托法替尼治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性：一项采用托法替尼（托法替布）治疗中 - 重度 RA 患者的安全性和疗效的开放标签、长期扩展研究，汇总了来自两项开放标签研究数据，涵盖了托法替尼的 I、II 或 III 期临床研究，所报道的疗效数据长达 48 个月。

托法替布的初始治疗剂量为 5 mg 或 10 mg BID。共纳入了 4102 例治疗患者（5963患者 - 年）；平均（最大）治疗疗程为 531（1844）天。结果证实，托法替布的稳定疗效可长达 4 年 。

同时，一项为期12个月的多中心Ⅲ期临床试验中，717例接受甲氨蝶呤作为基础治疗的类风湿关节炎患者随机接受托法替尼( 5 或10mg，bid) 、 阿达木单抗( 40mg，皮下注射， 每2周1次) 或安慰剂治疗。

结果显示，6个月后，托法替尼5和10mg组、 阿达木单抗 40mg治疗组 ACR20反应率分别为51.5%，52.6%和47.2%，明显高于安慰剂对照组28.3% ，各治疗组 DAS28-4评分小于2.6的患者比例明显也高于安慰剂对照组；

在第3个月时托法替尼5和10mg组、 阿达木单抗40mg治疗组 HQA-DI评分分别比基线水平降低 0.55，0. 61和0.49，明显优于安慰剂对照组0.24 。试验结果同时显示上述反应至治疗结束( 12 个月) 时一直保持稳定。

类风湿性关节炎，托珠单抗可单独使用或与氨甲喋呤或其它DMARD联用。

1. 成年推荐剂量每4周：患者对一种或更多TNF拮抗剂反应不佳：当与DMARD联用或单药治疗时，推荐起始量是4 mg/kg接着基于临床反应增至8 mg/kg。嗜中性绝对计数(ANC)低于2000/mm3, 血小板计数低于100,000/mm3，或ALT（谷丙转氨酶）或AST（谷草转氨酶）高于正常上限(ULN)1.5倍患者建议不要开始用托珠单抗。

2. 建议每次输注托珠单抗剂量不要超过800 mg。

3. 给药为静脉输注用无菌术稀释至100 mL 0.9%氯化钠。在1小时期间单次静脉滴注。不要推注。

4. 调整剂量： 建议对某些剂量-相关实验室变化处理包括肝酶升高、白细胞减少、和血小板减少。

一、>10%:

1、内分泌和代谢：血清胆固醇升高（19%-20%；儿童和青少年：≤2%）

2、肝：血清丙氨酸转氨酶升高（≤36%），血清天冬氨酸转氨酶升高（≤22%）

3、局部反应：注射部位反应（SubQ：儿童和青少年：15%-44%[体重≥30kg时发生率较高]；成人：7%-10%）

4、其他：输液相关反应（4%-20%）

二、1% - 10%:

1、心血管：高血压（6%），周围水肿（<2%）

2、皮肤科：皮疹（2%）

3、内分泌和代谢：甲状腺功能减退（<2%），低密度脂蛋白胆固醇升高（9%-10%；儿童和青少年：<2%）

4、胃肠道：腹泻（儿童青少年≥5%）、胃溃疡（<2%）、胃炎（1%）、口腔黏膜溃疡（2%）、口腔炎（<2%）、上腹痛（2%）、体重增加（<2%）

5、血液和肿瘤：白细胞减少（<2%），中性粒细胞减少（儿童和青少年<30kg，3级：26%；儿童和青少年≥30kg，3级：4%；成人，3级：3%-4%），血小板减少（1%）

6、肝脏：血清胆红素升高（<2%）

7、免疫学：抗体发展（儿童和青少年：≤6%；成人：<2%；中和，成人：≤1%）

8、感染：单纯疱疹感染（<2%）

9、神经系统：头晕（3%）、头痛（7%）

10、眼科：结膜炎（<2%）

11、肾：肾结石（<2%）

12、呼吸系统：支气管炎（3%）、咳嗽（<2%）、呼吸困难（<2%）、鼻咽炎（7%）、上呼吸道感染（7%）

三、未定义频率：

1、心血管：低血压

2、内分泌和代谢：高密度脂蛋白胆固醇增加

3、胃肠道：恶心

4、血液和肿瘤：恶性肿瘤

5、超敏反应：血管性水肿

6、耳：中耳炎

四、上市后报告：

1、皮肤科：蜂窝织炎，史蒂文斯-约翰逊综合征

2、胃肠道：胃肠道憩室炎、胃肠炎、胃肠穿孔、胰腺炎

3、泌尿生殖道：泌尿道感染

4、肝：肝衰竭、肝损伤、肝炎、肝毒性、黄疸

5、过敏性：过敏反应、超敏反应

6、感染：曲霉菌病、念珠菌病、隐球菌病、败血症、严重感染、水痘带状疱疹感染、病毒感染

7、神经系统：慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病变

8、神经肌肉和骨骼：多发性硬化症，败血性关节炎

9、呼吸系统：活动性肺结核，肺孢子虫属的细菌感染，肺炎

1、胃肠道穿孔：在胃肠道穿孔风险增加的患者中谨慎使用；据报道，穿孔患者通常继发于憩室炎。监测新出现的腹部症状；及时评估是否出现新症状。

2、血液学效应：可能发生中性粒细胞减少和血小板减少；可能需要治疗中断、调整剂量或间隔或中断治疗。监测中性粒细胞和血小板。对于ANC<2000/mm³或血小板计数<100000/mm³的巨细胞动脉炎（GCA）、多关节幼年特发性关节炎、类风湿关节炎（RA）或系统性幼年特发性关节炎患者，不要开始治疗；对于ANC<500/mm³或血小板计数<50000/mm³的患者，停止治疗。

3、肝脏影响：据报道，肝脏损伤会导致肝移植或死亡。可能在治疗开始后数月至数年内出现，可能出现肝转氨酶显著升高（>5×ULN）或伴有轻度转氨酶升高的肝功能不全的症状或体征。可能需要治疗中断、调整剂量或间隔或中断治疗。在治疗开始前和治疗期间监测LFT。不建议对基线ALT或AST>1.5×ULN的RA或GCA患者开始治疗；停止ALT或AST>5×ULN的治疗。

在治疗过程中出现肝损伤症状的患者应进行肝功能衰竭评估；LFT异常中断治疗（如ALT>3×ULN，血清总胆红素>2×ULN）；除非对异常肝功能检查另有解释且肝功能衰竭已恢复正常，否则不要重新开始治疗。同时服用肝毒性药物（如甲氨蝶呤）的患者发生转氨酶升高的风险增加。

4、带状疱疹再活化：已有报道带状疱疹再活化。

5、高脂血症：治疗与总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白或高密度脂蛋白的增加有关；开始后4至8周进行监测，然后根据现行指南进行监测。

6、超敏反应：可能引起超敏反应或过敏反应；静脉给药时已报告包括死亡在内的过敏事件；超敏反应发生在术前患者、既往有或无超敏反应史的患者以及第一次输注时。治疗过敏反应的药物应可立即使用。

如果使用SubQ出现过敏反应症状，患者应就医。对托珠单抗产生过敏反应的患者立即停止治疗，并永久停止治疗。在临床研究中，需要停止治疗的反应包括全身红斑、皮疹和荨麻疹。

7、恶性肿瘤：托珠单抗的使用可能会影响对恶性肿瘤的防御；对恶性肿瘤的发展和病程的影响尚未完全明确；但是，在临床试验中观察到恶性肿瘤。

8、中枢神经系统脱髓鞘疾病：对已有或新近发病的中枢神经系统脱髓鞘疾病患者慎用；罕见的中枢神经系统脱髓鞘疾病（多发性硬化症和慢性炎症性脱髓鞘多发性神经病变）已经发生。应监测所有患者脱髓鞘疾病的症状和体征。

9、肝损害：不推荐用于活动性肝病或肝损害患者。不建议对基线ALT（谷丙转氨酶）或AST（谷草转氨酶）>1.5×ULN的RA（类风湿）和GCA（巨细胞动脉炎）患者开始治疗。