什么是肿瘤异质性? 指的是同一个病人的原发肿瘤和转移灶之间,甚至同一肿瘤的不同部位,其基因特征可能存在差异。脑转移灶可能是从原发灶中某个具有特定基因特征的细胞群“克隆”而来的。
为什么可能有必要? 极少数情况下,原发灶和转移灶的基因图谱会有不同。虽然肺鳞癌整体靶点少,但不能完全排除原发灶存在罕见、可靶向突变(如PIK3CA、FGFR扩增等)而转移灶恰好没有的概率。此外,PD-L1表达水平和肿瘤突变负荷(TMB) 这两个对免疫治疗至关重要的指标,在原发灶和转移灶间也可能存在差异。
为什么需谨慎? 重新穿刺活检是一项有创操作,本身存在一定风险(如出血、气胸等)。需要由临床医生综合评估患者的身体状况、取样的可行性和风险来决定是否值得进行。
患者目前的身体状况能否耐受一次新的肺穿刺活检?
获取的原发灶组织样本能否有足够高的成功率和质量?
即使做了,发现可靶向突变的机会有多大?
如果医生评估后认为获益大于风险,那么进行一次原发灶的活检和检测是合理的探索。
“无靶点”绝不等于“无药可医”。现代肿瘤治疗早已超越了只有靶向药的时代。
免疫治疗:最重要的突破口
这是目前肺鳞癌非靶向治疗领域最大的进展和希望所在。免疫检查点抑制剂(如PD-1/PD-L1抑制剂)通过激活患者自身的免疫系统来攻击癌细胞,而非直接作用于癌基因。
请务必关注基因报告中的这两个指标:
PD-L1表达水平:如果PD-L1高表达(尤其是>50%),免疫单药治疗效果可能非常好。
肿瘤突变负荷(TMB):TMB高的患者,同样可能从免疫治疗(单药或联合化疗)中显著获益。
即使没有靶点,如果PD-L1或TMB指标有利,免疫治疗可能为您带来比传统化疗更优、更持久的疗效。
化疗与抗血管生成药物
传统的含铂双药化疗(如紫杉醇+卡铂、吉西他滨+顺铂)仍然是肺鳞癌的基础治疗手段,对于一部分患者效果显著。联合抗血管生成药物(如安罗替尼)可以抑制肿瘤血管生成,与化疗或免疫治疗协同,提高疗效。
参加新药临床试验
对于标准治疗效果不佳或想尝试最新疗法的患者,可以咨询主治医生是否有适合参加的临床试验。很多新药(如新的免疫联合疗法、抗体偶联药物ADC等)都在临床试验阶段,这可能是一个获得前沿治疗的机会。
接受现实,停止无效重复:更换公司重测同一份转移灶样本,大概率不会改变结果,不必浪费宝贵的资源和精力。
与医生探讨新活检的可能性:是否对原发灶进行再次活检,是一个需要与医生共同做出的医疗决策,需基于身体状况和临床判断。
聚焦免疫治疗指标:仔细研读首次的基因检测报告,重点关注PD-L1和TMB的数值,这是决定能否从免疫治疗中获益的关键。
建立多元治疗观:积极与医生沟通免疫治疗、化疗、抗血管生成治疗以及临床试验等方案,制定最适合患者的综合治疗策略。