通用名称：吡非尼酮
商品名称：艾思瑞
全部名称：吡非尼酮,艾思瑞,Pirfenidone,pirfenex,Etuary
轻到中度特发性肺纤维化（IPF）。本品适用于确诊或疑似特发性肺纤维化（IPF）的治疗。临床研究证实，本品可以抑制特发性肺纤维化（IPF）患者肺功能的下降，改善特发性肺纤维化（IPF）患者生活治疗，延长特发性肺纤维化（IPF）患者的生存时间。
1、本品按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。
2、本品的初始用量为每次200mg，每日3次,希望能在两周的时间内，通过每次增加200mg 剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)；
3、应密切观察患者用药耐受情况，若出现明显胃肠道症状、对日光或紫外线灯的皮肤反应、肝功能酶学指标的显著改变和体重减轻等现象时,可根据临床症状减少用量或者停止用药，在症状减轻后，可再逐步增加给药量，最好将维持用量调整在每次400mg(每日1200mg)以上。
(1) 胃肠道反应：恶心，消化不良，呕吐，厌食
(2) 皮肤疾病：光过敏，出现皮疹
(3) 可能出现肝功能损害：随天门冬氨酸基转移酶（AST），丙氨酸氨基转移酶（ALT）等的升高而出现肝功能损害，甚至有可能发生肝功能衰竭，要定期检查肝功
(4) 神经系统：嗜睡，晕眩，行走不稳感
1、对本品任何成分过敏的患者禁用
2、中毒肝病患者禁用
3、妊娠及哺乳期患者禁用
4、有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用
5、需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物）
(1) 在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。
(2) 本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。
(3) 尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。
(4) 应用本品会发生嗜睡.头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。
(5) 由于肝功能的损害可引起ALT,AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查
(6) 由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。
(7) 动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。
(8) 吸烟可减低本品疗效。
(9) 服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。
孕妇及哺乳期妇女用药
1 不推荐孕妇及可能怀孕的妇女应用本品，因尚未清楚本品对未出生婴儿的风险。在大鼠试验中，确认出现时怀孕周期延长或导致出生率降低，并有向婴儿转移的现象。另外，在兔试验中，确认导致出现流产或早产现象。
2 哺乳期妇女，应避免母乳喂养。在大鼠实验中，可检测到母乳中有药物分泌。哺乳期使用，会抑制新生儿体重增加。
儿童用药
本品对于低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿、儿童和18岁以下的青少年的使用的安全性尚未确立。
老年用药
一般的老年人生理机能都有所下降，且目前尚无专门在老年人中进行的大规模临床试验，故建议高龄患者慎用。
1、请注意下列药物可影响吡非尼酮的治疗效果：
1）增加吡非尼酮不良反应的药物：环丙沙星、胺碘酮、普罗帕酮。
2）降低吡非尼酮疗效的药物：奥美拉唑、利福平。
服用上述药物前请听取医生或药剂师的建议。
2、其他药物相互作用事项
1）本品与抗酸药MylantaⅡ（主要含有氢氧化镁和氢氧化铝）合用,其药物代谢动力学特征不受影响。
2）吡非尼酮与CYP1A2强抑制剂氟伏沙明合用时，可导致明显药物相互作用，其清除率可显著降低。联合使用氟伏沙明10日，可使吡非尼酮AUC0-∞增加约6倍。因此，吡非尼酮不应与CYP1A2中效或强效抑制剂联合使用。
3）吡非尼酮可被多种CYP 酶(CYP1A2、 2C9、 2C19、 2D6、 2E1)所代谢，故与其他药物合用时，较易受其他药物所引发的CYP酶活性抑制或诱导的影响。
特发性肺纤维化与肿瘤坏死因子TNF-α和白介素1(ⅠL-1β)炎症细胞因子合成和释放引起的慢性纤维化和炎症有关。
吡非尼酮的作用机制尚不完全清楚。研究结果显示，吡非尼酮能减少对多种刺激引起的炎症细胞积聚，减弱成纤维细胞受到细胞生长因子如转化生长因子β(TGF-β)和血小板衍生生长因子(PDGF)刺激后引起的细胞增殖、纤维化相关蛋白和细胞因子产生以及细胞外基质的合成和积聚。动物肺纤维化模型（博来霉素和移植导致的纤维化）试验结果显示，吡非尼酮具有抗纤维化和抗炎作用。
空腹时单次给药：健康成年男性，每组6例，分别空腹单次口服200mg、400mg和600mg时，血浆中药物最大血药浓度（Cmax)、药时曲线下面积（AUC)值随给药量的增加按比例增加。
低、中、高三个剂量组各12名中国健康志愿者，空腹条件下分别单次口服吡非尼酮胶囊低剂量200mg、中剂量400mg、高剂量600mg三个剂量组。人体药代动力学过程符合线性药代动力学特征，测得药代动力学参数结果表明，本品吸收迅速，随着剂量的增加，Cmax、AUC0-12h、AUC0-∞都成比例增加：血浆半衰期短。
餐后给药对药代动力学的影响：健康成年男性，每组6例，在餐后或空腹时单次口服400mg之后，血浆中药物随进食Cmax、AUC会降低，达峰时间（Tmax)会延长。
多次给药：12例健康成年男性，按200mg、400mg以及600mg的逐步增加法毎天早、午、晚三次，饭后服用，6天内（服用的第一天以及第六天的早、午一天2次）总计18天内连续口服药物之后各给药组笫一天和第六天血浆中药物浓度分布都随时间呈同样的趋势,服用第一天的Cmax、AUC都随着服用量的增加，而按比例增加。
密闭保存。
完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/2e8c3537-36d7-4de5-9b5c-7a624b9a9e6e/spl-doc?hl=Pirfenidone
在FVC >预测值40%的CF患者中进行的试验
在一项随机、安慰剂对照试验中，对临床稳定的囊性纤维化患者(5岁及以上，基线用力肺活量(FVC)大于或等于预测值的40%并接受囊性纤维化标准治疗)进行了评估。患者接受安慰剂(325例患者)、每日一次2.5mg PULMOZYME(322例患者)或每日两次2.5mg PULMOZYME(321例患者)治疗六个月，使用带Pulmo-Aide压缩器的Hudson T Up-draft II雾化器给药。
与安慰剂组相比，两种剂量的PULMOZYME均显著减少了需要使用胃肠外抗生素的呼吸道感染患者人数。在2.5 mg每日给药和2.5 mg每日两次给药的情况下，PULMOZYME给药分别使发生呼吸道感染的相对风险降低27%和29%(参见Table 3).数据表明，在老年(> 21岁)患者中，PULMOZYME对呼吸道感染的影响可能小于年轻患者，老年患者可能需要每日两次给药。基线FVC > 85%的患者也可从每日两次给药中获益(参见表1).在接受PULMOZYME治疗的患者中观察到的呼吸道感染风险降低与治疗前两周FEV1的改善没有直接关系。
与基线值相比，在开始使用PULMOZYME治疗的8天内，每日一次治疗组的平均FEV1增加7.9%，每日两次治疗组增加9.0%。长期治疗期间，2.5 mg每日剂量水平的总体平均FEV1比基线增加5.8%，比基线增加5.6%，2.5 mg每日两次剂量水平的基线。安慰剂接受者在肺功能检测中未表现出显著的平均变化(参见Figure 1)。
对于5岁或以上的患者，基线FVC大于或等于40%，给予PULMOZYME降低了需要胃肠外抗生素的首次呼吸道感染的发生率，并改善了平均FEV1，而与年龄或基线FVC无关。
表1FVC病患者首次呼吸道感染需要肠外抗生素的发生率≥预测值的40%
|
|
安慰剂N=325 |
2.5 mg QD N=322 |
2.5 mg BID N=321 |
|
感染的患者百分比 |
43% |
34% |
33% |
|
相对风险(对比安慰剂)p值(对比安慰剂) |
|
0.73 0.015 |
0.71 0.007 |
|
按年龄和基线FVC分组 |
安慰剂 % (N) |
2.5毫克QD % (N) |
2.5 mg BID % (N) |
|
年龄 |
|
|
|
|
5-20年 |
42% (201) |
25% (199) |
28% (184) |
|
21岁及以上 |
44% (124) |
48% (123) |
39% (137) |
|
基线FVC |
|
|
|
|
预测40-85% |
54% (194) |
41% (201) |
44% (203) |
|
> 85%预测 |
27% (131) |
21% (121) |
14% (118) |
吡非尼酮( pirfenidone，PFD) 纤维化治疗药物之一，在我国的用药指南中已经将吡非尼酮推荐为一线治疗用药。吡非尼酮虽然在纤维化患者中运用较广，但还是有很多患者不了解如何服用吡非尼酮？吡非尼酮的推荐剂量是多少：
1、本品的初始用量为每次200mg，每日3次，在两周的时间内，通过每次增加200mg剂量，最后将本品用量维持在每次600mg(每日1800mg)。
2、患者使用吡非尼酮胶囊，按剂量递增原则逐渐增加用量，因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。
3、漏服吡非尼酮需在随后补服，但须保证每次服药的间隔超过3小时且不能一次服用多次剂量的吡非尼酮。
4、对本品任何成分过敏的患者禁用；中毒肝病患者禁用；妊娠及哺乳期患者禁用；有严重肾功能障碍或需要透析患者禁用；需要服用氟伏沙明者（一种治疗抑郁症或者强迫性精神障碍的药物）。
主要不良反应
1、声音改变、咽炎、皮疹、喉炎
2、胸痛、结膜炎、鼻炎、FVC(肺活量)减少
3、发热、消化不良、呼吸困难
吡非尼酮是肺纤维化治疗的特效药之一，患者服用吡非尼酮注意事项有哪些？
1.在本品的临床试验中发现本品可以改善轻到中度特异性肺纤维化患者的肺功能指标，但是尚未发现本品可以逆转肺纤维化，故重度特异性肺纤维化患者应用本品可能无法受益。
2.本品可能导致严重的光敏反应，长期暴露在光线下，有导致皮肤癌的可能。使用时要事先对患者进行详细说明。应使用防晒霜，尽量避免暴露接触紫外线，如出现皮疹，瘙痒，及时联系医生。
3.尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。
4.应用本品会发生嗜睡、头晕等相关情况，因此使用本药的患者不要驾车或者从事危险的机械操作。
5.由于肝功能的损害可引起ALT，AST等的升高和黄疸，服用本品期间要进行定期的肝功能检查。
6.由于胶囊配方中有乳糖成分，建议糖尿病患者服用前咨询医生。
7.动物试验表明本品能透过血脑屏障，建议发作性脑部疾病患者（局灶性兴奋或发作性睡眠）服药前咨询医生。
8.吸烟可减低本品疗效。
9.服药期间请勿服用葡萄柚汁，可干扰吡非尼酮的疗效。
19153135117
客服
客服
微信公众号
19153135117
在线留言
