莫博替尼作为首个专门设计的选择性靶向 EGFR 外显子 20 插入突变的口服 TKI，为肺癌患者带来了新的希望。
2023 年 3 月 6 日，中国批准了首个针对 EGFR 20 号外显子插入突变（EGFR exon20 Insertion+）非小细胞肺癌的口服创新药物琥珀酸莫博替尼（Mobocertinib）胶囊。莫博替尼开出了全国首张处方，正式进入国内临床应用阶段，标志着中国 EGFR 20 号外显子插入突变的肺癌患者结束了长达二十年来 “无特异性靶向治疗药可用” 的困境，迎来了靶向治疗的新时代。康美莱全球找药致力于为患者提供全球优质药品资源，在患者使用莫博替尼等药物的过程中，为患者提供更多的支持和帮助。
Mobocertinib（TAK - 788）是针对 EGFR ex20ins 的口服 EGFR - TKI，被设计为与 EGFR 中的半胱氨酸 797 形成共价相互作用。其可识别并靶向 αC - 螺旋附近蛋白质之间的细微结构差别并产生不可逆结合，与可逆结合机制相比，这种不可逆结合机制亲和力更高，可产生更持久的 EGFR 激酶活性抑制和更大的总体选择性，从而导致效价提高。
二、莫博替尼的功效
Mobocertinib 的获批依据基于一项 I 期 / II 期临床研究（NCT02716116）。将既往接受过含铂化疗的 114 例患者进行合并分析，PPP 人群的治疗方案为 Mobocertinib 160mg，每日 1 次。主要研究终点显示，独立审查委员会（IRC）评估确认的 ORR 为 28%（32/114），研究者（INV）评估确认的 ORR 为 35%（40/114）；IRC 评估的中位缓解持续时间（DOR）为 17.5 个月，INV 评估的 DOR 为 11.2 个月；INV 与 IRC 评估确认的 DCR [≥部分缓解（PR）+ 疾病稳定（SD）≥6 周] 均为 78%（89/114）；IRC 评估确认的中位 PFS 为 7.3 个月，中位 OS 为 24.0 个月。
三、莫博替尼的安全性
Mobocertinib 安全性与已知的 EGFR - TKI 毒性反应特征一致，以胃肠道与皮肤黏膜不良事件（AE）为特征。几乎全部患者出现治疗相关的任何 AE，前三位分别为腹泻（91%）、皮疹（45%）、甲沟炎（38%）。治疗相关的任何≥3 级 AE 发生率为 47%，导致减量或停药的 AE 发生率分别为 25%、17%。导致停药的最常见 AE 包括腹泻（4%）、恶心（4%）、呕吐（2%）、食欲减退（2%）以及口腔炎（2%）。因 AE 而减量的患者 ORR（21%，n = 29）低于未曾因 AE 而减量的患者（31%，n = 85），中位 DOR、中位 PFS 均更短。这凸显了 Mobocertinib 治疗过程中早期识别和积极管理胃肠道与皮肤相关毒性反应的重要性。
