通用名称:吉非替尼
商品名称:Iressa
全部名称:吉非替尼,易瑞沙,Gefitinib,Iressa,Geftinat
1、本品适用于治疗既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。
2、本品对于既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的疗效,是基于大规模安慰剂对照临床试验预设亚洲亚组的生存优势(注:该试验总体人群中未显示改善疾病相关症状和延长生存期)及中国非对照临床试验的生存数据而确立的。
3、两个大型的随机对照临床试验结果表明:吉非替尼联合含铂化疗方案一线治疗局部晚期或转移性NSCLC未显示出临床获益,所以不推荐此类联合方案。
推荐剂量为250mg(1片)每日1次,空腹或与食物同服。不推荐用于儿童或青少年,对于这一患者群的安全性和疗效尚未进行研究。不需要因患者的年龄,体重,性别或肾功能状况以及对因肿瘤肝脏转移引起的中度或重度肝功能不全的患者进行剂量调整。
最常见的药物不良反应( ADRs )为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,发生率20%以上,一般见于服药后一个月内,通常是可逆性的。大约8%的患者出现严重的ADRs(CTC标准3或4级)。因ADRs停止治疗的患者仅有1%。
可出现的药物不良反应总结如下:
1、非常常见(>10%)
消化系统:皮肤及附件:
1)腹泻,主要为轻度(CTC1级),少有中度(CTC2级),个别报道严重腹泻伴脱水者(CTC3级)。
2)恶心,主要为轻度(CTC1级)。 皮肤反应,主要为轻或中度(CTCl或2级)多泡状突起的皮疹,在红斑的基础上有时伴皮肤干燥发痒。
2、常见(>1-≤10%)
消化系统: 代谢和营养: 皮肤及附器: 全身: 眼科: 呕吐,主要为轻度或中度(CTC1或2级)。厌食,轻或中度(CTCl或2级)。口腔粘膜炎,多数轻微(CTC1级)。继发于腹泻、恶心、呕吐或厌食引起的脱水。
肝功能异常,主要包括无症状性轻或中度转氨酶升高(CTCl或2级)。 指甲毒性。脱发 乏力,多为轻度 (CTC1级) 结膜炎和睑炎,主要为轻度(CTC1级)。
3、不常见(>0.1-≤1%)
血液和淋巴: 眼科: 呼吸: 在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR)升高及/或出血事件 角膜糜烂,可逆,有时伴异常睫毛生长。 间质性肺病,常较严重(CTC3-4)级,已有致死性病历的报道。
4、罕见 (>0.01-≤0.1%)
消化系统: 胰腺炎. 极罕见(<0.01%) 皮肤及附件: 过敏反应,包括血管性水肿和风疹.毒性表皮坏死溶解和多型红斑仅有个案报道 * 在全球范围的临床研究和上市后应用(仅在日本)中,接受吉非替尼治疗的约66000例患者中,间质性肺病总的发生率在日本以外的患者大约0.3%(包括39000例患者),在日本约为2%(大约27000例患者)。
已知对该活性物质或该产品任一赋形剂有严重超敏反应者
1、接受吉非替尼治疗的患者,偶尔可发生急性间质性肺病,部分患者可因此死亡(见"可能出现的不良反应"节)。伴发先天性肺纤维化/间质性肺炎/肺尘病/放射性肺炎/药物诱发性肺炎的患者出现这种情况时死亡率增加。如果患者气短,咳嗽和发热等呼吸道症状加重,应中断治疗,及时查明原因。
2、当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼并对患者进行相应的治疗。已观察到无症状性肝转氨酶升高(见"可能出现的不良反应"节)。因此,建议定期检查肝功能。可谨慎的用于肝转氨酶轻中度升高的患者。如果肝功能损害严重,应考虑停药。
3、诱导CYP3A4活性的物质可增加吉非替尼的代谢并降低其血浆浓度。因此,与CYP3A4诱导剂(如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥盐类或St John’s Wort)合用可降低疗效(见"药物相互作用"节)。已报道在服用华法令的一些患者中出现国际正常值(INR,International Normalised Ratio)升高及/或出血事件(见"可能出现的不良反应"节)。
4、服用华法令的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。能使胃的PH值持续升高的药物可降低吉非替尼的血浆浓度并进而降低疗效(见 "药物相互作用"节和"药物代谢动力学特性"节)。
5、应告诫患者当以下情况加重时即刻就医: ·任何眼部症状 ·严重或持续的腹泻、恶心、呕吐或厌食这些症状应按临床需要进行处理(见"可能出现的不良反应"节)。
6、同时见"妊娠和哺乳"和"对驾驶及操纵机器能力的影响"节。对驾驶及操纵机器能力的影响在治疗期间,可出现乏力的症状,这些患者在驾驶或操纵机器时应给与提醒。
30℃以下保存。
1、竞争EGFR-TK催化区域上Mg-ATP结合位点,阻断其信号传递;
2、抑制有丝分裂原活化蛋白激酶的活化,促进细胞凋亡;
3、抑制肿瘤血管生成。Iressa已于2002年7月5日经日本厚生省批准用于治疗晚期NSCLC,2003年5月5日被FDA批准作为NSCLC的三线治疗药物,其推荐剂量为250mg,PO,qd。
值得提出的是,FDA这一决定是在Iressa刚完成II期临床试验,III期临床试验尚未完成的情况下批准的。2003年中国抗癌协会肺癌专业委员会对不能手术的NSCLC的治疗指引中提出:Iressa推荐用于治疗局部晚期或远处转移的非小细胞肺癌含铂类方案及Docetaxel化疗失败的病人。
吉非替尼起效迅速,平均用药8~10天可使症状缓解。如果有效,多数在用药1个月时即可体现。皮疹为常见不良反应,应注意不用碱性化学日用品,如肥皂等清洗皮肤,仅用清水即可。
皮肤破溃或有脓包时要注意避免感染,必要时请皮肤科大夫处理。无症状的中度转氨酶升高不需停药,部分患者可自行恢复。但若出现中度转氨酶升高,最好先停药,等恢复后再重新用药。
完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/827d60e8-7e07-41b7-c28b-49ef1c4a5a41/spl-doc?hl=Gefitinib
厄洛替尼相信更多的人习惯叫它特罗凯,肺癌的靶向药治疗还是比较多的,而特罗凯在这些靶向药里面脱颖而出,主要是因为特罗凯的治疗效果好,那厄洛替尼治疗效果如何?
厄洛替尼效果:
TRUST研究是一项开放性多中心Ⅳ期临床研究,旨在为既往至少一次标准方案放化疗后疾病进展或不适宜进行放化疗的晚期NSCLC患者提供厄洛替尼治疗并分析其疗效与安全性。本届ES-MO大会上,TRUST研究发布了更新的数据,引起与会者广泛关注。
截至2008年2月,全球共有7043例ⅢB~Ⅳ期NSCLC患者纳入TRUST研究,其中男性占61%,白种人和亚洲人分别占73%和20%,腺癌和鳞癌的比例分别为55%和24%,患者构成状况与临床实践中的情况近似。
在可评估疗效的5567例患者中,DCR为69%,1年生存率为38%, PFS为14.3周。亚组分析显示,PS评分为0~1分的患者中,PFS可达15.9周,优于PS 2~3分者;有皮疹者PFS达18.1周,显著优于无皮疹者的8.1周,与既往经验一致。
截至2007年10月,发生与厄洛替尼相关的不良反应并超过1次的比例为11%,其中严重者仅4%;因厄洛替尼相关毒性而中断给药的仅有5%。最常见的不良反应是已知的皮疹,约70%,其中绝大部分为1/2级。
同时公布的TRUST研究欧洲人群和以色列亚组分析在总生存期(OS)、DCR、PFS、一年生存率和不良反应方面均与TRUST总体数据近似。
奥希替尼是高效选择性EGFR突变抑制剂,很多在使用第一代靶向药吉非替尼和厄洛替尼的患者中,出现耐药的主要原因就是T790M的突变。而这类病人就没有了可以替代的药物,也就几乎失去了继续生存下去的可能,而奥希替尼可以与突变的EGFR基因结合。给这些患者带来了生的希望。
但是很多患者不知道该如何服用奥希替尼,让我们一起来来了解一下奥希替尼正确服用方法?
1、剂量:
奥希替尼的推荐剂量是每天80mg,直到疾病进展或者出现无法耐受的不良反应。如果漏服一次,则应该补服药片,除非下次服药时间在12小时以内。每天的服药时间最好在同一时间段,效果更好,进餐和空腹时均可服用。
2、服药方法:
奥希替尼为口服使用,应整片就水服用,不应压碎、掰断或咀嚼。
3、剂量调整:
根据患者对药片不良反应的耐受性,可以暂时停药或者减量;如需减量,则剂量应减少至40mg/日。患者不需要因为年龄、体重、性别、种族和吸烟状态对剂量进行调整。还有一些特殊人群:中重度肝功能损害和重度肾功能损害,建议不要使用奥希替尼。
不良反应的发生,往往会影响患者心情,加重焦虑等情绪,导致患者依从性变差,影响药物的治疗进程。所以,对于不良反应的监测以及掌握正确的处理方法尤为重要。
临床研究表明吉非替尼治疗肺癌,具有明显的抗肿瘤活性,对肺腺癌疗效较好。吉非替尼的主要不良反应有痤疮样皮疹、腹泻、恶心呕吐、肝功能异常、皮肤干燥、间质性肺炎等,程度轻微,停药后会逆转。
1、痤疮样皮疹
临床表现:痤疮样皮疹是吉非替尼最常见的不良反应,主要分布于头面、颈部、后背和前胸部,一般无瘙痒感,发生率为41.4%-79.7%,多在用药后1 周内出现,程度比较轻,病人都能耐受,无须停药。
处理方法:可以用常规的抗过敏药物如氯苯那敏、阿司咪唑(息斯敏)等加维生素D处理。
2、腹泻
临床表现:腹泻也是吉非替尼常见的不良反应,但程度轻微,病人能耐受,无须停药;个别严重患者,也可采取对症治疗的方法予以解决,只须短期停药,不必长期停药。
处理方法:轻者遵医嘱予思密达10mg口服,3次/天,至腹泻停止。重者先口服易蒙停2片,以后每2小时口服1片,至腹泻停止12小时后停服,同时应及时补充液体和电解质,静脉给予营养支持。
3、恶心呕吐
临床表现:吉非替尼引起的恶心呕吐程度轻微,一般不需作任何处理,或用饮食调节的方法加以处理,如进清淡饮食,避免油腻食物,多进偏酸饮食、果汁、麦片粥等。恶心呕吐的发生率为7%-36.2%。
处理方法:遵医嘱服药前可予胃复安类药物口服,对较重者选用止吐剂静脉滴注。
4、肝功能异常
临床表现:肝功能异常发生率约为9.38%~12.9%。主要表现为转氨酶升高,一般在用药1~2个月后出现,还可伴乏力、食欲低下。
处理方法:大部分患者均可耐受,不需停药,服药期间每1~2周复查1次肝功能,若转氨酶升高明显应停药,同时给予保肝药物甘利欣或凯西莱可,转氨酶可降至正常;有部分较重病例停药1周左右,对症治疗后复用;可间隔给药,以减轻肝功能损害。
5、 皮肤干燥 皮肤干燥是吉非替尼少见的不良反应,程度轻,可用油性润肤产品减轻其症状。
6、间质性肺炎
临床表现:间质性肺炎是吉非替尼罕见但可致命的不良反应,必须重视,目前对吉非替尼引起间质性肺炎的机制仍不清楚。
7、其他不良反应
此外,吉非替尼还可能引起厌食、口腔黏膜溃疡、脱发、胃出血、乏力、发热、关节痛、谷氨酰胺转移酶升高、心动过缓、便秘、指甲变化、双眼干涩、耳鸣等不良反应。一般程度轻微,且少见,患者对该药一般都能耐受,无须停药,不影响治疗。
吉非替尼(Gefitinib)注意事项:
1、观察到接受吉非替尼治疗的患者发生间质性肺病,可急性发作。患者通常出现急性的呼吸困难,伴有咳嗽,低热,呼吸道不适和动脉血氧不饱和。短期内该症状可发展得很严重,并有死亡病例的报告。
2、放射学检查常显示肺浸润或间质有毛玻璃样阴影。已观察到在出现该状况的患者中,伴有原发性肺纤维化/间质性肺炎/尘肺/放射性肺炎/药物诱导性肺炎的患者死亡率较高。
3、处方医生应密切监测间质性肺病发生的迹象,如果患者呼吸道症状加重,应中断吉非替尼治疗,立即进行检查。当证实有间质性肺病时,应停止使用吉非替尼,并对患者进行相应的治疗。 已观察到肝转氨酶升高(见不良反应),罕有表现为肝炎。
因此,建议定期检查肝功能。肝转氨酶轻中度升高的患者应慎用吉非替尼。如果肝转氨酶升高加重,应考虑停药。 已报道在服用华法林的一些患者中出现INR(International Normalised Ratio,国际标准化比率)升高及/或出血事件(见不良反应)。
4、服用华法林的患者应定期监测凝血酶原时间或INR的改变。 应告诫患者当以下情况加重时即刻就医:任何眼部症状 ·严重或持续的腹泻,恶心,呕吐或厌食 这些症状应按临床需要进行处理(见不良反应)。 随机对照试验证明,在晚期非小细胞肺癌患者中将吉非替尼和以铂类为基础的标准两药联合化疗方案合用,不会有额外的益处。因此,吉非替尼应单用于既往接受过细胞毒性化疗的非小细胞肺癌患者。
5、在一项对儿科患者进行吉非替尼和放疗治疗的I/II期临床研究中,45名入选患者(这些患者为新诊断出脑干神经胶质瘤或未完全切除的幕上恶性神经胶质瘤)中,发生4例(1例死亡)中枢神经系统出血 。
6、在一项单用吉非替尼治疗的临床研究中,一位患有室管膜瘤的儿童也出现了中枢神经系统出血。接受吉非替尼治疗的成年NSCLC患者脑出血风险不太可能增高。
7、对驾驶及操纵机器能力的影响 在吉非替尼治疗期间,可出现乏力的症状,出现这些症状的患者在驾驶或操纵机器时应给予提醒。
曲美木单抗
癌症疫苗
阿霉素(adriamycin)
表阿霉素(Epirubicin)
卡瑞利珠单抗(Camrelizumab)