在FVC >预测值40%的CF患者中进行的试验

在一项随机、安慰剂对照试验中，对临床稳定的囊性纤维化患者(5岁及以上，基线用力肺活量(FVC)大于或等于预测值的40%并接受囊性纤维化标准治疗)进行了评估。患者接受安慰剂(325例患者)、每日一次2.5mg PULMOZYME(322例患者)或每日两次2.5mg PULMOZYME(321例患者)治疗六个月，使用带Pulmo-Aide压缩器的Hudson T Up-draft II雾化器给药。

与安慰剂组相比，两种剂量的PULMOZYME均显著减少了需要使用胃肠外抗生素的呼吸道感染患者人数。在2.5 mg每日给药和2.5 mg每日两次给药的情况下，PULMOZYME给药分别使发生呼吸道感染的相对风险降低27%和29%(参见Table 3).数据表明，在老年(> 21岁)患者中，PULMOZYME对呼吸道感染的影响可能小于年轻患者，老年患者可能需要每日两次给药。基线FVC > 85%的患者也可从每日两次给药中获益(参见表1).在接受PULMOZYME治疗的患者中观察到的呼吸道感染风险降低与治疗前两周FEV1的改善没有直接关系。

与基线值相比，在开始使用PULMOZYME治疗的8天内，每日一次治疗组的平均FEV1增加7.9%，每日两次治疗组增加9.0%。长期治疗期间，2.5 mg每日剂量水平的总体平均FEV1比基线增加5.8%，比基线增加5.6%，2.5 mg每日两次剂量水平的基线。安慰剂接受者在肺功能检测中未表现出显著的平均变化(参见Figure 1)。

对于5岁或以上的患者，基线FVC大于或等于40%，给予PULMOZYME降低了需要胃肠外抗生素的首次呼吸道感染的发生率，并改善了平均FEV1，而与年龄或基线FVC无关。

表1FVC病患者首次呼吸道感染需要肠外抗生素的发生率≥预测值的40%

吡非尼酮( pirfenidone，PFD) 纤维化治疗药物之一，在我国的用药指南中已经将吡非尼酮推荐为一线治疗用药。吡非尼酮虽然在纤维化患者中运用较广，但还是有很多患者不了解如何服用吡非尼酮？吡非尼酮的推荐剂量是多少：

1、本品的初始用量为每次200mg，每日3次，在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)。

2、患者使用吡非尼酮胶囊，按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。

3、漏服吡非尼酮需在随后补服，但须保证每次服药的间隔超过3小时且不能一次服用多次剂量的吡非尼酮。

4、对本品任何成分过敏的患者禁用；中毒肝病患者禁用；妊娠及哺乳期患者禁用；有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用；需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物）。

使用delamanid +优化背景方案（OBR）治疗的患者中最常见的药物不良反应（即发生率> 10％）：恶心，呕吐，头痛，失眠，头晕，耳鸣，低钾血症，胃炎，食欲下降和虚弱。

在用德拉马尼治疗的患者中观察到QT延长。在治疗的前6-10周，这种延长随时间缓慢增加，并且在此后保持稳定。QTc延长与主要的delamanid代谢产物DM-6705密切相关。血浆白蛋白和CYP3A4分别调节DM-6705的形成和代谢。

建议在开始治疗前检测心电图（ECG），并在使用德拉马尼治疗的整个疗程期间每月检测一次。如果在第一剂德拉马尼之前或在德拉马尼治疗期间观察到QTcF> 500 ms，则应该不开始使用德拉马尼治疗或应该停止治疗。如果在德拉马尼治疗期间男性/女性患者的QTc间期持续时间超过450/470 ms，则应对这些患者进行更频繁的ECG监测。还建议在基线时获得血清电解质，例如钾，如果异常则进行校正。

1、低白蛋白血症：在一项临床研究中，低白蛋白血症的存在与delamanid治疗患者QTc间期延长的风险增加有关。白蛋白<2.8 g / dL的患者禁用Delamanid。开始使用血清白蛋白<3.4 g / dL的delamanid或在治疗期间血清白蛋白降至此范围的患者应在整个delamanid治疗期间接受非常频繁的ECG监测。

2、与强效CYP3A4抑制剂共同给药：嘧啶与强效CYP3A4抑制剂（洛匹那韦/利托那韦）的联合给药与代谢物DM-6705的暴露相关性增加30％，这与QTc延长有关。因此，如果认为有必要联合使用delamanid与任何强CYP3A4抑制剂，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。

3、与氟喹诺酮的共同给药：所有超过60毫秒的QTcF延长与伴随的氟喹诺酮使用相关。因此，如果为了构建适当的MDR-TB治疗方案而认为共同给药是不可避免的，则建议在整个delamanid治疗期间非常频繁地监测ECG。