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环丝氨酸(cycloserine)
中文名称:环丝氨酸(cycloserine)
英文名称:cycloserine,Seromycin,Coxerin
全部名称:环丝氨酸,cycloserine,Seromycin,Coxerin
剂型和规格:250mg
适应症:用于治疗对该药敏感的活动性结核病,但需与其他有效抗结核药物连用。由于可能引起严重精神错乱,故临床应用受到一定限制。
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环丝氨酸(cycloserine)

通用名:环丝氨酸

商品名称:Seromycin

全部名称:环丝氨酸,cycloserine,Seromycin,Coxerin

适应症

用于治疗对该药敏感的活动性结核病,但需与其他有效抗结核药物连用。由于可能引起严重精神错乱,故临床应用受到一定限制。

用法用量

1、成人每天0.5~1g,分2次服用,初始2周可每次0.25g,每天2次,最大剂量为每天1g。

2、儿童每天5~20mg/kg,分2~4次服用,首剂用半量。

不良反应

频率未定义

1、心血管:心律失常、心力衰竭

2、中枢神经系统:

1)昏迷、迷惑、头晕、嗜睡、构音障碍

2)头痛、反射亢进、轻度瘫痪、感觉异常

3)精神病、躁动、癫痫、眩晕

3、皮肤科:皮疹

4、内分泌代谢:氰钴胺缺乏,叶酸缺乏

5、肝:肝酶升高

6、过敏性:超敏反应

7、神经肌肉和骨骼:震颤

禁忌

1、对环丝氨酸或制剂的任何成分过敏。

2、患有癫痫、抑郁、严重焦虑或精神病者禁用。

3、严重肾功能不全者禁用。

4、嗜好饮酒者禁用。

注意事项

1、中枢神经系统的影响:与剂量相关的中枢神经系统毒性,包括癫痫发作,精神病,抑郁症,和混乱;如果发生,减少剂量或停止使用。维生素B6可以联合给药以预防或治疗中枢神经系统效应。

2、皮肤反应:可能发生过敏性皮炎;如果发生过敏性皮炎,减少剂量或停止使用。

3、重叠感染:长期使用可能导致真菌或细菌重叠感染,包括艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)和假膜性结肠炎;CDAD在抗生素治疗后2个月以上被观察到。

4、酒精中毒:对有慢性酒精中毒史的患者慎用;增加癫痫发作的风险。

5、精神疾病:在抑郁、严重焦虑或精神病患者中慎用。

6、肾损害:肾损害患者慎用;可能需要调整剂量。严重肾功能不全者禁止使用。

7、药物与药物相互作用:可能存在显著的相互作用,需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。

8、可能缺乏维生素的患者:对可能缺乏维生素B12或叶酸的患者(营养不良、慢性抗惊厥治疗或老年人)慎用。

贮藏

密封,放置阴凉处。

作用机制

本品是二线抗结核药物,能抑制结核杆菌生长,但作用相对一线药较弱,对结核病的疗效也较低,单用可产生耐药性,但耐药性比其他抗结核药发生缓慢,与其它抗结核药之间无交叉耐药性。其抗菌作用机制是抑制细菌细胞壁粘肽的合成,从而使细胞壁缺损。

细菌细胞壁主要结构成分是胞壁粘肽,由N-乙酰葡萄糖胺(GNAc)和与五肽相连的N-乙酰胞壁酸(MNAc)重复交替联结而成。胞浆内粘肽前体的形成可被环丝氨酸所阻碍,环丝氨酸通过抑制D-丙氨酸的消旋酶和合成酶可阻碍N-乙酰胞壁酸五肽的形成。

口服吸收较快,3-4小时血液浓度达到广泛分布到身体组织和体液之中,脑髓液中的药物浓度与血液中近似。大部分以原型从尿液中排出,约35%被代谢。最低抑菌浓度为25mg/L。

安全与疗效

临床实验证明,环丝氨酸与异烟肼和利福平联合用药可以提高患者存活率。二线药疗效相对弱,通常治疗时间多于2年。印度2033例痰标本(6099)综述了从1991年至1995年间其中,521(25.6%)病人(335名男性和186名女性;年龄介于11岁至75岁〕有痰积极培养和敏感性的抗酸性杆菌(AFB)反应。

研究有关耐药模式:异烟肼15%,利福平66.8%,吡嗪酰胺为72.2%,乙胺丁醇8.4%,链霉素53.6%,环丝氨酸39.2%,链霉素25.1%和乙硫异酰胺65.3%。1998年印度的肺结核研究部门报道200多例患者异烟肼、利福平和链霉素的耐药性分别为72%、49%和37%,而环丝氨酸和乙硫异烟胺的耐药性仅为1%。由临床经验证明,小儿结核病化学疗法的效果良好。

2006年日本大阪一肺结核研究部门报道,怀孕期的妇女用二线药环丝氨酸、乙胺丁醇,吡嗪酰胺等治疗耐多药结核病(MDR-TB)疗效显著,新生婴儿健康。2006年西班牙首都一医院采用左氧氟沙星和环丝氨酸用于17例非感染艾滋病毒的多重抗药性结核病患者(68%)经过24个月的跟进治疗后可以治愈,无复发或死亡事件发生。伊朗肺结核传染病研究部门2005年报道在治疗MDR-TB方面使用环丝氨酸可以达到治愈的效果。

2014年5月至2015年4月结防门诊确诊纳入全球基金耐多药结核病防治项目治疗的48例MDR-TB(耐多药结核病)患者作为研究对象,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=24),两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案,实验组在此基础上加用环丝氨酸,观察两组患者不同治疗时期的疗效及药品不良反应。

治疗24个月末结果显示,实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%,病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%,两组对比差异具有统计学意义(均P<0.05);实验组中枢神经系统症发生率高于观察组,而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高,差异有统计学意义(均P<0.05)。

环丝氨酸联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核,能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收,且无严重不良反应发生,安全性和耐受性良好,值得推广。

完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f7ad9d0d-3f3e-4116-8bc4-8d76da4b75ae/spl-doc?hl=cycloserine

临床实验证明,环丝氨酸与异烟肼和利福平联合用药可以提高患者存活率。二线药疗效相对弱,通常治疗时间多于2年。印度2033例痰标本(6099)综述了从1991年至1995年间其中,521(25.6%)病人(335名男性和186名女性;年龄介于11岁至75岁〕有痰积极培养和敏感性的抗酸性杆菌(AFB)反应。

研究有关耐药模式:异烟肼15%,利福平66.8%,吡嗪酰胺为72.2%,乙胺丁醇8.4%,链霉素53.6%,环丝氨酸39.2%,链霉素25.1%和乙硫异酰胺65.3%。1998年印度的肺结核研究部门报道200多例患者异烟肼、利福平和链霉素的耐药性分别为72%、49%和37%,而环丝氨酸和乙硫异烟胺的耐药性仅为1%。由临床经验证明,小儿结核病化学疗法的效果良好。

2006年日本大阪一肺结核研究部门报道,怀孕期的妇女用二线药环丝氨酸、乙胺丁醇,吡嗪酰胺等治疗耐多药结核病(MDR-TB)疗效显著,新生婴儿健康。2006年西班牙首都一医院采用左氧氟沙星和环丝氨酸用于17例非感染艾滋病毒的多重抗药性结核病患者(68%)经过24个月的跟进治疗后可以治愈,无复发或死亡事件发生。伊朗肺结核传染病研究部门2005年报道在治疗MDR-TB方面使用环丝氨酸可以达到治愈的效果。

2014年5月至2015年4月结防门诊确诊纳入全球基金耐多药结核病防治项目治疗的48例MDR-TB(耐多药结核病)患者作为研究对象,随机分为实验组(n=24)和对照组(n=24),两组患者均接受WHO标准MDR-TB治疗方案,实验组在此基础上加用环丝氨酸,观察两组患者不同治疗时期的疗效及药品不良反应。

治疗24个月末结果显示,实验组和观察组痰菌阴转率分别为87.5%、62.5%,病灶吸收好转率分别是87.5%、62.5%,两组对比差异具有统计学意义(均P<0.05);实验组中枢神经系统症发生率高于观察组,而观察组的药物性肝损伤发生率比实验组高,差异有统计学意义(均P<0.05)。

环丝氨酸联合其它抗结核药治疗耐多药肺结核,能加快痰结核菌抗酸染色转阴、促进病灶吸收,且无严重不良反应发生,安全性和耐受性良好,值得推广。

1、成人每天0.5~1g,分2次服用,初始2周可每次0.25g,每天2次,最大剂量为每天1g。

2、儿童每天5~20mg/kg,分2~4次服用,首剂用半量。

频率未定义

1、心血管:心律失常、心力衰竭

2、中枢神经系统:

1)昏迷、迷惑、头晕、嗜睡、构音障碍

2)头痛、反射亢进、轻度瘫痪、感觉异常

3)精神病、躁动、癫痫、眩晕

3、皮肤科:皮疹

4、内分泌代谢:氰钴胺缺乏,叶酸缺乏

5、肝:肝酶升高

6、过敏性:超敏反应

7、神经肌肉和骨骼:震颤

1、中枢神经系统的影响:与剂量相关的中枢神经系统毒性,包括癫痫发作,精神病,抑郁症,和混乱;如果发生,减少剂量或停止使用。维生素B6可以联合给药以预防或治疗中枢神经系统效应。

2、皮肤反应:可能发生过敏性皮炎;如果发生过敏性皮炎,减少剂量或停止使用。

3、重叠感染:长期使用可能导致真菌或细菌重叠感染,包括艰难梭菌相关性腹泻(CDAD)和假膜性结肠炎;CDAD在抗生素治疗后2个月以上被观察到。

4、酒精中毒:对有慢性酒精中毒史的患者慎用;增加癫痫发作的风险。

5、精神疾病:在抑郁、严重焦虑或精神病患者中慎用。

6、肾损害:肾损害患者慎用;可能需要调整剂量。严重肾功能不全者禁止使用。

7、药物与药物相互作用:可能存在显著的相互作用,需要剂量或频率调节、额外的监测或替代疗法的选择。

8、可能缺乏维生素的患者:对可能缺乏维生素B12或叶酸的患者(营养不良、慢性抗惊厥治疗或老年人)慎用。

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