曲贝替定是一种在抗肿瘤领域备受关注的药物，下面我们来详细了解它的主要成分、作用机制及注意事项。
一、曲贝替定的主要成分
曲贝替定是一种新的非铂类细胞凋亡诱导剂，属于海洋生物抗癌药。主要成分是曲贝替定（也称为 ET - 743），它是在加勒比海被囊动物 Ecteinascidia turbinata 中发现的海洋来源的抗肿瘤药物，现已可以合成生产。
二、曲贝替定的作用机制
曲贝替定与 DNA 小沟对应，烷基化 N2 位置处的鸟嘌呤，该位置向大沟弯曲。通过这种方式，影响细胞增殖中涉及的各种氨基酸，特别是通过转录偶联的精准切除修复系统。研究表明，曲贝替定可爆发趋势转录因子 FUS - CHOP 的 DNA 结合，并逆转粘液样脂肪肉瘤中的琼脂蛋白程序。除了转录干扰外，其作用机制复杂且尚未完全了解。已知该化合物可在鸟嘌呤的 N2 位结合 DNA 将其烷基化，这种结合发生在小沟中，涵盖了大约三到五个碱基对，并且对于 CGG 序列最有效。其他有利的结合序列是 TGG、AGC 或 GGC。一旦结合，这种可逆共价加配合物就能使 DNA 向主沟弧形，直接干扰激活的，毒害转录偶联的核苷酸切除修复复合物，促进 RNA 聚合酶 II 的降解，并产生 DNA 双链断裂。
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横纹肌溶解症：曲贝替定可导致横纹肌溶解和肌肉骨骼毒性。接受曲贝替定治疗的 378 名患者中有 122 名 (32%) 出现肌酸磷酸激酶 (CPK) 升高。首次出现 3 级或 4 级 CPK 升高的中位时间为 2 个月。建议患者每次服用曲贝替定前评估 CPK 水平。
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肝中毒：肝毒性，包括肝功能衰竭，可能会发生。每次服用曲贝替定前，应根据预先存在的肝功能损害的潜在严重程度，根据临床指征评估肝功能。根据肝功能异常的严重程度和持续时间，通过中断治疗、减少剂量或永久停药来管理肝功能升高。
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心肌症：曲贝替定可出现心肌病，包括射血分数降低、舒张功能障碍、心力衰竭、充血性心力衰竭或右心室功能障碍。因此在曲贝替定治疗开始前，建议通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集 (MUGA) 扫描评估左心室射血分数，此后每隔 2 至 3 个月评估一次，直至曲贝替定治疗停止。
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毛细血管渗漏综合征：曲贝替定治疗的患者出现了以低蛋白血症、低血压、水肿为特征的毛细血管渗漏综合征，因此治疗期间应监测毛细血管渗漏综合征的症状和体征。
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胚胎 - 胎儿毒性：根据其作用机制，孕妇服用曲贝替定会对胎儿造成伤害。因此建议有生育能力的女性及男性在治疗期间和最后一剂曲贝替定后使用有效的避孕措施。
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