佩米替尼（Pemigatinib）是一种针对特定纤维母细胞生长因子受体（FGFR）基因突变的口服靶向药物，主要用于治疗胆管癌等恶性肿瘤。尽管该药在临床中显示出良好的疗效，但其治疗过程中也可能伴随一系列不良反应。了解这些副作用及其应对方法，对保障治疗安全、提高患者生活质量至关重要。

一、常见不良反应（发生率≥10%）

多数患者在使用佩米替尼期间可能出现以下反应，通常程度较轻至中度，部分可通过对症处理缓解：

1. 代谢异常

   • 高磷酸盐血症（发生率74%）：为最常见不良反应，通常无症状，但需定期监测血磷水平。

   • 其他：低磷酸盐血症、高血糖、高尿酸血症、食欲减退。

2. 皮肤与指甲改变

   • 脱发（59%）、指甲毒性（62%）：表现为指甲变色、松动、甲周红肿等。

   • 皮疹（35%）、皮肤干燥（24%）、掌跖红斑综合征（18%）。

3. 消化系统反应

   • 口腔炎（53%）、腹泻（50%）、恶心（40%）、便秘（35%）、腹痛（35%）、呕吐（27%）、口干（34%）。

4. 全身性症状

   • 疲劳（44%）、关节痛（25%）、背痛（24%）、外周水肿（21%）。

5. 眼部症状

   • 干眼症（50%）、视力模糊（21%）、视网膜色素上皮脱离（26%，常为无症状、可逆性）。

6. 血液学异常

   • 淋巴细胞减少（65%）、贫血（35%）、血小板减少（29%）、中性粒细胞减少（45%）。

二、需警惕的严重不良反应

以下反应虽发生率较低，但可能危及健康或需紧急医疗干预：

1. 视网膜病变

   • 如出现闪光感、视野缺损、局部或全面视野遮挡，可能提示视网膜脱离，需24小时内至眼科急诊。

2. 高磷酸盐血症及相关并发症

   • 严重时可能导致组织钙化（如皮肤钙化、非尿毒症性钙质沉着症），需密切监测血磷并及时干预。

3. 肝毒性

   • 常见ALT/AST升高（约50%），少数患者出现胆红素升高，需定期复查肝功能。

4. 其他严重反应

   • 异常出血或淤青（提示血小板减少）、呼吸急促（警惕肺栓塞）、严重腹痛（排除肠道穿孔）、下肢水肿（心功能不全征兆）。

三、患者自我管理与建议

1. 定期监测

   • 治疗期间需定期检查血常规、肝肾功能、血磷、电解质及眼科评估。

   • 建议每周测量体重，注意是否出现水肿或快速体重变化。

2. 症状缓解措施

   • 皮肤干燥/脱屑：使用温和保湿护肤品，避免刺激性化学品。

   • 口腔炎：保持口腔清洁，使用软毛牙刷及漱口水。

   • 恶心/呕吐：少食多餐，避免油腻食物，必要时请医生开具止吐药。

   • 腹泻/便秘：调整饮食结构，保持水分摄入，必要时药物干预。

3. 生活方式调整

   • 注意护眼，如使用人工泪液缓解干眼症状。

   • 穿着宽松鞋袜，减少指甲和足部摩擦。

   • 保证充足休息，适当活动以缓解疲劳。

四、医疗专业人员的风险管理建议

1. 治疗前评估

   • 确认FGFR2基因融合或重排状态。

   • 基线检查包括血常规、肝肾功能、血磷、眼科检查（含OCT）。

2. 剂量调整原则

   • 根据不良反应等级调整剂量：

     • 出现3级高磷酸盐血症：暂停用药，直至恢复至≤1级后降低剂量继续治疗。

     • 发生3级及以上非血液学不良反应：暂停用药，症状缓解后按指南调整剂量或永久停药。

   • 对于视网膜病变、肝毒性等严重反应，需多学科会诊评估后续治疗。

3. 患者教育

   • 指导患者识别严重不良反应症状（如视觉变化、呼吸困难、严重腹痛），并及时就医。

   • 强调坚持随访和监测的重要性，避免自行停药或调整剂量。

五、总结

佩米替尼作为重要的靶向治疗药物，其不良反应涉及多系统，但多数为可控可防。密切监测、早期识别和积极干预是管理副作用的关键。患者应在专业医疗团队的指导下进行治疗，并通过有效的沟通和自我管理，在获得疗效的同时最大限度保障治疗安全性与生活质量。