一项随机、 安慰剂对照的Ⅱ期临床试验评估本品治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。

患者随机分为 7 个地诺单抗治疗组[ 每组 41 ～ 54 例受试者，分别皮下注射狄诺塞麦 6，14，30 mg( 均为每 3 个月 1次) 、 14，60，100 或 210 mg( 均为每 6 个月 1 次) ]，阳性对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每周 1 次) 以及安慰剂组。主要评价指标为治疗后患者脊椎骨骨矿物质密度( bone mineral density，BMD) 与基线水平的变化情况。

结果显示，12 个月后与基线水平相比治疗组患者的脊椎骨 BMD 增加了 3．0% ～ 6．7% ， 对照组增加了 4．6% ， 而安慰剂组则下降了 0．8%( P < 0．001) 。24 个月后治疗组患者的脊椎骨BMD 增加了 4．13% ～ 8．89% ， 而安慰剂组下降了1．18% 。治疗组髋骨、 桡骨远侧 1 /3 段的 BMD 与安慰剂相比也可见显著性增加。

在此期间， 不同小组间患者的耐受性、 BTM 水平和不良反应发生率之间无显著性差异。在 7 个治疗组中，60 mg( 每 6个月 1 次) 组在安全性和有效性方面有一个比较理想的平衡点，以后继续按此剂量进行Ⅲ期临床。

一项为期 3 年的随机、 双盲、 安慰剂对照Ⅲ期临床试验 FREEDOM( Fracture Reduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis Every 6 Months) 评价了地诺单抗治疗绝经后妇女骨质疏松症的有效性和安全性。

患者被随机分组: 治疗组( 狄诺塞麦 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次，n = 3 902) 或安慰剂( n = 3 906) 。主要评价指标为 3 年期间新发脊椎骨折的发生率，次要指标包括观察期间髋部骨折和非脊椎骨折的发生率和首次骨折发生的时间。

受试者年龄在 60 ～90 岁之间，平均年龄 72．3 岁， 脊椎或总髋部 T-score基础值为 － 4．0 ～ － 2．5 之间( 平均值为 － 2．8) ， 约23% 的受试者进入本试验前有过至少 1 次骨折史。所有患者同时每天补充元素钙 1 000 mg 和维生素 D 400 ～ 800 IU。

结果显示， 与安慰剂组相比， 治疗组的新发脊椎骨折发生率降低了 68% ( 治疗组为2. 3% ，安慰剂组为 7．2% ， P < 0．000 1) ， 髋部骨折发生率相对降低了 40% ( 治疗组为 0．7% ，安慰剂组为 1．2% ，P = 0．036) ， 非脊椎骨折的发生率相对降低了 20% ( 治疗组为 6．5% ，安慰剂组为 8．0% ， P =0．011) 。

另一项随机、 安慰剂对照的 Ⅲ 期临床试验DEFEND( Denosumab Fortifies Bone Density)评价狄诺塞麦在预防绝经后妇女骨质疏松症发生方面的作用。受试者平均年龄 59．4 岁， 脊椎骨 T-scores 在－ 1．0 ～ － 2．5 之间( 平均值为 － 1．61) ， 随机分为治疗组( 地诺单抗 60 mg 皮下注射，每 6 个月 1 次，n = 166)或安慰剂组( n = 166) ， 所有患者每天均补充元素钙1 000 mg，并且通过受试者血浆 25-羟基维生素 D 的水平决定是否需要补充维生素 D。

主要评价指标为经双能量 X 射线吸收测定术( Dual Energy X-ray Absorptionmetry，DXA) 测定的脊椎骨 BMD 较基线水平的变化情况。结果显示，24 个月后， 与安慰剂相比，狄诺塞麦显著增加了脊椎骨的 BMD 值( 治疗组增加了6．5% ，而安慰剂组则减少了 0．6% ) 。

此外， 治疗组的髋骨、 桡骨远端等所有受检测部位的 BMD 值均显著增加。同时，骨吸收和形成的标志物则有显著性降低。观察期间治疗组总的不良反应发生率与安慰剂组相似。

一项为期 1 年、 双盲、 随机对照Ⅲ期临床试验DECIDE( Determining Efficacy: Comparison of Initiating Denosumab versus alEndronate) 比较了本品和阿伦膦酸钠的有效性和安全性， 共有 1 189 例绝经后妇女入组， 入组患者腰椎骨 T-score 平均基线值为 － 2．6，平均年龄为 64 岁。

患者随机分组: 治疗组( 本品 60 mg 皮下注射， 每 6 个月 1 次， n = 594) ， 对照组( 口服阿伦膦酸钠 70 mg， 每 6 个月 1 次， n =595) 。所有受试者每天补充元素钙 500 mg， 并根据血浆 25-羟基维生素 D 水平调整维生素 D 的剂量。

12 个月后可以观察到在所有检测位点( 髋骨、 脊椎骨、 股骨颈、 粗隆和桡骨远侧 1 /3 段) ， 两组的 BMD均有增加， 但治疗组均比对照组增加值更显著( 主要终点总髋部的 BMD 分别增加 3．5 和 2．6， P <0. 000 1) 。两组之间的不良反应发生率相似。对患者进行的问卷调查显示， 大部分患者( 77% ) 更愿意接受每年两次皮下注射本品的治疗。

FDA批准Denosumab治疗实体瘤骨转移，是基于3项已发表的关键性临床试验结果。对这3项研究综合分析后结果显示，与唑来膦酸相比，Denosumab将患者的首发骨不良事件（ARE） 时间延长了17%，或将首发SRE的中位时间显着延迟了8.2个月（27.6个月对19.4 个月），Denosumab还将研究中SRE首发至再发的时间间隔延长了18%。

此外，对于入组研究时轻度疼痛或无痛的患者，与唑来膦酸相比，Denosumab也可将其至疼痛加重时间显着延长。

用法用量：

1、在上臂，上大腿，或腹部皮下注射给予120mg，每4周1次。

2、120 mg/1.7 mL(70mg/mL)单次使用小瓶。

1、>10% ：

背痛( 发生率为34. 7% ) 四肢疼痛( 11.7% )

2、<10% ：

1）肌肉骨骼疼痛( 7.6% ) 高胆固醇血症( 7.2% ) 膀胱炎( 5.9% ) 

2）贫血( 3.3% ) 心绞痛( 2.6% ) 心房颤动( 2.0% ) 眩晕( 5.0% ) 

3）腹痛( 3.3% ) 胀气( 2.2% ) 胃食管返流病 ( 2.1% ) 周围性水肿( 4. 9% )

4）虚弱( 2.3% ) 上呼吸道感染( 4.9% ) 肺炎( 3.9% ) 咽炎( 2.3% ) 

5）带状疱疹( 2.0% ) 脊柱骨关节炎 ( 2.1% ) 坐骨神经痛 ( 4.6% ) 

6）失眠( 3.2% ) 皮疹( 2.5% ) 瘙痒( 2.2% )

地诺单抗开始治疗前必须先纠正低钙血症。对于有易发生低钙血症和矿物质代谢失衡倾向患者（例如有甲状旁腺功能减退症史、甲状腺手术史、甲状旁腺手术史、营养不良、小肠切除、严重肾功能不全者），临床需密切监测其肌酐及矿物质水平，并指导该类患者关注低钙血症的症状和补充足量的钙剂和维生素D。

同时服用免疫抑制剂或免疫系统受损的患者发生严重感染的风险可能会增加，医师在给该类患者处方地诺单抗前需充分考虑效益-风险比。 对于使用地诺单抗发生严重感染者，医师应评估继续地诺单抗治疗的需要。

下颌骨坏死通常伴随着拔牙和延迟愈合的局部感染发生。在开始地诺单抗治疗前应进行常规的口腔检查，治疗开始后需保持良好的口腔卫生。患者如发生下颌骨坏死，针对下颌骨坏死的治疗可能反倒加重病情，此时应考虑停药。