通用名：顺铂
商品名：顺铂
全部名称：顺铂，顺式-二氯二氨合铂，顺氯氨铂，cisplatin
小细胞与非小细胞肺癌、睾丸癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、前列腺癌、膀胱癌、黑色素瘤、肉瘤、头颈部肿瘤及各种鳞状上皮癌和恶性淋巴瘤的治疗。
1、静脉注射或静脉滴注：每次20～30mg，或20mg/m2，溶于生理盐水20～30mL中静脉注射，或溶于5%葡萄糖注射液250～500mL中静脉滴注，在第1天和第8天使用为1个周期，一般3～4周重复，可间断用药3～4个周期。
2、大剂量：80～120mg/m2，每3周1次，同时注意水化，使患者尿量保持在2000～3000mL，也可加用甘露醇利尿。
3、胸腹腔注射：胸腔7～10日1次，每次30～60mg。腹腔每次100～160mg。
4、动脉注射：每次20～30mL，中由插管推注，连用5日为1周期，间隔3周可重复。动脉灌注主要用于头颈部肿瘤。
1、肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。
2、消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。
3、造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。
4、耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。
5、神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。
6、过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。
7、高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。
8、血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。
9、心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。
10、免疫系统：会出现免疫抑制反应。
11、牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。
12、患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男性乳房女性化等现象。
13、继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。
14、血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。
对顺铂和其它含铂制剂过敏者、怀孕、哺乳期、骨髓机能减退、严重肾功能损害、失水过多、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症、近期感染及因顺铂而引起的外周神经病等患者禁用。
1.使用：
（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000mL加氯释后滴注。
DDP用生理盐水200mL稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125mL，DDP滴完后再用125mL，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000～4000mL，输液从DDP给药前6～12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。
（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。
（3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x109/L，血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。
（4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。
2.下列患者用药特别慎重：即往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。
3.治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程。
4.化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询。
5.顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。
6. 本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。
7.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份。
遮光，密闭室温保存。
顺铂，是目前常用的金属铂类络合物，在分子中铂原子对其抗肿瘤作用有重要意义。但只有顺式才有意义，反式无效。可与DNA链交叉连接，显示出细胞毒作用。溶解后在体内无需载体转运，即可通过带电的细胞膜。由于细胞内氯离子浓度低 (4mmol/L)，氯离子为水所取代，电荷呈阳性，具有类似烷化剂双功能基团的作用，可与细胞核内DNA的碱基结合，形成三种形式的交联，造成DNA损伤，破坏DNA复制和转录，高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。
顺铂属于细胞周期的非特异性药物，具有细胞毒性，由于癌细胞较正常细胞的增殖和合成更为迅速，癌细胞对本品的细胞毒性作用就更为敏感，可抑制癌细胞DNA复制过程，并损伤其细胞膜上的结构，有较强的广谱抗癌作用。
2010年加拿大的一项回顾性分析显示，BRCA1突变患者单用顺铂，病理完全缓解率（pCR率）达到惊人的83%（含蒽环紫杉方案新辅助化疗TNBC的pCR率也就35%左右）。于是，因为BRCA1突变与铂类药物这种亲密关系，有专家在JCO上发文提出了“靶向化疗”概念。2014年一项新辅助研究公布的数据尽管没有前面的数据惊人，但也表现不俗，使用顺铂治疗的BRCA1突变患者的pCR率为61%。
完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/b2b029f5-0d7e-4e7f-accc-b722aec34c68/spl-doc?hl=cisplatin
在疗效人群中，使用肿瘤组织标本通过前瞻性局部检测确定 KRASG12C 突变状态。在112例 KRASG12C 突变患者中，使用 QIAGEN therascreenKRAS RGQ PCR 试剂盒对88%(98/112) 患者的组织样本进行了回顾性检测。虽然89%(87/98) 的患者为 KRASG12C 突变阳性，但11%(11/98) 未发现 KRASG12C 突变。
此外，使用 Agilent Resolution ctDx FIRST 分析对63%(71/112) 患者的血浆样本进行回顾性检测。虽然66%(47/71) 的患者为 KRASG12C 突变阳性，但34%(24/71) 未发现 KRASG12C 突变。
KRYSTAL-1的疗效结果
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疗效参数 |
Adagrasib(n = 112) |
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客观缓解率 (95%CI)a |
43 (34, 53) |
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完全缓解率，% |
0.9 |
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部分缓解率，% |
42 |
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缓解持续时间 a |
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中位数b（月）(95%CI) |
8.5 (6.2, 13.8) |
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持续时间≥6个月的患者c，% |
58 |
CI = 置信区间
a 由 BICR 评估
b 采用 Kaplan-Meier 法估算。
c 观察到的缓解持续时间超过标志性时间的患者比例
1、患者选择
基于血浆或肿瘤标本中存在 KRASG12C 突变，选择接受 KRAZATI 治疗的局部晚期或转移性 NSCLC 患者。如果在血浆标本中未检测到突变，则检测肿瘤组织。
关于 FDA 批准用于检测 KRASG12C 突变的检测方法的信息，可参见https://www.fda.gov/CompanionDiagnostics
2、推荐剂量
KRAZATI 的推荐剂量为 600 mg 口服给药，每日两次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
每天同一时间与或不与食物同服 KRAZATI。整片吞服。请勿咀嚼、压碎或掰开片剂。
如果服用 KRAZATI 后发生呕吐，请勿服用额外剂量。在下一个计划时间恢复给药。
如果因疏忽漏服一剂药物，如果已超过预期给药时间4小时，则应跳过该剂药物。在下一个计划时间恢复给药。
3、针对不良反应的剂量调整
不良反应的推荐剂量降低见表1。如果发生不良反应，最多允许减量2次。无法耐受 600 mg 每日一次的患者永久停用KRAZATI。
表1：针对不良反应的 KRAZATI 减量建议
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剂量减少 |
剂量 |
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首次剂量降低 |
400 mg 每日两次 |
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第二次剂量降低 |
600 mg 每日一次 |
针对不良反应的推荐剂量调整见表2。
表2：针对不良反应的 KRAZATI 剂量调整建议
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不良反应 |
严重程度* |
剂量调整 |
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尽管给予了适当的支持治疗（包括止吐治疗），仍发生恶心或呕吐 [参见警告和注意事项] |
3级或4级 |
1、停用KRAZATI，直至恢复至≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 |
|
尽管给予了适当的支持治疗（包括抗腹泻治疗），仍发生腹泻 [参见警告和注意事项] |
3级或4级 |
1、停用KRAZATI，直至恢复至≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 |
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QTc 间期延长 [参见警告和注意事项] |
QTc 绝对值大于 500 或者较基线延长超过 60 ms |
1、停用KRAZATI，直至 QTc 间期小于481 ms 或恢复至基线。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 |
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尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速或严重或危及生命的心律失常的体征或症状 |
永久停用KRAZATI。 |
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肝脏毒性 [参见警告和注意事项] |
2级 AST 或 ALT |
将 KRAZATI 降低至下一个较低剂量水平。 |
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3级或4级 AST 或 ALT |
1、停用KRAZATI，直至恢复至≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 |
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|
AST 或ALT > 3×ULN且总胆红素 > 2×ULN，无其他原因 |
永久停用KRAZATI。 |
|
|
间质性肺病/非感染性肺炎 [参见警告和注意事项] |
任何级别 |
1、如果怀疑 ILD/非感染性肺炎，停用KRAZATI。 2、如果发生以下情况，永久停用 KRAZATI 确诊 ILD/非感染性肺炎。
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|
其他不良反应 [参见不良反应] |
3级或4级 |
1、停用KRAZATI，直至 ≤1级或恢复至基线水平。 2、以下一个较低剂量水平恢复 KRAZATI 治疗。 |
ALT = 丙氨酸氨基转移酶；AST = 天冬氨酸氨基转移酶；ULN = 正常值上限
*根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE)5.0版定义的分级
1、肾脏毒性：单次中、大剂量用药后，偶会出现轻微、可逆的肾功能障碍，可出现微量血尿。多次高剂量和短期内重复用药，会出现不可逆的肾功能障碍，严重时肾小管坏死，导致无尿和尿毒症。
2、消化系统：包括恶心、呕吐、食欲减低和腹泻等，反应常在给药后1～6小时内发生，最长不超过24～48小时。偶见肝功能障碍、血清转氨酶增加，停药后可恢复。
3、造血系统：表现为白细胞和（或）血小板的减少，一般与用药剂量有关，骨髓抑制一般在3周左右达高峰，4～6周恢复。
4、耳毒性：可出现耳鸣和高频听力减低，多为可逆性，不须特殊处理。
5、神经毒性：多见于总量超过300mg/m2的患者，周围神经损伤多见，表现为运动失调、肌痛、上下肢感觉异常等；少数病人可能出现大脑功能障碍，亦可出现癫痫，球后视神经炎等。
6、过敏反应：如心率加快，血压降低、呼吸困难、面部水肿、变态性发热反应等，都可能出现。
7、高尿酸血症：常出现腿肿胀和关节痛。
8、血浆电解质紊乱：低镁血症、低钙血症、肌肉痉挛。
9、心脏毒性：少见心率失常、心电图改变、心动过缓或过速、心功能不全等。
10、免疫系统：会出现免疫抑制反应。
11、牙龈变化：牙龈会有铂金属沉积。
12、患者接受动脉或静脉注射的肢体可能出现局部肿胀。疼痛、红斑及皮肤溃疡、局部静脉炎等少见。也有可能出现脱发、精子、卵子形成障碍和男性乳房女性化等现象。
13、继发性非淋巴细胞性白血病的出现与顺铂化疗使用有关。
14、血管性病变，如脑缺血、冠状动脉缺血、外周血管障碍类似Ravnaud综合征等副作用少见，但可能与顺铂使用有关。
1.使用：
（1）在运用较大剂量（80~120mg/m2）时，必须同时进行水化和利尿。所谓水化疗法即水化、利快活与增加尿中氯量，以降低肾脏毒性的一种治疗方法。一般在大剂量DDP给药前先给生理盐水或葡萄糖溶解1000mL加氯释后滴注。
DDP用生理盐水200mL稀释后滴注。DDP给药前，一次给20%甘露醇125mL，DDP滴完后再用125mL，以达到利尿之目的。一般每日液体总量3000～4000mL，输液从DDP给药前6～12小时开始，持续至DDP滴完后6小时为止；有的大剂量DDP一次给药，则连续输液3日，输液中根据尿量，每次给速尿40mg静脉冲入。
（2）为减轻毒副作用，用药期间尚应多饮水；用药前宜选用各类止吐药；同时备用肾上腺素、皮质激素、抗组织胺药，以便急救使用；用DDP后可肌肉注射安钠咖以巩固疗效。
（3）在用药前、中、后均应监测血、尿及肝肾功能。其停药指片为：白细胞<3.5x109/L，血小板<75x 109/L持续性恶心，呕吐；早期肾脏毒性如尿中白细胞10、红细胞10、管型5/高倍视野以上者；血清肌酐>186～351mmol/L者；过敏反应；在用药过程中发现有肾病史、肾功能不良及患有中耳炎的患者。若血清肌酐、尿素氮、白细胞、血小板等恢复到正常水平，一般情况良好，则可重复用药。
（4）本品可减少BLM的肾排泄而增加其肺毒性；与氨基甙类抗生素合用可发生致命的肾衰，并可能加重耳的损害；抗级别织胺药、吩噻嗪类等可能会掩盖DDP的耳毒性。
（5）DDP在生理盐水中溶解较慢，可加温30℃左右振荡助溶，也可选用溶液制剂。
2.下列患者用药特别慎重：即往有肾病史、造血系统功能不全、听神经功能障碍、用药前曾接受其它化疗或放射治疗、及非顺铂引起的外周神经炎等。
3.治疗前后，治疗期间和每一疗程之前，应作如下检查：肝、肾功能、全血计数、血钙以及听神经功能、神经系统功能等检查。此外，在治疗期间，每周应检查全血计数。通常需待器官功能恢复正常后，才可重复下一疗程。
4.化疗期间与化疗后，男女病人均需严格避孕。治疗后若想怀孕，需事先进行遗传学咨询。
5.顺铂可能影响注意力集中、驾驶和机械操作能力。
6. 本品应避免接触铝金属（如铝金属注射针器等）。
7.在化疗期间与化疗后，病人必需饮用足够的水份。
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