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PD-L1检测应与 EGFR(和其他生物标志物)同时进行,以便在未发现可靶向基因改变的情况下进行快速归类。
讨论:免疫检查点抑制剂(ICI)单药或联合铂类化疗,是EGFR或ALK野生型NSCLC患者晚期或转移性肺癌的标准治疗方法。临床试验证据表明,EGFR或ALK阳性肿瘤很少对ICI治疗产生足够的反应。汇总分析报告EGFR和ALK阳性肿瘤的反应率较低,反映在较短的无进展生存期。此外,一项帕博利珠单抗针对未接受过EGFR-TKI的晚期EGFR突变NSCLC患者的II期试验,即使在PD-Ll高表达的亚群中也未能显示出足够的反应。
此外,ICI之后使用TKI或与TKI联用可导致不良反应风险增加,并且在使用第三代TKI的情况下发生率特别高。无论是否同时和先后使用此类药物,都会产生这种不利影响。特别令人感兴趣的是,CAURAL研究是一项比较“度伐利尤单抗+奥希替尼vs奥希替尼"”治疗的IⅢ期试验,由于单独的Ib期TATTON试验中度伐利尤单抗+奥希替尼组间质性肺炎发生率增加而提前终止。
鉴于较低的临床获益和较高的潜在不良反应,目前的治疗指南不建议对EGFR或ALK阳性肿瘤进行ICI治疗。尽管EGFR突变的肿瘤通常具有阴性或低PD-L1表达,但有些可能表现出更高的表达,但对ICI的临床反应往往很差。因此,建议同时PD-L1和EGFR分子检测,以选择合适的治疗方案。