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帕米帕利：卵巢癌治疗中的作用机制与生存期

发布时间：2024-09-28

卵巢癌是一种严重威胁女性健康的癌症，而帕米帕利胶囊（百汇泽）在卵巢癌的治疗中有着独特的地位。今天，我们就来详细了解一下帕米帕利的作用机制和生存期相关情况。

一、作用机制

PARP 酶的作用
- 在正常细胞中，PARP 酶（聚腺苷二磷酸核糖聚合酶）参与 DNA 单链断裂的修复过程，是通过碱基切除修复（BER）途径来进行的。这是细胞维持 DNA 稳定性的一种重要机制。
合成致死效应
- 当帕米帕利这样的 PARP 抑制剂作用于肿瘤细胞时，PARP 酶活性受到抑制，使得 DNA 单链断裂无法修复。对于 BRCA1/2 基因突变的肿瘤细胞来说，其同源重组修复（HRR）途径已经受损，这种情况下，DNA 双链断裂就无法得到有效修复，从而引发肿瘤细胞的凋亡。这就是所谓的合成致死效应，是帕米帕利治疗卵巢癌的重要理论基础。
PARP 捕获
- 帕米帕利还能通过在 DNA 损伤部位稳定 PARP - 1 和 PARP - 2，进一步引起 DNA 复制过程中出现双链断裂损伤，最终导致肿瘤细胞死亡。
药物设计优势
- 帕米帕利是目前已知唯一的非 P - 糖蛋白底物的 PARP 抑制剂。这一特性非常关键，因为这意味着它不会被 P - 糖蛋白泵出细胞外，从而能够在肿瘤细胞内维持较高的浓度，这样就减少了耐药性的发生，提高了药物的有效性。
穿透血脑屏障
- 帕米帕利的化学结构修饰提高了药物分子的溶解度，并降低了清除率，增加了穿透血脑屏障的能力。这一特性使得帕米帕利在治疗可能发生脑转移的卵巢癌患者时具有潜在的优势。

二、生存期

铂敏感卵巢癌（PSOC）患者
- 在关键性 2 期临床试验中，帕米帕利治疗的 PSOC 患者客观缓解率（ORR）达到了 68.3%，中位缓解持续时间（DOR）为 13.8 个月。这表明帕米帕利在铂敏感卵巢癌患者中有着较好的治疗效果，能够使大部分患者的肿瘤得到缓解，并且这种缓解能够持续较长时间。
铂耐药卵巢癌（PROC）患者
- 对于 PROC 患者，帕米帕利治疗的客观缓解率为 31.6%，中位缓解持续时间（DOR）为 11.1 个月。虽然与铂敏感患者相比，缓解率和缓解持续时间有所降低，但仍然为铂耐药卵巢癌患者提供了一种有效的治疗选择。
无进展生存期（PFS）
- 在铂类敏感卵巢癌患者中，帕米帕利治疗的中位无进展生存期（PFS）为 15.2 个月。无进展生存期是衡量药物治疗效果的一个重要指标，较长的无进展生存期意味着患者在这段时间内病情相对稳定，肿瘤没有进一步发展。

三、其他重要信息

用药参考
- 帕米帕利推荐剂量为每次 60mg（相当于 3 粒），每日 2 次，相当于每日总剂量为 120mg。不过具体的剂量可能因患者的年龄、体重、肝功能和其他疾病等因素而有所不同，所以患者务必遵循医生的指示。患者应在每天大致相同的时间点口服给药，以确保药物在体内的稳定浓度。可以选择在餐前或餐后服用，但需要与医生确认是否有特殊要求。
不良反应管理
- 帕米帕利也存在一些副作用和不良反应，包括血液学毒性（如贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症以及血小板减少症等）、胃肠道毒性（如恶心、呕吐等）、胚胎 - 胎儿毒性（可能会引起胚胎及胎儿的致畸性或致死性）等。在使用帕米帕利时，需要严格遵照医嘱用药，并注意监测和评估患者的身体状况。
医保报销
- 帕米帕利已纳入医保报销范围，医保适应症为用于既往经过二线及以上化疗的伴有胚系 BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗。这对于患者来说是一个好消息，能够减轻患者的经济负担。