通用名称:注射用硫酸艾沙康唑
商品名称:康新博R/(CRESEMBA)R
英文名称:Isavuconazonium Sulfate for Injection
全部名称:注射用硫酸艾沙康唑、康新博、Isavuconazonium Sulfate for Injection
1、适用于治疗成人患者下列感染:侵袭性毛霉病。
2、用于治疗1岁及以上,儿科患者的侵袭性曲霉病(IA)和侵袭性毛霉菌病(IM)。
200mg(按 C22H17F2N5OS 计)
1、剂量
应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究(包括组织病理学)的标本,以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间,可开始早期针对性治疗(抢先治疗或诊断驱动治疗)。但在出结果后,应相应地调整抗真菌治疗。
2、负荷剂量
推荐的负荷剂量:前 48 小时内,每 8 小时一瓶(相当于 200 mg 的艾沙康唑),在复溶和稀释后给药,共给药 6 次。
3、维持剂量
推荐的维持剂量:从末次负荷剂量给药后 12 至 24 小时开始每日一次,每次一瓶(相当于 200 mg 艾沙康唑),在复溶和稀释后给药。
治疗的持续时间应根据临床反应确定。
对于 6 个月以上的长期治疗,应认真考虑获益-风险平衡。
4、口服胶囊和静脉滴注的互换
本品还有胶囊剂型,每粒含 100 mg 艾沙康唑。
最常见的治疗相关不良反应包括:
1、肝脏生化检查结果升高(7.9%)、恶心(7.4%)、呕吐(5.5%)
2、呼吸困难(3.2%)、腹痛(2.7%)、腹泻(2.7%)
3、注射部位反应(2.2%)、头痛(2.0%)、低钾血症(1.7%)和皮疹(1.7%)。
导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括:
1、意识模糊状态(0.7%)、急性肾衰竭(0.7%)、血胆红素升高(0.5%)
2、惊厥(0.5%)、呼吸困难(0.5%)、癫痫(0.5%)、呼吸衰竭(0.5%)和呕吐(0.5%)
1、对本品活性成分或任何辅料成分有超敏反应者。
2、与酮康唑合用。
3、与高剂量利托那韦(每 12 小时 > 200 mg)合用。
4、与强效 CYP3A4/5 诱导剂(利福平、利福布汀、卡马西平、长效巴比妥类[例如苯巴比妥]、苯妥英和圣约翰草等)合用,或与中效 CYP3A4/5 诱导剂(依非韦仑、萘夫西林和依曲韦林等)。
5、家族性短 QT 综合征患者(参见【注意事项】)。
密闭,在 2~8℃保存。
本品在复溶和稀释后,使用中的理化稳定性数据证明:2~8℃ 下可保存 24
小时,在室温下可保存 6 小时。
从微生物学角度考虑,本品在复溶和稀释后,应立即使用;如不立即使用,
使用者需保证使用之前的保存时间和条件,除非是在受控且验证的无菌环境下复
溶和稀释,通常保存在 2~8℃下不超过 24 小时。
48个月
注射剂
Baxter Pharmaceutical Solutions, LLC
本品主要成份为硫酸艾沙康唑。
本品为白色至黄色块状物。
1、超敏反应
艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹。
2、输液反应
在艾沙康唑静脉输注期间,有低血压、呼吸困难、头晕、触觉障碍、恶心和头痛等输液反应的报告(参见【不良反应】)。如果发生上述反应,应停止输液。
3、严重皮肤不良反应
有报道称在唑类抗真菌药治疗期间出现严重皮肤不良反应,例如 StevensJohnson 综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应,应停用本品。
4、心血管系统
QT 缩短
家族性短 QT 综合征患者禁用艾沙康唑(参见【禁忌】)。
在健康受试者的 QT 研究中,艾沙康唑呈浓度相关地缩短 QTc 间期。给药剂量 200 mg,给药后 2 小时与安慰剂之差的最小二乘(LSM)均值为 13.1 ms [90% CI: 17.1, 9.1 ms]。将剂量增加至 600 mg 时,给药后 2 小时与安慰剂之差的 LSM 为 24.6 ms [90% CI: 28.7, 20.4 ms]。
正在使用已知会缩短 QT 间期的其他药品(例如卢非酰胺)的患者应慎用艾沙康唑。
5、肝脏转氨酶升高或肝炎
在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告(参见【不良反应】)。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征,应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药(包括艾沙康唑在内)发生肝炎的报告。
6、重度肝损伤
目前艾沙康唑尚未在重度肝损伤(Child-Pugh C 级)患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险,否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性(参见【用法用量】、【不良反应】)。
7、与其他药品合用
CYP3A4/5 抑制剂
禁止与酮康唑合用。与强效 CYP3A4 抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时,观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时,预计影响可能不那么明显。与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时,不需要调整艾沙康
唑的剂量,但药物不良反应可能增加,因此应谨慎。
CYP3A4/5 诱导剂
与弱效 CYP3A4/5 诱导剂(例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮)合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降;应避免与弱效CYP3A4/5 诱导剂合用,除非认为潜在获益大于风险。
CYP3A4/5 底物(含免疫抑制剂)
艾沙康唑可视为 CYP3A4/5 的中效抑制剂,由 CYP3A4 代谢的药品与艾沙康唑合用时,前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑 和 CYP3A4 底物(例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素)合用可增加这些药品的系统
暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整。
CYP2B6 底物
艾沙康唑是一种 CYP2B6 诱导剂。与艾沙康唑合用时,由 CYP2B6 代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此,在合用艾沙康唑和 CYP2B6 底物(尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品)时要谨慎。依非韦仑是 CYP3A4/5 的中效诱导剂,禁止将 CYP2B6 底物依非韦仑与艾沙康唑合用。
P-gp 底物
艾沙康唑可能会增加 P-gp 底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时,Pgp 底物药品(特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品)可能需要调整剂量。
老年人
老年患者不需要调整剂量;但临床上的老年患者用药经验有限。
肾损害
肾损害患者(包括终末期肾病患者)不需要调整剂量。
肝损伤
轻度或中度肝损伤(Child-Pugh A 级和 B 级)患者不需要调整剂量(参见【注意事项】)。
目前尚未在重度肝损伤(Child-Pugh C 级)患者中进行艾沙康唑的研究。
除非认为潜在获益大于风险,否则不建议在这些患者中使用(参见【注意事项】、【不良反应】)。
儿童人群
尚未确定 18 岁以下未成年人使用本品的安全性及疗效。尚无可用数据。
在一项国际多中心开放性非对照研究(VITAL 研究)中,37 例确诊或临床诊断毛霉病的患者接受了艾沙康唑给药:在前 48 小时内每 8 小时经静脉或口服给予艾沙康唑(每次相当于 200 mg 艾沙康唑),之后每天经静脉或口服给药一次(每次相当于 200 mg 艾沙康唑)。
总体毛霉病患者群体的中位治疗持续时间为 84 天,而既往未接受过毛霉病治疗的 21 位患者的中位治疗持续时间为 102 天。对于独立数据审查委员会(DRC)定义的确诊或临床诊断毛霉病患者,在总体患者人群中第 84 天全因死亡率为 43.2%(16/37),在以艾沙康唑作为初始治疗的毛霉病患者中为 42.9%(9/21),在因既往抗真菌治疗(主要为基于两性霉素 B 的治疗)无效或对这些治疗不耐受而接受艾沙康唑治疗的毛霉病患者中为 43.8%(7/16)。在 EOT 时,DRC 评定的总体成功率为 11/35(31.4%),其中 5 名患者完全应答、6 名患者部分应答。在另外10/35 (28.6%) 的患者中观察到稳定应答。在 9 例根霉属毛霉病患者中,4 例患者在艾沙康唑治疗下得到良好应答。在 5 例根毛霉属毛霉病患者中,未观察到良好应答。其他菌种的临床经验非常有限(横梗霉属 n=2、小克银汉霉属n=1、雅致放射毛霉 n=1)。
1、剂量
应在开始抗真菌治疗前获取真菌培养和其它相关实验室研究(包括组织病理学)的标本,以分离和鉴定致病微生物。在等待特异性诊断检查确认疾病期间,可开始早期针对性治疗(抢先治疗或诊断驱动治疗)。但在出结果后,应相应地调整抗真菌治疗。
2、负荷剂量
推荐的负荷剂量:前 48 小时内,每 8 小时一瓶(相当于 200 mg 的艾沙康唑),在复溶和稀释后给药,共给药 6 次。
3、维持剂量
推荐的维持剂量:从末次负荷剂量给药后 12 至 24 小时开始每日一次,每次一瓶(相当于 200 mg 艾沙康唑),在复溶和稀释后给药。
治疗的持续时间应根据临床反应确定。
对于 6 个月以上的长期治疗,应认真考虑获益-风险平衡。
4、口服胶囊和静脉滴注的互换
本品还有胶囊剂型,每粒含 100 mg 艾沙康唑。
最常见的治疗相关不良反应包括:
1、肝脏生化检查结果升高(7.9%)、恶心(7.4%)、呕吐(5.5%)
2、呼吸困难(3.2%)、腹痛(2.7%)、腹泻(2.7%)
3、注射部位反应(2.2%)、头痛(2.0%)、低钾血症(1.7%)和皮疹(1.7%)。
导致永久停止艾沙康唑治疗的最常见不良反应包括:
1、意识模糊状态(0.7%)、急性肾衰竭(0.7%)、血胆红素升高(0.5%)
2、惊厥(0.5%)、呼吸困难(0.5%)、癫痫(0.5%)、呼吸衰竭(0.5%)和呕吐(0.5%)
1、超敏反应
艾沙康唑应慎用于已知对其他唑类抗真菌药有超敏反应的患者。艾沙康唑的超敏反应可能导致的不良反应包括低血压、呼吸衰竭、呼吸困难、药疹、瘙痒和皮疹。
2、输液反应
在艾沙康唑静脉输注期间,有低血压、呼吸困难、头晕、触觉障碍、恶心和头痛等输液反应的报告(参见【不良反应】)。如果发生上述反应,应停止输液。
3、严重皮肤不良反应
有报道称在唑类抗真菌药治疗期间出现严重皮肤不良反应,例如 StevensJohnson 综合征。如果患者发生重度皮肤不良反应,应停用本品。
4、心血管系统
QT 缩短
家族性短 QT 综合征患者禁用艾沙康唑(参见【禁忌】)。
在健康受试者的 QT 研究中,艾沙康唑呈浓度相关地缩短 QTc 间期。给药剂量 200 mg,给药后 2 小时与安慰剂之差的最小二乘(LSM)均值为 13.1 ms [90% CI: 17.1, 9.1 ms]。将剂量增加至 600 mg 时,给药后 2 小时与安慰剂之差的 LSM 为 24.6 ms [90% CI: 28.7, 20.4 ms]。
正在使用已知会缩短 QT 间期的其他药品(例如卢非酰胺)的患者应慎用艾沙康唑。
5、肝脏转氨酶升高或肝炎
在临床研究中已有肝脏转氨酶升高的报告(参见【不良反应】)。肝脏转氨酶升高很少需要停用艾沙康唑。如有临床指征,应考虑肝酶监测。已有使用唑类抗真菌药(包括艾沙康唑在内)发生肝炎的报告。
6、重度肝损伤
目前艾沙康唑尚未在重度肝损伤(Child-Pugh C 级)患者中进行研究。除非认为潜在获益大于风险,否则不建议在这些患者中使用。应仔细监测这些患者是否出现潜在的药物毒性(参见【用法用量】、【不良反应】)。
7、与其他药品合用
CYP3A4/5 抑制剂
禁止与酮康唑合用。与强效 CYP3A4 抑制剂洛匹那韦/利托那韦合用时,观察到艾沙康唑暴露量增加至两倍。与其他强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时,预计影响可能不那么明显。与强效 CYP3A4/5 抑制剂合用时,不需要调整艾沙康
唑的剂量,但药物不良反应可能增加,因此应谨慎。
CYP3A4/5 诱导剂
与弱效 CYP3A4/5 诱导剂(例如阿瑞吡坦、泼尼松和吡格列酮)合用可能会导致艾沙康唑血浆水平出现轻微至中等程度的下降;应避免与弱效CYP3A4/5 诱导剂合用,除非认为潜在获益大于风险。
CYP3A4/5 底物(含免疫抑制剂)
艾沙康唑可视为 CYP3A4/5 的中效抑制剂,由 CYP3A4 代谢的药品与艾沙康唑合用时,前者的系统暴露量可能增加。将艾沙康唑 和 CYP3A4 底物(例如免疫抑制剂他克莫司、西罗莫司或环孢素)合用可增加这些药品的系统
暴露量。在合用期间可能需要进行适当的治疗药物监测和剂量调整。
CYP2B6 底物
艾沙康唑是一种 CYP2B6 诱导剂。与艾沙康唑合用时,由 CYP2B6 代谢的药品系统暴露量可能会减少。因此,在合用艾沙康唑和 CYP2B6 底物(尤其是环磷酰胺等治疗指数较窄的药品)时要谨慎。依非韦仑是 CYP3A4/5 的中效诱导剂,禁止将 CYP2B6 底物依非韦仑与艾沙康唑合用。
P-gp 底物
艾沙康唑可能会增加 P-gp 底物药品的暴露量。当与艾沙康唑合用时,Pgp 底物药品(特别是地高辛、秋水仙碱和达比加群酯等治疗指数较窄的药品)可能需要调整剂量。