一、阿培利司简介

阿培利司（Alpelisib）是一种激酶抑制剂，适用于 2 岁及以上有 PIK3CA 相关过度生长谱系疾病的严重表现且需要全身治疗的成人和儿童患者。它通过抑制 PI3K 通路起作用，主要是抑制 PI3Kα 亚型，是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗 PIK3CA 相关的过度生长谱系疾病新药。

二、阿培利司的作用

阿培利司是磷脂酰肌醇 3 - 激酶（PI3K）抑制剂，主要靶向 PI3Kα 亚型。在乳腺癌细胞系中，通过抑制 PI3K 下游靶标（包括 AKT）的磷酸化，在含有 PIK3CA 突变的细胞系中表现出活性。实验表明，阿培利司作为 PI3K 抑制剂可以诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。在 ER 阳性、PIK3CA 基因突变的乳腺癌细胞系衍生出的异种移植模型中，与氟维司群联用显示出更好的抗肿瘤活性。

三、相关研究及疗效

根据诺华公司公布的 SOLAR - 1 试验结果，在 PIK3CA 突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体 - 2 阴性（HR+/HER2 -）晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者中，阿培利司联合氟维司群的中位无进展生存期为 11 个月，单独使用氟维司群的 PFS 为 5.7 个月。阿培利司联合氟维司群可使患者死亡风险降低约 35%，在总体缓解率方面，可使 36% 的患者肿瘤尺寸缩小至少 30%，而单独使用氟维司群仅能使 16% 的患者达到此效果。这些结果表明，阿培利司与氟维司群的联合应用在 PIK3CA 突变的 HR+/HER2 - 晚期乳腺癌患者中具有较好的疗效和安全性。

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四、总结

HR+/HER2 - 型乳腺癌发病率高，约 40% 是由 PIK3CA 突变所致。阿培利司为 PI3K 抑制剂，可选择性作用于 p110 - α 部位。临床研究表明，阿培利司联合氟维司群治疗 PIK3CA 突变的 HR+/HER2 - 型晚期乳腺癌取得较好的治疗效果，能使肿瘤缩小且不良反应可控，患者容易耐受，值得临床推广使用。