英文名：anakinra
中文名：阿那白滞素
全部名称：阿那白滞素、anakinra、KINERET®、KIN-eh-ret
阿那白滞素是一种重组的、非糖基化的人白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)，与天然人类IL - 1Ra的不同之处在于，它在其氨基末端添加了单一的蛋氨酸残基。阿那白滞素由153个氨基酸组成，分子量为17.3千道尔顿，它是利用大肠杆菌表达系统的DNA重组技术生产的。
阿那白滞素储存在一次性不含防腐剂的预充式玻璃注射器中，注射器针头为29号。阿那白滞素为无菌、澄清、无色至白色、不含防腐剂的溶液，用于每日皮下(SC)给药，溶液中可能含有痕量半透明至白色无定形蛋白小颗粒。每个预充式玻璃注射器含有：0.67 mL(100 mg)阿那白滞素溶液 (pH 6.5)，含无水柠檬酸 (1.29 mg)、EDTA二钠 (0.12 mg)、聚山梨酯80(0.70 mg) 和氯化钠 (5.48 mg) 的注射用水 (USP) 溶液。
预充式注射器含有与内针帽连接的外部硬质塑料针帽，注射器或针头保护罩不含天然乳胶成分。
阿那白滞素是一种白细胞介素-1受体拮抗剂，用于:
(1)类风湿性关节炎(RA)
阿那白滞素用于治疗1种或多种可缓解病情的抗风湿药(DMARD)治疗失败的18岁或以上中重度活动性类风湿性关节炎(RA)患者，帮助其减轻体征和症状，以减缓结构损伤进展。
(2)Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)
阿那白滞素用于新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)的治疗。
(3)白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症
注射液：100 mg/0.67 mL溶液，装于一次性预充式注射器中，用于皮下注射。注射器刻度的剂量范围在20 mg和100 mg之间。
1、类风湿性关节炎(RA)
阿那白滞素治疗类风湿性关节炎的推荐剂量为100mg /天，皮下注射，每天应约在同一时间给药。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的RA患者，医生应考虑减少剂量，改为每隔一天给药100 mg。
2、Cryopyrin蛋白相关周期性综合征(CAPS)
对于NOMID患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为每日1-2 mg/kg，可单独调整剂量至每日最高8mg/kg，以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的NOMID患者，医生应考虑每隔一天给药处方剂量。
3、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症
对于DIRA患者，阿那白滞素的推荐起始剂量为每日1-2 mg/kg，调整剂量至8mg /kg（每日最高剂量），以控制活动性炎症。对于患有严重肾功能不全或终末期肾脏疾病的DIRA患者，医生应考虑按规定的剂量，每隔一天给药。
1、医疗保健提供者应向患者或护理人员提供适当使用说明，在患者或护理人员未能全面了解并能够正确注射产品之前，不允许患者或护理人员给予阿那白滞素；
2、应根据使用说明给予处方剂量的阿那白滞素，并丢弃任何未使用部分；
3、阿那白滞素给药后，必须遵循注射器和任何残留药物处理的适当方法。有关处理和注射 阿那白滞素的详细说明，请参见“患者须知”；
4、过期请勿使用，给药前应目视检查溶液是否存在颗粒物和变色；
5、溶液中可能存在痕量半透明至白色无定形小蛋白质颗粒，如果溶液变色或浑浊，或存在异物，则不应使用预充式注射器。如果给定注射器中半透明至白色无定形微粒的数量过多，请勿使用该注射器。
若对以下物质过敏，请勿使用阿那白滞素：
1、对被称为E.Coli细菌制成的蛋白质过敏，若不能确定，请咨询医疗保健提供者。
2、对阿那白滞素或阿那白滞素中的任何成分过敏。
注：阿那白滞素中含有的成分：
1、活性成分：阿那白滞素
2、非活性成分：无水柠檬酸、EDTA二钠、聚山梨酯80和氯化钠的注射用水溶液，USP
1、类风湿性关节炎(RA)
最常见的不良反应(发生率≥5%)是注射部位反应、类风湿关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。
2、新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)
治疗前6个月最常见的不良反应(发生率> 10%)是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。
3、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症
最常见的不良反应是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。
1、在RA患者中，如果发生严重感染，则停止使用。在接受阿那白滞素治疗的NOMID或DIRA患者中，应权衡停用阿那白滞素治疗时，疾病复发的风险与继续治疗的潜在风险，活动性感染患者不得启用阿那白滞素治疗。
2、不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用。
3、曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。DIRA患者发生过敏反应的风险可能增加，尤其是在开始阿那白滞素治疗后的前几周。
4、尚不清楚阿那白滞素治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响。
5、接受阿那白滞素治疗期间不可以接种活疫苗。
6、应在开始阿那白滞素治疗前和治疗期间评估中性粒细胞计数，每月一次，持续3个月，此后每季度一次，持续1年。
已知对大肠埃希菌来源的蛋白、阿那白滞素或产品的任何成分过敏的患者禁用。
1、儿科患者用药：阿那白滞素适用于NOMID和DIRA的儿科患者；
2、老年患者用药：由于老年人群通常感染发生率较高，因此老年患者应谨慎接受治疗；
3、肾功能损害患者用药：已知本药主要经肾脏排泄，肾功能损害患者发生毒性反应的风险可能更高。
在同时接受阿那白滞素和依那西普治疗的RA患者中，观察到严重感染率高于接受依那西普单药治疗的患者，不建议将阿那白滞素与TNF阻滞剂联合使用。
1、将阿那白滞素储存在36°F至46°F（2°C至8°C）的冰箱中。
2、请勿冷冻或振摇阿那白滞素。
3、将阿那白滞素置于原纸箱中，避光保存。
4、将阿那白滞素以及其他药品放置在儿童接触不到的地方。
在一项长期的自然史研究中，评估了阿那白滞素的安全性和疗效，该试验共纳入9例接受阿那白滞素治疗长达10年的DIRA患者（阿那白滞素治疗开始时，年龄为1个月至9岁），所有患者均经基因检测，确诊为DIRA。在上报使用剂量的6例患者中，阿那白滞素的初始剂量为1-2 mg/kg/天，经剂量调整，以达到控制活动性炎症稳定且有效的剂量。试验中，阿那白滞素的最高剂量为7.5 mg/kg/天。在阿那白滞素的首个治疗周期的末次随访时，剂量范围为2.2-6.1 mg/kg/天。炎症缓解定义为达到以下所有标准：c反应蛋白的检查（CRP）≤5mg/L，无脓疱病，无炎性骨病，未在阿那白滞素治疗期间，伴随使用糖皮质激素。值得注意的是，接受阿那白滞素治疗的所有患者（9例）在治疗期间炎症均得到改善。
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参数(中位数) |
安慰剂/甲氨蝶呤 (n = 251) |
阿那白滞素/甲氨蝶呤 100 mg/day (n = 250) |
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基线 |
6个月 |
基线 |
6个月 |
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患者报告结果 |
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疾病指数 |
1.38 |
1.13 |
1.38 |
1.00 |
|
患者全球评估 |
51.0 |
41.0 |
51.0 |
29.0 |
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疼痛 |
56.0 |
44.0 |
63.0 |
34.0 |
|
客观评分 |
||||
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ESR (mm/hr) |
35.0 |
32.0 |
36.0 |
19.0 |
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CRP (mg/dL) |
2.2 |
1.6 |
2.2 |
0.5 |
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医生评估 |
||||
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关节触痛/疼痛 |
20.0 |
11.0 |
23.0 |
9.0 |
|
医生全球评估 |
59.0 |
31.0 |
59.0 |
26.0 |
|
关节肿胀 |
18.0 |
10.5 |
17.0 |
9.0 |
1、给药信息
莱博雷生(lemborexant) 的推荐剂量为5 mg，每晚睡前服用不超过一次，在计划的觉醒时间前至少剩余7小时。可根据临床反应和耐受性将剂量增加至最大推荐剂量10 mg。如果与餐同服或餐后不久服用，至入睡时间可能会延迟。
2、与 CYP3A 抑制剂或 CYP3A 诱导剂合并使用的剂量建议
与强效或中效 CYP3A 抑制剂联合给药
避免本品与强效或中效 CYP3A 抑制剂合用 [参见药物相互作用]。
合用 CYP3A 弱效抑制剂
当与弱 CYP3A 抑制剂联合给药时，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见药物相互作用]。
与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用
避免本品与强效或中效 CYP3A 诱导剂合用 [参见药物相互作用]。
3、肝损害患者的剂量建议
在中度肝损害患者中，本品的最大推荐剂量为5 mg，每晚不超过一次 [见特殊人群用药]。
重度肝损害患者不推荐使用本品 [见特殊人群用药]。
不良反应
1、类风湿性关节炎(RA)
最常见的不良反应(发生率≥5%)是注射部位反应、类风湿关节炎恶化、上呼吸道感染、头痛、恶心、腹泻、鼻窦炎、关节痛、流感样症状和腹痛。
2、新生儿发病多系统炎性疾病(NOMID)
治疗前6个月最常见的不良反应(发生率> 10%)是注射部位反应、头痛、呕吐、关节痛、发热和鼻咽炎。
3、白细胞介素-1受体拮抗剂(DIRA)缺乏症
最常见的不良反应是上呼吸道感染、皮疹、发热、流感样疾病和肠胃炎。
最严重的不良反应为:
(1)严重感染；(2)中性粒细胞减少，特别是与TNF阻断剂联合使用时。
阿那白滞素最常见的不良反应是注射部位反应，这些反应是导致患者退出试验的最常见原因。本文描述的数据反映了3025例患者，其中2124例暴露至少6个月，884例暴露至少1年。研究1和4使用的推荐剂量为100 mg/天。研究的患者代表了类风湿性关节炎患者的普遍人群。
注射部位反应
与阿那白滞素相关的最常见和一致报告的治疗相关不良事件是注射部位反应(ISR)。在研究1和4中，71%的患者发生了ISR，通常在治疗的前4周报告。大多数ISRs报告为轻度(72.6%为轻度，24.1%为中度，3.2%为重度)，ISRs通常持续14 - 28天，特征为以下1种或更多:红斑、瘀斑、炎症和疼痛。
注意事项
1、在RA患者中，如果发生严重感染，则停止使用。在接受阿那白滞素治疗的NOMID或DIRA患者中，应权衡停用阿那白滞素治疗时，疾病复发的风险与继续治疗的潜在风险，活动性感染患者不得启用阿那白滞素治疗。
2、不建议与肿瘤坏死因子(TNF)阻断剂联合使用。
3、曾有患者报告超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。DIRA患者发生过敏反应的风险可能增加，尤其是在开始阿那白滞素治疗后的前几周。
4、尚不清楚阿那白滞素治疗对活动性和/或慢性感染以及恶性肿瘤发展的影响。
5、接受阿那白滞素治疗期间不可以接种活疫苗。
6、应在开始阿那白滞素治疗前和治疗期间评估中性粒细胞计数，每月一次，持续3个月，此后每季度一次，持续1年。
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