阿仑单抗(Lemtrada)

通用名称：阿仑单抗注射液

商品名称：LEMTRADA

英文名称：Alemtuzumab

全部名称：阿仑单抗、Alemtuzumab、LEMTRADA

适应症

阿仑单抗(Lemtrada)适用于治疗复发型多发性硬化 (MS) 成人患者，包括复发-缓解型疾病和活动性继发性进展型疾病。由于其安全性特征，LEMTRADA通常应保留用于对两种或两种以上适用于治疗 MS 的药物反应不佳的患者 [见警告和注意事项]。

使用限制

由于阿仑单抗(Lemtrada)的安全性特征，不建议将其用于临床孤立综合征 (CIS) 患者 [见警告和注意事项]。

剂型和规格

注射液：12 mg/1.2 mL(10 mg/mL)

用法用量

1、治疗前的检查和程序

阿仑单抗(Lemtrada)治疗前需要进行基线实验室检查。此外，在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前 [见警告和注意事项]：

1）治疗前至少6周完成任何必要的免疫接种。

2）确定患者是否有水痘病史或是否接种过水痘带状疱疹病毒 (VZV) 疫苗。如果没有，检测患者的 VZV 抗体，抗体阴性者考虑接种疫苗。将阿仑单抗(Lemtrada)治疗推迟至 VZV 接种后6周。

3）根据当地指南进行结核病筛查。

4）指导患者避免潜在的单核细胞增生李斯特菌来源。

2、推荐的前驱用药和合并用药

皮质类固醇

在阿仑单抗(Lemtrada)输注前即刻和每个疗程的前3天，为患者预先给予高剂量皮质类固醇（1,000 mg甲泼尼龙或等效药物）[见警告和注意事项]。

疱疹预防治疗

从每个疗程的第一天开始对疱疹病毒感染进行抗病毒预防，并在阿仑单抗(Lemtrada)治疗后持续至少2个月，或直至CD4 + 淋巴细胞计数至少为200个细胞/μL，以后发生者为准 [参见警告和注意事项]。

3、推荐剂量

1）阿仑单抗(Lemtrada)的推荐剂量为 12 mg/天，静脉输注给药，共2个疗程：第1个疗程：12 mg/天，连续5天（总剂量60 mg）。

2）第2个疗程：第1个疗程后12个月，12 mg/日，连续3天（总剂量36 mg）。

第2个疗程后，可以根据需要在任何既往疗程末次给药后至少12个月给予后续疗程 12 mg/天，连续3天（总剂量36 mg）。

不良反应

阿仑单抗(Lemtrada)最常见的不良反应（至少10%的患者，且比干扰素β-1a更常见）为：

1、皮疹、头痛、发热、鼻咽炎

2、尿路感染、疲乏、失眠、上呼吸道感染

3、疱疹病毒感染、荨麻疹、瘙痒、甲状腺疾病

4、真菌感染、关节痛、四肢疼痛、背痛

5、腹泻、鼻窦炎、口咽疼痛、感觉异常

6、头晕、腹痛、潮红和呕吐、恶心

注意事项

1、自身免疫

阿仑单抗(Lemtrada)治疗可导致自身抗体的形成，并增加严重自身免疫介导疾病的风险，可能危及生命。

2、输液反应

阿仑单抗(Lemtrada)引起细胞因子释放综合征，导致输注反应，其中一些可能严重并危及生命。

输液反应包括恶心、荨麻疹、瘙痒、失眠、寒战、潮红、疲乏、呼吸困难、肺浸润、味觉障碍、消化不良、头晕和疼痛。

3、卒中和颈头动脉夹层

卒中

在上市后环境中，阿仑单抗(Lemtrada)给药后3天内报告了严重和危及生命的卒中（包括缺血性和出血性卒中），大多数病例发生在1天内。

颈头动脉夹层

在上市后环境中，阿仑单抗(Lemtrada)给药后3天内报告了累及多支动脉的颈头（例如，椎动脉、颈动脉）动脉夹层病例。

4、恶性肿瘤

甲状腺癌

阿仑单抗(Lemtrada)可能增加甲状腺癌的风险。

黑色素瘤

阿仑单抗(Lemtrada)可能增加黑色素瘤的风险。

淋巴增生性疾病和淋巴瘤

在阿仑单抗(Lemtrada)治疗的 MS 患者中发生了淋巴增生性疾病和淋巴瘤病例，包括 MALT 淋巴瘤、Castleman病和非 EB 病毒相关 Burkitt 淋巴瘤治疗后死亡。

5、LEMTRADA REMS 项目

由于自身免疫、输液反应和恶性肿瘤的风险，阿仑单抗(Lemtrada)仅可通过REMS（称为 LEMTRADA REMS 项目）下的限制性项目获得 [见警告和注意事项]。

LEMTRADA REMS 项目的显著要求包括以下内容：

1）处方医生必须通过入组和完成培训获得项目认证。

2）患者必须入组该项目并遵守持续监测要求[参见用法用量]。

3）药房必须通过该项目认证，并且必须分发至经认证的可接受阿仑单抗(Lemtrada)的医疗保健机构。

4）医疗保健机构必须入组该项目，并在输注阿仑单抗(Lemtrada)前验证患者是否获得授权。医疗保健机构必须配备经过输液反应管理培训的现场设备和人员。

6、免疫性血小板减少症

在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，2%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生免疫性血小板减少 (ITP)。

7、肾小球肾病，包括抗肾小球基底膜疾病

在 MS 临床研究中，0.3%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生肾小球肾病。肾病的症状可能包括水肿、血尿、尿色改变、尿量减少、疲乏、呼吸困难和咯血。

8、甲状腺疾病

在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，36.8%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生甲状腺内分泌疾病，包括自身免疫性甲状腺疾病。

9、其他自身免疫性血细胞减少症

在 MS 临床研究（对照和开放标签扩展）中，阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生了自身免疫性血细胞减少，如中性粒细胞减少 (0.1%)、溶血性贫血 (0.3%) 和全血细胞减少 (0.2%)。

10、自身免疫性肝炎

在上市后环境中接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中曾报告引起具有临床意义的肝损伤的自身免疫性肝炎，包括需要移植的急性肝衰竭。

11、嗜血细胞性淋巴组织细胞增生症

在服用阿仑单抗(Lemtrada)的患者中发生过噬血细胞性淋巴组织细胞增生症 (HLH)。

12、成人斯蒂尔病 (AOSD)

在上市后使用期间，在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中报告了成人斯蒂尔病 (AOSD)。AOSD是一种罕见的炎症性疾病，需要紧急评估和治疗。AOSD患者可能同时存在以下体征和症状：发热、关节炎、皮疹和白细胞增多，无感染、恶性肿瘤和其他风湿性疾病。

13、血栓性血小板减少性紫癜 (TTP)

在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者中报告了TTP。TTP表现为血小板减少、微血管病性溶血性贫血、神经系统后遗症、发热和肾功能损害。

14、自身免疫性脑炎 (AIE)

在上市后使用期间，接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的患者报告了 AIE 病例。AIE可出现多种临床表现，包括亚急性发作的记忆障碍、精神状态改变、精神症状、神经系统表现和癫痫发作。

15、获得性甲型血友病

在临床试验和上市后背景下均报告了获得性甲型血友病（抗凝血因子 VIII 抗体）病例。患者通常表现为自发性皮下血肿和广泛瘀伤，但可能发生血尿、鼻衄、胃肠道或其他类型的出血。

16、感染

机会性感染

在上市后环境中，服用阿仑单抗(Lemtrada)的患者报告了严重、有时致命的机会性感染，包括曲霉病、球孢子菌病、组织胞浆菌病、耶氏肺孢子菌肺炎、诺卡菌病、EB病毒和巨细胞病毒感染。

单核细胞增生李斯特菌感染

阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者中曾发生单核细胞增生李斯特菌感染（如脑膜炎、脑炎、脓毒症和胃肠炎），包括致死性李斯特菌脑膜脑炎病例。

疱疹病毒感染

在对照临床研究中，16%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生疱疹病毒感染，而干扰素β-1a治疗患者为3%。这些事件包括口腔疱疹 (8.8%)、带状疱疹 (4.2%)、单纯疱疹 (1.8%) 和生殖器疱疹 (1.3%)。

人乳头状瘤病毒

2%的阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者发生宫颈人乳头状瘤病毒 (HPV) 感染，包括宫颈非典型增生。建议女性患者每年进行一次 HPV 筛查。

肺结核

在对照临床研究中接受阿仑单抗(Lemtrada)和干扰素β-1a治疗的患者发生结核病。

真菌感染

在 MS 对照临床研究中，阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者 (12%) 比干扰素β-1a治疗患者 (3%) 更常发生真菌感染，尤其是口腔和阴道念珠菌病。

非 MS 患者的感染

在上市后使用期间，B-CLL和其他疾病患者的治疗中报告了严重且有时致命的病毒、细菌、原生动物和真菌感染，包括一些由于潜伏性感染再激活引起的感染，通常剂量比 MS 推荐剂量更高和更频繁。

肝炎

在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前，考虑对 HBV 和/或 HCV 感染高风险患者进行筛查，并谨慎为确定为 HBV 和/或 HCV 携带者的患者处方阿仑单抗(Lemtrada)，因为这些患者可能因其既存状态而存在与潜在病毒再激活相关的不可逆肝损伤风险。

17、进行性多灶性白质脑病 (PML)

在接受阿仑单抗(Lemtrada)治疗的 MS 患者中发生了进行性多灶性白质脑病 (PML)。

18、急性非结石性胆囊炎

阿仑单抗(Lemtrada)可能增加急性非结石性胆囊炎的风险。

19、肺炎

在临床研究中，1217例阿仑单抗(Lemtrada)治疗患者中的6例 (0.5%) 发生不同严重程度的肺炎。

20、活性成分相同的制剂

阿仑单抗(Lemtrada)含有与CAMPATH ®相同的活性成分（阿仑单抗）。如果考虑将 LEMTRADA 用于既往接受过 CAMPATH 的患者，运动可提高对免疫系统累加和持久效应的警惕。

特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于妊娠女性使用 LEMTRADA 相关发育风险的充分数据。

阿仑单抗(Lemtrada)可诱导持续性甲状腺疾病 [参见警告和注意事项]。孕妇未经治疗的甲状腺功能减退会增加流产的风险，可能对胎儿产生影响，包括智力低下和侏儒症。

2、哺乳期

尚无阿仑单抗经人乳汁分泌、对母乳喂养婴儿影响或药物对乳汁生成影响的数据。

3、有生育能力的女性和男性

避孕

在开始阿仑单抗(Lemtrada)治疗前，应告知有生育能力的女性对胎儿的潜在严重风险。为避免宫内暴露于阿仑单抗(Lemtrada)，有生育能力的女性在接受一个疗程的阿仑单抗(Lemtrada)治疗时和该疗程后4个月内应采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。

不孕症

在 huCD52 转基因小鼠中，交配前和交配期间给予阿仑单抗(Lemtrada)导致雄性精子参数受到不良影响，雌性黄体和着床数量减少 。

4、儿童用药

尚未确定在17岁以下儿童患者中的安全性和有效性。由于存在自身免疫、输液反应和卒中风险，并且可能增加恶性肿瘤（甲状腺、黑色素瘤、淋巴增生性疾病和淋巴瘤）的风险，因此不建议在儿科患者中使用阿仑单抗(Lemtrada)。

5、老年患者用药

阿仑单抗(Lemtrada)的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上患者，因此无法确定其反应是否与年轻患者不同。

禁忌症

阿仑单抗(Lemtrada)禁用于以下患者：

1、已知对阿仑单抗或 LEMTRADA 中的任何辅料有超敏反应或过敏反应

2、由于 LEMTRADA 导致CD4 + 淋巴细胞计数长期减少而感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)

3、有活动性感染

药物过量

2例 MS 患者在单次意外输注高达 60 mg阿仑单抗(Lemtrada)后发生严重反应（头痛、皮疹以及低血压或窦性心动过速）。阿仑单抗(Lemtrada)的剂量大于推荐剂量可能会增加输注反应或其免疫效应的强度和/或持续时间。阿仑单抗过量尚无已知的解毒剂。

成分

本品主要成分为阿仑单抗。

性状

注射液。

贮存方法

将阿仑单抗(Lemtrada)小瓶储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 下。

请勿冷冻或振摇。

在原始纸箱中避光储存。

生产厂家

Genzyme Corporation