通用名称：玛伐凯泰
商品名称：Camzyos
英文名称：Mavacamten
中文名称：马瓦卡坦、玛伐凯泰
全部名称：马瓦卡坦、玛伐凯泰、Camzyos、Mavacamten
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)适用于治疗有症状的纽约心脏病协会(NYHA)II-III级梗阻性肥厚型心肌病(HCM)成人患者，以改善功能能力和症状。
CAMZYOS胶囊有以下规格和印有“Mava”：
1、2.5 mg-淡紫色胶囊帽
2、5 mg–黄色胶囊帽
3、10 mg-粉色盖
4、15 mg–灰色胶囊帽
用前须知：确认有生育能力的女性未妊娠并采取有效的避孕措施，不建议LVEF(左心射血分数)<55%的患者使用马瓦卡坦治疗或上调剂量。
一、推荐剂量
1、推荐的起始剂量为5 mg口服，每日一次，不考虑进食；允许的后续剂量调整为2.5 mg、5 mg、10 mg或15 mg口服，每日一次。最大推荐剂量为15 mg，口服，每日一次。
2、患者在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时可能发生心力衰竭。需要定期进行LVEF(左心射血分数)和Valsalva左心室流出道(LVOT)梯度评估，仔细滴定，以达到适当的目标Valsalva LVOT梯度，同时维持LVEF(左心射血分数)≥50%，避免心力衰竭症状。
3、每日给药需要数周才能达到稳态药物水平和治疗作用，代谢和药物相互作用的遗传变异可能引起暴露的较大差异[见禁忌症、警告和注意事项、药物相互作用]。
4、启用或滴定马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，首先考虑LVEF(左心射血分数)，然后考虑Valsalva LVOT梯度和患者临床状态，以指导适当的马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。遵循适当马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药和监测计划的启动（等式。
5、如果在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时LVEF(左心射血分数) < 50%，中断治疗。按照中断算法指导中断、重启或停止马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。如果2.5 mg时中断给药，则以2.5 mg重新开始给药或永久性停止给药。
6、当存在可能损害收缩功能的并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他不受控制的快速性心律失常）时，延迟剂量增加。在有并发疾病的患者中，考虑中断马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)[见警告和注意事项]。
二、遗漏或延迟给药
1、如果漏服一剂药物，应尽快服用，下次计划的剂量应在第二天的常规时间服用。白天给药的准确时间并不重要，但不应在同一天给药两次。
2、整粒吞服。请勿折断、打开或咀嚼胶囊。
三、同时服用弱CYP2 C19或中效CYP3A4抑制剂
1、对于接受弱CYP2 C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量5 mg口服，每日一次开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。
2、在开始弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者中，将马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)的剂量降低一个水平（即15 mg降到10 mg；10 mg降到5 mg；或5 mg降到2.5 mg）。计划在抑制剂开始治疗后4周进行临床和超声心动图评估，在抑制剂开始治疗后12周内不得上调马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量。在接受稳定治疗的患者中，避免同时开始CYP2 C19和中度CYP3A4抑制剂治疗。
3、在接受2.5 mg 马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，因为无法获得较低的CAMZYOS每日一次剂量[见用法和用量、药物相互作用]，故避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂。
服用马瓦卡坦最常见的不良反应为：头晕和晕厥。
1、心里衰竭
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)减少收缩，可引起心力衰竭或完全阻断心室功能。发生严重并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他未控制的快速性心律失常）的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险较大。
治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和LVEF，并相应地调整马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量[见用法用量]。
不建议LVEF < 55%的患者开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。
2、导致心力衰竭或丧失有效性的CYP450药物相互作用
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)主要通过CYP2 C19和CYP3A4酶代谢。伴随使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)和与这些酶发生相互作用的药物（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）可能导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或有效性丧失。
3、CAMZYOS REMS计划
由于存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，CAMZYOS仅能通过称为CAMZYOS REMS计划的限制性项目获得[见警告和注意事项]。
CAMZYOS REMS计划的显著要求包括：
1）处方医生必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证。
2）患者必须入组CAMZYOS REMS项目，并遵守持续监测要求[见用法用量]。
3）药房必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证，且必须仅分配给获得授权接受CAMZYOS的患者。
4）批发商和分销商必须仅分发至经认证的药房。
4、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果，妊娠女性使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能引起胎儿毒性。治疗前确认有生育能力的女性未妊娠，并建议患者在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
1、妊娠
根据动物数据，马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)对妊娠雌鼠给药时可能会对胎儿造成危害。所以在使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)药物治疗前应先确认是否怀孕，准备怀孕的应在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
2、哺乳期
尚不清楚mavacamten是否存在于人或动物乳汁中以及药物对胎儿的影响，建议孕妇慎用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)。
3、有生育能力的女性和男性
基于动物数据，当对妊娠女性给药时，马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能导致胎儿伤害[见警告和注意事项和特殊人群用药]。
妊娠试验
开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗前，确认有生育能力的女性未妊娠。
女性：避孕
建议有生育能力的女性在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能降低CHCs的有效性。建议使用CHCs的患者使用替代避孕方法或加用非激素避孕[见药物相互作用]。
4、儿童用药
尚未确定马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)在儿科患者中的安全性和有效性。
5、老年患者用药
≥65岁患者和年轻患者之间的安全性、有效性和药代动力学相似。
6、肝损害
在轻度(Child-Pugh A)至中度(Child-Pugh B)肝损害患者中无需调整剂量。与肝功能正常的患者相比，轻度(Child-Pugh A)或中度(Child-Pugh B)肝损害患者的Mavacamten暴露(AUC)增加至220%。但是，在轻度至中度肝损害患者中，无需使用推荐的剂量调整算法和监测计划进行额外的剂量调整。尚不清楚重度(Child-Pugh C)肝损害的影响。
禁止马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)与下列药物合并使用：
1、中度至强CYP2 C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂[见警告和注意事项，药物相互作用]。
2、中度至强CYP2 C19诱导剂或中度至强CYP3A4诱导剂[见警告和注意事项，药物相互作用]。
1、其他药物影响血浆浓度的可能性
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)主要经CYP2 C19代谢，少量经CYP3A4和CYP2 C9代谢。CYP2 C19诱导剂和抑制剂以及中效至强效CYP3A4抑制剂或诱导剂可能影响马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)的暴露。
表1：其他药物对CAMZYOS的影响
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中度至强CYP2 C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂 |
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临床影响 |
与中效至强效CYP2 C19或强效CYP3A4抑制剂的合并用药增加了mavacamten的暴露，这可能增加由于收缩功能障碍导致的心力衰竭的风险[见禁忌症，警告和注意事项]。 |
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预防或管理 |
禁止与中度至强CYP2 C19抑制剂或强CYP3A4抑制剂伴随使用。 |
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中度至强效CYP2 C19诱导剂或中度至强效CYP3A4诱导剂 |
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临床影响 |
与中效至强效CYP2 C19诱导剂或中效至强效CYP3A4诱导剂伴随使用降低了mavacamten的暴露量，这可能降低CAMZYOS的疗效。当诱导的酶水平正常化时，由于收缩功能障碍导致心力衰竭的风险可能随着这些诱导剂的停药而增加[见禁忌症以及警告和注意事项]。 |
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预防或管理 |
禁止同时使用中度至强CYP2 C19诱导剂或中度至强CYP3A4诱导剂。 |
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弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂 |
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临床影响 |
与弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂合并使用增加了mavacamten暴露，这可能增加药物不良反应的风险[见警告和注意事项]。 |
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预防或管理 |
对于接受弱CYP2 C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量5 mg口服，每日一次开始CAMZYOS治疗。 |
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对于正在接受CAMZYOS治疗并计划启动弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者，将CAMZYOS的剂量降低一个水平（即15-10 mg、10-5 mg或5-2.5 mg）。 在接受2.5 mg CAMZYOS稳定治疗的患者中，避免同时使用弱CYP2 C19和中效CYP3A4抑制剂，因为无法获得较低剂量[见用法和用量]。 |
2、CAMZYOS影响其他药物血浆浓度的潜力
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)是CYP3A4、CYP2 C9和CYP2 C19的诱导剂。与CYP3A4、CYP2 C19或CYP2 C9底物合并使用可能降低这些药物的血浆浓度。当CAMZYOS与CYP3A4、CYP2 C19或CYP2 C9底物联合使用时进行密切监测，这些药物血浆浓度的降低可能会降低其活性。
激素避孕药：孕激素和炔雌醇是CYP3A4底物。伴随使用CAMZYOS可能降低炔雌醇和孕激素的暴露量，这可能导致避孕失败或突破性出血增加。建议患者在合并用药期间和CAMZYOS末次给药后4个月内使用不受CYP450酶诱导影响的避孕方法（如子宫内系统）或加用非激素避孕药（如避孕套）。
3、降低心肌收缩力的药物
预期马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)和其他降低心肌收缩力药物的累加负性肌力作用。在丙吡胺、雷诺嗪、维拉帕米与β受体阻滞剂或地尔硫卓与β受体阻滞剂的患者中避免伴随使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)，因为这些药物和联合用药增加了左心室收缩功能不全和心力衰竭症状的风险，且临床经验有限[见警告和注意事项]。
如果开始了负性肌力药物的合并治疗，或者负性肌力药物的剂量增加，应密切监测LVEF，直至达到稳定剂量和临床疗效。
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)过量的人体经验有限。在HCM患者中，CAMZYOS的单次给药剂量高达144 mg。1例接受144 mg单次给药的受试者发生严重不良事件，包括血管迷走神经反应、低血压和心搏停止，但受试者已恢复。在健康受试者中，高达25 mg的剂量给药长达25天，接受25 mg剂量水平治疗的8例受试者中有3例发生LVEF降低20%或以上。报告一例婴儿在意外吞下3粒15 mg胶囊后死亡。
收缩功能障碍最有可能是CAMZYOS过量的结果。CAMZYOS药物过量的治疗包括中止CAMZYOS治疗以及维持血液动力学稳定的医学支持性措施，包括密切监测生命体征和LVEF以及管理患者的临床状态。人类用药过量可危及生命，并导致任何医疗干预均难以治愈的心搏停止。
本品的主要成分为MAVACAMTEN
胶囊制剂
贮藏于20 °C至25 °C条件下，允许的温度偏离范围为15 °C至30 °C。
美国百时美施贵宝公司
在EXPLORER-HCM(NCT-03470545)中评价了CAMZYOS的疗效，这是一项3期、双盲、随机、安慰剂对照、多中心、国际、平行组试验，在251例有症状性NYHA II级和III级阻塞性HCM，静息或激发时LVEF≥55%，LVOT峰压差≥50 mmHg的成人患者中进行。
主要终点
在第30周评估的主要复合功能终点，定义为达到峰值耗氧量(pVO2)改善的患者比例
≥1.5 mL/kg/min且NYHA分级至少改善1或pVO2改善
≥3.0 mL/kg/min且NYHA分级未恶化。
马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)组第30周时达到主要终点的患者比例高于安慰剂组（分别为37%与17%，p = 0.0005；见表2）。
表2：30周时的主要终点
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卡姆佐os n(%) N = 123 |
安慰剂n(%)n = 128 |
差异
(95% CI) |
p值 |
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应答者总数 |
45 (37) |
22 (17) |
19% (9%, 30%) |
0.0005 |
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pVO2较基线变化≥1.5 mL/kg/min和 NYHA降低 |
41 (33) |
18 (14) |
19% (9%, 30%) |
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pVO2较基线变化≥3 mL/kg/min和 NYHA未增加 |
29 (23) |
14 (11) |
13% (3%, 22%) |
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检查了一系列人口统计学特征、基线疾病特征和基线合并用药对结局的影响。在所有分析的亚组中，主要分析结果始终支持马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)（图4）。
图4：主要复合功能终点的亚组分析
虚线垂直线表示总体治疗效果，实线垂直线（无效果）表示治疗组之间无差异。
注：上图显示了各亚组的效应，所有这些效应均为基线特征。
显示的95%置信区间未考虑进行的比较数量，并且可能未反映针对所有其他因素进行调整后特定因素的影响。不应过度解释组间明显的同质性或异质性。
尽管相较于未接受背景β-受体阻滞剂治疗的患者，马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)在接受背景β-受体阻滞剂治疗的患者中的获益较小（pVO2改善减弱），其他次要终点（症状，LVOT梯度）的分析表明，无论是否使用β-受体阻滞剂，患者均可能从马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)治疗中获益。
次要终点
通过基线至第30周运动后LVOT峰值梯度变化、pVO2变化、NYHA分级改善的患者比例、堪萨斯城心肌病问卷-23(KCCQ-23)临床总结评分(CSS)和肥厚型心肌病症状问卷(HCMSQ)呼吸急促(SoB)领域评分评估马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)对LVOT梗阻、功能能力和健康状况的治疗效应。第30周时，在所有次要终点方面，与安慰剂组相比，马瓦卡坦(Camzyos,Mavacamten)组患者的改善程度更大（表3、图5、图6、表4和图7-10）。
表3：自基线至第30周运动后LVOT梯度、pVO2和NYHA分级的变化
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卡姆扎洛斯N = 123 |
安慰剂N = 128 |
差异(95%CI) |
p值 |
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运动后LVOT梯度(mmHg)，平均值(SD) |
-47 (40) |
-10 (30) |
-35 (-43, -28) |
<0.0001 |
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pVO2(mL/kg/min)，平均值(SD) |
1.4 (3.1) |
-0.1 (3.0) |
1.4 (0.6, 2.1) |
<0.0006 |
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NYHA分级改善≥1级的例数(%) |
80 (65%) |
40 (31%) |
34% (22%, 45%) |
<0.0001 |
图5：自基线至第30周LVOT峰值压差变化的累积分布
图6：pVO2从基线至第30周变化的累积分布
表4：KCCQ‑23 CSS和HCMSQ SoB从基线至第30周的变化领域
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基线，平均值(SD) |
从基线至第30周的变化，均值(SD) |
差异，LS均值(95%CI)和p值 |
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柬埔寨 |
安慰剂 |
柬埔寨 |
安慰剂 |
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KCCQ‑23 CSS† |
n=99 71 (16) |
n=97 71 (19) |
14 (14) |
4 (14) |
9 (5, 13) p<0.0001 |
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KCCQ-23 TSS |
71 (17) |
69 (22) |
12 (15) |
5 (16) |
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KCCQ-23安慰剂 |
70 (18) |
72 (19) |
15 (17) |
4 (15) |
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HCMSQ SoB‡ |
n=108 5 (3) |
n=109 5 (3) |
-3 (3) |
-1 (2) |
-2 (-2, -1) p<0.0001 |
†KCCQ‑23 CSS来源于KCCQ‑23的症状总评分(TSS)和身体限制(PL)评分。
CSS范围为0至100，评分较高代表症状和/或身体限制不太严重。
‡HCMSQ SoB领域评分测量呼吸短促的频率和严重程度。HCMSQ SoB领域评分范围为0-18，评分越低表示气促越少。
未对缺失数据进行插补以总结基线值和从基线至第30周的变化。使用重复测量混合模型估计治疗组间较基线平均变化的差异。
图7显示了KCCQ-23 CSS变化的时间进程。图8显示了KCCQ-23 CSS从基线至第30周的变化分布。
图7：KCCQ-23临床总结评分：随时间推移较基线的平均变化
图8：KCCQ-23临床总结评分：从基线至第30周变化的累积分布
该图显示了达到一定缓解水平的患者累积百分比。
图9显示了HCMSQ SoB变化的时间进程。图10显示了HCMSQ SoB从基线至第30周的变化分布。
图9：HCMSQ呼吸短促领域：随时间推移较基线的平均变化
图10：HCMSQ呼吸短促领域：从基线至第30周变化的累积分布
该图显示了达到一定缓解水平的患者累积百分比。
用前须知：确认有生育能力的女性未妊娠并采取有效的避孕措施，不建议LVEF(左心射血分数)<55%的患者使用马瓦卡坦治疗或上调剂量。
一、推荐剂量
1、推荐的起始剂量为5 mg口服，每日一次，不考虑进食；允许的后续剂量调整为2.5 mg、5 mg、10 mg或15 mg口服，每日一次。最大推荐剂量为15 mg，口服，每日一次。
2、患者在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时可能发生心力衰竭。需要定期进行LVEF(左心射血分数)和Valsalva左心室流出道(LVOT)梯度评估，仔细滴定，以达到适当的目标Valsalva LVOT梯度，同时维持LVEF(左心射血分数)≥50%，避免心力衰竭症状。
3、每日给药需要数周才能达到稳态药物水平和治疗作用，代谢和药物相互作用的遗传变异可能引起暴露的较大差异[见禁忌症、警告和注意事项、药物相互作用]。
4、启用或滴定马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，首先考虑LVEF(左心射血分数)，然后考虑Valsalva LVOT梯度和患者临床状态，以指导适当的马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。遵循适当马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药和监测计划的启动（等式。
5、如果在服用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时LVEF(左心射血分数) < 50%，中断治疗。按照中断算法指导中断、重启或停止马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)给药。如果2.5 mg时中断给药，则以2.5 mg重新开始给药或永久性停止给药。
6、当存在可能损害收缩功能的并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他不受控制的快速性心律失常）时，延迟剂量增加。在有并发疾病的患者中，考虑中断马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)[见警告和注意事项]。
二、遗漏或延迟给药
1、如果漏服一剂药物，应尽快服用，下次计划的剂量应在第二天的常规时间服用。白天给药的准确时间并不重要，但不应在同一天给药两次。
2、整粒吞服。请勿折断、打开或咀嚼胶囊。
三、同时服用弱CYP2 C19或中效CYP3A4抑制剂
1、对于接受弱CYP2 C19抑制剂或中度CYP3A4抑制剂稳定治疗的患者，以推荐的起始剂量5 mg口服，每日一次开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。
2、在开始弱CYP2 C19抑制剂或中效CYP3A4抑制剂治疗的患者中，将马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)的剂量降低一个水平（即15 mg降到10 mg；10 mg降到5 mg；或5 mg降到2.5 mg）。计划在抑制剂开始治疗后4周进行临床和超声心动图评估，在抑制剂开始治疗后12周内不得上调马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量。在接受稳定治疗的患者中，避免同时开始CYP2 C19和中度CYP3A4抑制剂治疗。
3、在接受2.5 mg 马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)时，因为无法获得较低的CAMZYOS每日一次剂量[见用法和用量、药物相互作用]，故避免同时使用弱CYP2C19和中度CYP3A4抑制剂。
服用马瓦卡坦最常见的不良反应为：头晕和晕厥。
1、心力衰竭
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)减少收缩，可引起心力衰竭或完全阻断心室功能。发生严重并发疾病（如严重感染）或心律失常（如房颤或其他未控制的快速性心律失常）的患者发生收缩功能障碍和心力衰竭的风险较大。
治疗前和治疗期间定期评估患者的临床状态和LVEF，并相应地调整马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)剂量[见用法用量]。
不建议LVEF < 55%的患者开始马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗。
2、导致心力衰竭或丧失有效性的CYP450药物相互作用
马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)主要通过CYP2 C19和CYP3A4酶代谢。伴随使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)和与这些酶发生相互作用的药物（如奥美拉唑、埃索美拉唑或西咪替丁）可能导致危及生命的药物相互作用，如心力衰竭或有效性丧失。
3、CAMZYOS REMS计划
由于存在收缩功能障碍导致心力衰竭的风险，CAMZYOS仅能通过称为CAMZYOS REMS计划的限制性项目获得[见警告和注意事项]。
CAMZYOS REMS计划的显著要求包括：
1）处方医生必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证。
2）患者必须入组CAMZYOS REMS项目，并遵守持续监测要求[见用法用量]。
3）药房必须通过参加CAMZYOS REMS项目获得认证，且必须仅分配给获得授权接受CAMZYOS的患者。
4）批发商和分销商必须仅分发至经认证的药房。
4、胚胎-胎儿毒性
根据动物研究的结果，妊娠女性使用马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)可能引起胎儿毒性。治疗前确认有生育能力的女性未妊娠，并建议患者在马瓦卡坦(Camzyos、Mavacamten)治疗期间和末次给药后4个月内采取有效的避孕措施。
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