本文针对IV期肺腺癌患者基因检测仅检出TP53突变这一临床常见但棘手的情况，从治疗建议、免疫治疗可行性、后续检测策略及患者管理角度提供专业分析与实用参考。

一、理解“仅有TP53突变”的临床意义

TP53是重要的肿瘤抑制基因，其突变在肺腺癌中常见（约占50%），但单纯的TP53突变目前尚无可用的靶向药物。它通常与肿瘤侵袭性强、预后较差及更容易耐药相关，但这绝不意味着治疗希望的终结。此时，治疗需回归到基础且有效的全身治疗手段——化疗、抗血管生成药物，并积极评估免疫治疗机会。

二、当前治疗策略分析与建议

1. 关于医生建议的化疗与免疫治疗

• 化疗：是当前无驱动基因突变晚期肺腺癌的标准一线治疗，方案通常为含铂双药化疗（如培美曲塞+铂类）。

• 免疫治疗：建议尽快补测PD-L1表达。这是预测免疫检查点抑制剂（如帕博利珠单抗）疗效的关键生物标志物。

  • 如何补测：可与主治医生沟通，尝试利用最初活检剩余的蜡块（FFPE样本）中的组织进行检测。若组织确实不足，可考虑与病理科协商，看是否能从已制作的切片中回收部分样本，或是否有机会在下次检查（如胸腔积液细胞块）中获取。

  • 决策依据：若PD-L1高表达（TPS ≥50%），可考虑单药免疫治疗；若为低表达（1-49%）或阴性（<1%），则标准方案为“化疗联合免疫治疗”。

2. 治疗方案可行性评估

医生提出的“继续化疗，后续可能联合免疫”的思路完全符合目前国际诊疗指南，是科学且可行的策略。请与医生深入讨论补测PD-L1的具体安排。

三、关于后续基因检测的考量

1. 是否需要再次检测？

• 可能性：肿瘤在治疗压力下会发生进化，可能产生新的突变（即“获得性耐药”），但通常发生在一线治疗失败后。

• 建议：不建议在现阶段一线治疗期间重复进行基因检测。应首先完成既定的化疗周期并评估疗效。若未来出现疾病进展（PD），则非常有必要再次进行基因检测，以探寻耐药机制及后续治疗靶点。

2. 如何获取再次检测的样本？

若未来需再次检测，样本来源包括：

• 再次肿瘤活检：是金标准。可通过CT引导下肺穿刺、支气管镜或胸腔镜获取新的肿瘤组织。

• 液体活检：通过抽血检测血液中的ctDNA。这是一种无创方式，特别适用于难以再次获取组织或患者身体状况不耐受穿刺的情况，是监测突变演变的有效工具。

四、总结与心态调整

尽管“仅有TP53突变”的结果令人失望，但绝非绝境。请您理解：

1. 标准化疗是有效基石：众多患者通过化疗联合其他治疗获得了长期生存。

2. 免疫治疗是重要机遇：务必设法补测PD-L1

3. 动态监测是未来方向：将再次基因检测的计划放在一线治疗之后，作为应对可能进展的“后备方案”。