通用名称：caplacizumab-yhdp
商品名称：Cablivi
英文名称：Caplacizumab
中文名称：卡普赛珠单抗
全部名称：卡普赛珠单抗、Cablivi、Caplacizumab
本品适用于与血浆置换和免疫抑制疗法联合治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 成人患者。
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注射用：11 mg白色冻干粉末，装于单剂量小瓶中。
一、推荐剂量和给药方案
本品应在血浆置换治疗开始时给药。本品的推荐剂量如下：
1、治疗第1天：第1天血浆置换前至少 15 min 静脉推注11 mg，随后在完成血浆置换后皮下注射11 mg。
2、每日血浆置换期间的后续治疗日：血浆置换后皮下注射11 mg，每日一次。
3、血浆置换期后的治疗：在末次每日血浆置换后，皮下注射11 mg，每日一次，持续30天。如果在初始疗程后，仍存在持续性基础疾病的体征，如 ADAMTS13 活性水平受到抑制，则治疗最长可延长28天。
如果患者在接受本品治疗期间出现2次以上 aTTP 复发，则停用本品。
避免合并使用抗血小板药物或抗凝剂 [参见警告和注意事项]。
遗漏剂量
如果在血浆置换期间漏服一剂本品，应尽快给药。如果在血浆置换期后漏服一剂本品，可在计划给药时间的12小时内给药。超过12小时后，应跳过漏服的剂量，并按照常规给药方案进行下一次每日给药。
二、因手术和其他干预而中止
在择期手术、牙科手术或其他侵入性干预前7天暂停本品治疗 [见警告和注意事项]。
三、复溶和给药说明
本品首次给药应由医疗保健提供者静脉推注给药。在腹部皮下给予后续剂量。避免在肚脐周围注射。请勿在同一腹部象限连续注射给药。
制备和给药：
1、确保本品药瓶和稀释剂注射器处于室温下。
2、给药前，使用提供的含 1 mL 无菌注射用水 (USP) 的注射器复溶本品，得到 11 mg/mL 单次给药溶液。
3、在整个溶液制备过程中使用无菌技术，将小瓶适配器连接至含本品的小瓶上。
4、从注射器上取下塑料盖，顺时针扭转将其连接到药瓶适配器上，直至无法进一步扭转。
5、缓慢向下推动注射器柱塞，直至注射器排空。请勿从药瓶接合器上取下注射器。
6、轻轻涡旋小瓶，直至块状物或粉末完全溶解。请勿振摇。
7、目视检查复溶溶液是否澄清无色。
8、从小瓶中抽取所有澄清、无色复溶溶液至注射器中。标记本品注射器。
9、给予全部复溶溶液。
10、对于初始静脉注射，如果使用静脉管路，玻璃注射器应连接到标准鲁尔锁（而不是无针连接器），并用0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 冲洗。
11、立即使用本品溶液。如果不是，请在复溶后4小时内使用本品，并储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 冰箱中。
1、胃肠道疾病：牙龈出血、直肠出血、腹壁血肿
2、全身性疾病及给药部位各种反应：疲劳、发热、注射部位出血、插管部位出血、注射部位瘙痒
3、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、肌痛
4、神经系统疾病：头痛、感觉异常
5、肾脏及泌尿系统疾病：尿路感染、血尿
6、生殖系统及乳腺疾病：阴道出血、月经过多
7、呼吸系统、胸及纵膈疾病：鼻出血、呼吸困难
8、皮肤及皮下组织类疾病：荨麻疹
本品可增加出血风险。
有基础凝血病（如血友病、其他凝血因子缺乏）的患者出血风险增加。本品与影响止血和凝血的药物合并使用时也会增加 [见药物相互作用]。
避免本品与抗血小板药物或抗凝剂伴随使用。如果发生具有临床意义的出血，应中断本品治疗。如有需要，可给予血管性血友病因子浓缩液以迅速纠正止血。如果重新开始本品治疗，密切监测出血体征。
在择期手术、牙科手术或其他侵入性干预前7天停用本品。如需急诊手术，可考虑使用血管性血友病因子浓缩液纠正止血。在手术出血风险消除后，重新开始本品治疗，密切监测出血体征。
1、妊娠
尚无妊娠女性使用本品的可用数据表明重大出生缺陷和流产的药物相关风险。然而，使用本品存在导致母亲和胎儿出血的潜在风险。本品可能会增加胎儿和新生儿的出血风险。
2、哺乳期
尚无关于人乳汁中存在caplacizumab-yhdp、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的信息。
3、儿童用药
尚未确定本品在儿童患者中的安全性和有效性。
4、老年患者用药
本品的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。
5、肝损害
尚未在重度急性或慢性肝损害患者中进行本品的正式研究，也没有关于在这些人群中使用本品的数据。由于出血风险可能增加，重度肝损害患者使用本品需要密切监测出血情况 [见警告和注意事项]。
本品禁用于既往对 caplacizumab-yhdp 或任何辅料有重度超敏反应的患者。超敏反应包括荨麻疹。
合并使用抗凝剂或抗血小板药物
本品与任何抗凝剂或抗血小板药物合并使用可能会增加出血风险。尽可能避免合并使用。合用时应密切评估并监测出血情况。
如果发生用药过量，根据本品的药理作用，出血风险可能增加 [参见警告和注意事项]。建议密切监测出血体征和症状。如果需要，可以考虑使用血管假性血友病因子浓缩液纠正止血。
本品的主要成分为卡普赛珠单抗
粉末
在原始纸箱中于2℃-8℃下避光冷藏储存。
请勿冷冻。
未开封小瓶可在高达30℃的室温下储存在原始纸箱中，单次储存时间长达2个月。
比利时Ablynx N.V.
在一项关键性多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验 (HERCULES)(NCT02553317) 中确立了本品联合血浆置换和免疫抑制疗法治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 成人患者的疗效。
患者在研究期间首次血浆置换前接受单次 11 mg 本品静脉推注或安慰剂，随后每日皮下注射 11 mg 本品或完成血浆置换后的安慰剂，在每日血浆置换期间和此后30天。如果在初始疗程后，仍存在持续性基础疾病的体征，如 ADAMTS13 活性水平受到抑制，则将治疗延长7天，最长28天。
本品的中位治疗持续时间为35天。
临床试验方案规定本品剂量为10 mg，通过从小瓶中抽取所有复溶溶液并给予足量给药。剂量回收率研究表明，可从药瓶中抽取的平均剂量为11 mg。因此，基于剂量回收率研究，试验中的平均给药剂量为11 mg。
根据至血小板计数缓解（血小板计数≥150,000/µL，随后在5天内停止每日血浆置换）的时间确定本品在 aTTP 患者中的疗效。与安慰剂组相比，本品治疗组患者的至血小板计数缓解时间更短。
图1：血小板反应的经时变化
在治疗期间，本品治疗导致发生 TTP 相关死亡、TTP复发或至少1起治疗后出现的主要血栓栓塞事件（复合终点）的患者数量减少（见表2）。
表2：HERCULES研究中在研究药物治疗期间发生 aTTP 相关死亡、aTTP复发或至少1起治疗后出现的主要血栓栓塞事件的患者（ITT人群）
发生以下事件的患者人数 | 本品N = 72 | 安慰剂N = 73 |
n(%) * | n (%) | |
TTP 相关死亡 | 0 | 3 (4.1) |
TTP 复发（加重）† | 3 (4.2) | 28 (38.4) |
至少1例治疗中出现的主要血栓栓塞事件 | 6 (8.5) | 6 (8.2) |
总计‡ | 9 (12.7) | 36 (49.3) |
N = 关注人群中的患者例数（按治疗组总结）；N = 发生事件的患者例数；
TTP = 血栓性血小板减少性紫癜；ITT = 意向治疗。
*基于接受至少一剂研究药物的71例患者。
†加重定义为血小板计数初步恢复后出现血小板减少症（血小板计数≥150,000/µL，随后在5天内停止每日血浆置换），需要在每日血浆置换后30天内重新开始每日血浆置换。
‡p < 0.0001
在整个研究期间（药物治疗期加停止药物治疗后的28天随访期），本品组 TTP 复发的患者比例（9/72例患者 [13%]）低于安慰剂组（28/73例患者 [38%]）(p < 0.001)。本品组6例患者在随访期间出现 TTP 复发（即血小板计数初次恢复后血小板减少复发 [血小板计数≥150,000/µL，需要在30天每日血浆置换后重新开始每日血浆置换]），研究药物治疗结束时 ADAMTS13 活性水平 < 10%，表明基础免疫学疾病在本品停药时仍处于活动状态。
1、12岁及以上成人和儿童患者的推荐剂量
沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量为1500mg，口服，每日一次。
2、4岁至12岁以下儿童患者的推荐剂量
对于4岁及以上的儿童患者，根据患者吞咽药片的能力和患者体重选择合适的产品(口服混悬剂的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂或沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)片剂)。
表1显示了4岁至12岁儿童患者服用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量。
表1:4岁至12岁以下儿童患者使用OXBRYTA的推荐剂量
|
体重 |
推荐剂量(每日一次) |
|
40公斤或以上 |
1500 mg |
|
20公斤至低于40公斤 |
900毫克 |
|
10公斤至20公斤以下 |
600毫克 |
3、成人和12岁及以上肝功能损害儿童患者的推荐剂量
成人和12岁及以上严重肝功能损害儿童患者(Child Pugh C)口服OXBRYTA的推荐剂量为1，000 mg，每日一次。
轻度或中度肝功能损害的患者无需调整OXBRYTA的剂量[参见“特定人群用药”]。
4、4岁至12岁以下肝功能损害儿童患者的推荐剂量
表2中描述了4岁至12岁严重肝功能损害(Child Pugh C)儿童患者服用OXBRYTA的推荐剂量。
轻度或中度肝功能损害的患者无需调整沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的剂量[参见“特定人群用药”]。
表2:4岁至12岁严重肝功能损害儿童患者的推荐OXBRYTA剂量(Child Pugh C)
|
体重 |
推荐剂量(每日一次) |
|
40公斤或以上 |
1000 mg(两片500 mg片剂)或 900 mg(三片300 mg片剂，口服混悬剂) |
|
20公斤至低于40公斤 |
600毫克 |
|
10公斤至20公斤以下 |
300毫克 |
5、成人和12岁及以上儿童患者与合用强或中度CYP3A4诱导剂时沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量
CYP3A4诱导剂
避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。
如果不能避免同时使用强效CYP3A4诱导剂，推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2500mg，口服，每日一次。如果不可避免地要同时使用中度CYP3A4诱导剂，推荐的沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)剂量为2000mg，口服，每日一次。
6、当与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时，4岁至12岁儿童患者使用沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)的推荐剂量
CYP3A4诱导剂
避免将强效或中度CYP3A4诱导剂与沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)联用[参见“药物相互作用”]。如果不可避免地要同时使用强效或中度CYP3A4诱导剂，剂量参见表3。
表3: OXBRYTA与强效或中度CYP3A4诱导剂合用时，4岁至12岁儿童患者的推荐剂量
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体重 |
推荐剂量(每日一次) |
|
|
合用强效CYP3A4诱导剂 |
中度CYP3A4诱导剂的合用 |
|
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40公斤或以上 |
2500 mg(五片500 mg片剂)或 2400 mg(口服混悬液用八片300 mg片剂) |
2000 mg(四片500 mg片剂)或 2100 mg(口服混悬液用七片300 mg片剂) |
|
20公斤至低于40公斤 |
1500 mg |
1200 mg |
|
10公斤至20公斤以下 |
900毫克 |
900毫克 |
7、药品管理说明
口服沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)，每日一次，可与食物同服，也可不与食物同服。如果漏服或未完全服药，则在第二天恢复服药。
OXBRYTA可以与羟基脲一起服用，也可以不与羟基脲一起服用。
沃塞洛托(OXBRYTA、voxelotor)500毫克片剂：患者应完整吞咽OXBRYTA片剂。请勿切割、压碎或咀嚼药片。
口服混悬液用OXBRYTA 300 mg片剂
患者应在服药前立即将口服混悬片剂分散在杯中，并在吞咽前置于室温透明液体(如饮用水或清苏打水)中。
请勿将整粒药片吞服、切碎、碾碎或咀嚼以制成口服混悬液。
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推荐日剂量 |
口服混悬液的片剂数量 |
推荐的最低澄清饮料体积 |
|
300毫克 |
一 |
5 mL (1茶匙) |
|
600毫克 |
2 |
10 mL (2茶匙) |
|
900毫克 |
3 |
15 mL (3茶匙) |
|
1200 mg |
四 |
20 mL (4茶匙) |
|
1500 mg |
5 |
25 mL (5茶匙) |
|
2100 mg |
七 |
35 mL (7茶匙) |
|
2400 mg |
8 |
40 mL (8茶匙) |
1）药片开始崩解后，旋转杯中的内容物，直至药片分散，等待1至5分钟，再次旋转杯中的内容物，然后口服杯中的内容物。片剂不会完全溶解；混合物中仍会有小片团块。
2）将杯中残留的药物重新悬浮在更清澈的饮料中，然后服用。重复上述操作，直至杯中无残留药片。
成人和12岁及以上吞咽困难的儿童患者可使用口服混悬剂片剂代替片剂。使用达到推荐剂量所需的口服混悬剂片剂数量。
1、胃肠道疾病：牙龈出血、直肠出血、腹壁血肿
2、全身性疾病及给药部位各种反应：疲劳、发热、注射部位出血、插管部位出血、注射部位瘙痒
3、各种肌肉骨骼及结缔组织疾病：背痛、肌痛
4、神经系统疾病：头痛、感觉异常
5、肾脏及泌尿系统疾病：尿路感染、血尿
6、生殖系统及乳腺疾病：阴道出血、月经过多
7、呼吸系统、胸及纵膈疾病：鼻出血、呼吸困难
8、皮肤及皮下组织类疾病：荨麻疹
本品可增加出血风险。
有基础凝血病（如血友病、其他凝血因子缺乏）的患者出血风险增加。本品与影响止血和凝血的药物合并使用时也会增加 [见药物相互作用]。
避免本品与抗血小板药物或抗凝剂伴随使用。如果发生具有临床意义的出血，应中断本品治疗。如有需要，可给予血管性血友病因子浓缩液以迅速纠正止血。如果重新开始本品治疗，密切监测出血体征。
在择期手术、牙科手术或其他侵入性干预前7天停用本品。如需急诊手术，可考虑使用血管性血友病因子浓缩液纠正止血。在手术出血风险消除后，重新开始本品治疗，密切监测出血体征。
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