肺癌作为一种常见的恶性肿瘤,严重威胁着人们的健康。近年来,阿替利珠单抗在肺癌治疗中展现出了良好的效果。
阿替利珠单抗又称 T 药,对 PD - L1 具有高亲和力和特异性,能够阻断肿瘤细胞 PD - L1 与 T 细胞 PD - 1 的结合,避免肿瘤细胞产生免疫逃逸。2016 年阿替利珠单抗获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市,用于局部晚期或转移性尿路上皮癌的二线治疗。2017 年,基于 POPLAR 试验和 OAK 试验,美国 FDA 批准阿替利珠单抗用于铂类化疗进展后的非小细胞肺癌(NSCLC)。2020 年,基于 IMpower110 试验,阿替利珠单抗单药被批准作为 PDL1 高表达转移性 NSCLC 患者的一线治疗。
阿替利珠单抗是一种免疫检查点抑制剂,通过与 PD - L1 蛋白结合,阻断 PD - L1 与其受体 PD - 1 的结合,从而阻止肿瘤细胞利用这一机制逃避免疫系统的攻击。PD - L1 的抑制可以促使 T 细胞恢复活性,增强对肿瘤细胞的攻击力。此外,阿替利珠单抗还可以在肿瘤浸润免疫细胞中发挥作用,激活这些免疫细胞,增强它们对肿瘤的杀伤能力。
在多项临床研究中,阿替利珠单抗治疗肺癌展现出了不错的效果。2015 年 12 月,在欧洲癌症大会上,Besse 等首次报道了一项单臂 2 期 BIRCH 研究,667 例 PDL1 高表达的晚期 NSCLC 患者接受了阿替利珠单抗静脉注射。阿替利珠单抗作为一线治疗时的 ORR 为 19%,作为二线或后续治疗时为 17%。Besse 等指出,阿替利珠单抗似乎对高 PDL1 水平(≥5%)的患者效果更好。Herbst 等研究表明在 PDL1 高表达的 NSCLC 患者中,无论组织学类型如何,阿替利珠单抗治疗的总生存期明显长于铂类化疗。IMpower010 研究显示,在可切除的 Ⅱ~ⅢA 期非小细胞肺癌患者中,与辅助化疗后的最佳支持治疗比较,阿替利珠单抗的无病生存率更高,对于肿瘤细胞上表达 1% PD - L1 的亚组,疗效更为显著,且无新的安全风险,阿替利珠单抗在辅助化疗后为切除的早期 NSCLC 患者提供了一种有前景的治疗选择。IMpower110 研究中,阿替利珠单抗组的中位 OS 在 PD - L1 高表达的 EGFR 和 ALK 野生型的 NSCLC 中比化疗组长 7.1 个月(20.2 个月 VS13.1 个月),证实无论组织学类型如何,阿替利珠单抗在 PD - L1 表达高的患者中的 OS 均显著长于铂类化疗。IMpower150 研究将纳入的患者随机分成三组,分别是阿替利珠单抗联合卡铂和紫杉醇(ACP),贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇(BCP)和阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗联合卡铂和紫杉醇(ABCP),结果显示 ABCP 组的中位 PFS 比 BCP 长。
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