国际联合第ⅱ/ⅲ相试验[MOVe-OUT(002 )试验]

以18岁以上SARS-CoV-2感染患者为对象，以评价莫努匹拉韦的有效性、安全性等为目的，实施了安慰剂对照随机双盲平行组间比较试验。

主要评估项目为随机选择的第29天之前所有住院或死亡的受试者的比例。第ⅲ相部分，每日2次(每12小时)口服吗啡匹拉韦800mg天。 在作为主要分析的中间分析中，随机分配了775例，在完成随机化第29天为止的追踪时(不包含日本受试者)的主要评价项目的结果为莫匹拉韦800mg组7.3%( 28/385例)及安慰剂组14.1%(53/377例)，比例组间差异为-6.8%(95%可信区间:-11.3，-2.4 ) (表1 )。

另外，随机分配的1433例(包括8例日本受试者)的所有例的补充分析中的主要评价项目的结果为，莫匹拉韦800mg组6.8%(48/709例)及安慰剂组9.7%( 68/699例)，比例组间差异为-3.0%(95%可信区间:-5.9，-0.1 )。 详细情况为，莫努匹拉韦800mg组住院48/709例( 6.8% )，死亡1/709例( 0.1% )，安慰剂组住院67/699例( 9.6% )，死亡9/699例( 1.3% )，不明1/609例

( 0.1% )。

表1中期分析主要评估结果( Modified Intent-To-Treat集团)

分层Miettinen and Nurminen方法，以†SARS-CoV-2感染症状表达至随机分配日的时间( 3天以下/超过3天)为分层因子。 试验整体的显著性水平为单侧2.5%，作为通过中间解析进行假设检验的多重性的调整方法，使用了Gamma family型(γ=-1 )的消费函数(显著性水平单侧0.0092 )。单侧p值。

*定义为在医院或急性期治疗设施(如急救站)进行急性期治疗24小时以上。

||随机化第29天情况不明的受试者在有效性分析中被计为住院或死亡。

注:随机化第29天前死亡的所有病例均为入院后死亡。

1、800mg(4粒200mg胶囊)，每12小时口服，连续5天，随食物同服或不随食物服用均可。

2、在确诊COVID-19后尽快服用莫那比拉韦，并在症状出现后5天内服用。

3、用水整粒吞服，不可打开，碾碎胶囊。

4、由于安全性和有效性尚未确定，莫那比拉韦未被授权连续使用超过5天。

5、如果患者在通常服用的10小时内错过了一剂莫那比拉韦，患者应尽快服用并恢复正常给药计划。如果患者漏服一次剂量超过10小时，则不应服用漏服的剂量，而应在定期安排的时间服用下一剂量。病人不应该加倍剂量来弥补漏服的剂量。

1、腹泻、恶心、呕吐

2、浮动性头晕、头痛

3、疹子、荨麻疹、中毒性皮疹

4、红斑血管性水肿

1、胚胎-胎儿毒性

莫那比拉韦不建议在怀孕期间使用。

2、过敏反应

包括过敏反应已被报道与莫那比拉韦。

如果出现临床显著的超敏反应或过敏反应的体征和症状，立即停止使用莫那比拉韦。

3、骨骼和软骨毒性

莫那比拉韦不被批准用于18岁以下的患者，因为它可能会影响骨骼和软骨的生长。

4、孕期

孕期不建议使用莫那比拉韦。

建议有生育潜力的个人在治疗期间和最后一剂莫那比拉韦后4天内正确和持续地使用有效的避孕措施。

5、哺乳期

不建议在治疗期间和最后一剂莫那比拉韦后4天内哺乳。

哺乳期患者可考虑中断母乳喂养，并可考虑在治疗期间和最后一剂莫那比拉韦后4天内抽吸和丢弃母乳。