通用名称：普纳替尼
商品名称：lclusig
全部名称：普纳替尼,帕纳替尼,Ponatinib,lclusig,Ponaxen
1、慢性粒细胞性白血病（CML）
2、慢性髓性白血病（CML）
3、急性淋巴细胞白血病（ALL）
1、尚未确定普纳替尼的最佳剂量。在临床试验中，普纳替尼的起始剂量是每天口服一次45mg。然而，在2期试验中，68％的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg。
2、开始每天一次45毫克给药。考虑减少普纳替尼对慢性期（CP）CML和加速期（AP）CML患者的剂量，这些患者已经取得了重大的细胞遗传学反应。
3、如果3个月（90天）内未发生响应，请考虑停止普纳替尼。
4、普纳替尼可以带或不带食物。整片吞下。
骨髓抑制的建议剂量修改：
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ANC * <1 x 10 9 / L或血小板<50 x 10 9 / L. |
第一次出现： |
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· 中断Iclusig，恢复后最初45毫克的剂量给ANC≥1.5×10 9 / L和血小板≥75×10 9 / L |
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第二次出现： |
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· 中断Iclusig并恢复以30mg恢复后ANC≥1.5×10 9 / L和血小板≥75×10 9 / L |
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第三次出现： |
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· 中断Iclusig并恢复以15mg恢复后ANC≥1.5×10 9 / L和血小板≥75×10 9 / L |
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* ANC =绝对中性粒细胞 计数 |
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推荐的肝毒性剂量修改：
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肝转氨酶升高> 3 x ULN *（2级或更高） |
发生率为45毫克： · 中断Iclusig并监测肝功能 · 恢复至I级（<3 x ULN）后恢复Iclusig 30 mg 发生在30毫克： · 中断Iclusig并恢复至15级后恢复至15 mg 发生在15毫克： · 停止Iclusig |
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AST或ALT升高≥3×ULN并发胆红素升高> 2 x ULN和碱性磷酸酶<2 x ULN |
停止Iclusig |
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* ULN = 实验室正常的上限 |
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推荐的胰腺炎剂量和脂肪酶升高剂量：
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无症状 1级或2级血清脂肪酶升高 |
考虑Iclusig的中断或剂量减少 |
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无症状3或4级脂肪酶升高（> 2 x ULN *）或无症状放射性 胰腺炎（2级胰腺炎） |
发生率为45毫克： · 中断Iclusig并在恢复至≤1级（<1.5 x ULN）后恢复至30 mg 发生在30毫克： · 中断Iclusig并在恢复至≤Grade1后恢复至15 mg 发生在15毫克： · 停止Iclusig |
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有症状的3级胰腺炎 |
发生率为45毫克： · 中断Iclusig并在症状完全消退后恢复脂肪酶升高至≤1级后恢复至30 mg 发生在30毫克： · 中断Iclusig并在症状完全消退后恢复脂肪酶升高至≤1级后恢复至15 mg 发生在15毫克： · 停止Iclusig |
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4级胰腺炎 |
停止Iclusig |
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* ULN =实验室正常的上限 |
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用于强CYP3A抑制剂的剂量修饰：
当使用强效CYP3A抑制剂给予Iclusig时，推荐剂量应减少至每日一次30 mg 。
剂量调整用于肝功能损害患者：
对于肝功能不全患者（Child-Pugh A，B或C），推荐的起始剂量为每日一次30 mg。
15mg*30片； 15mg*60片； 45mg*30片
1、最常见非血液学不良反应(≥ 20%)：
高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。
2、血液学不良反应包括：血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。
本品禁用于己知对普纳替尼或任何辅料过敏的患者。
1、充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 。
2、高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。
3、胰腺炎：每月监视血清酯酶；中断或终止Iclusig。
4、出血：对严重出血中断Iclusig。
5、液体潴留：监视患者for 液体潴留； 中断，reduce，or 终止Iclusig。
6、心律失常：监视心律失常的症状。
7、骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。每两周监视全细胞计数共3个月和然后每月和当临床上指示。对ANC < 1000/mm3或血小板减少 < 50,000/ mm3中断Iclusig。
8、肿瘤溶解综合征：开始用Iclusig治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
9、伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。
10、胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。
11、请仔细阅读说明书并遵医嘱使用。
儿童用药
未曾在小于18岁患者中试验Iclusig的安全性和疗效。
老年患者用药
尚不明确。
孕妇及哺乳期妇女用药
尚不明确。
强CYP3A抑制剂：如果共同给药不能避免减低 Iclusig剂量 。
药物过量
尚不明确。
Ponatinib是一种激酶抑制剂。Ponatinib在体外抑制ABL和T315I突变体ABL酪氨酸激酶的活性有IC50浓度分别为0.4和2.0 nM。Ponatinib抑制另外的激酶在体外的活性有IC50浓度0.1和20 nM间，包括VEGFR，PDGFR，FGFR，EPH受体和激酶的SRC家族，和KIT，RET，TIE2，和FLT3的成员。Ponatinib在体外抑制表达天然或突变体BCR-ABL，包括T315I细胞的生存能力。在小鼠中，用ponatinib治疗当与对照比较时减低表达天然或T315I突变体BCR-ABL肿瘤的大小。
普纳替尼需要密封储藏。
临床试验PACE试验中评估了普纳替尼在CML和费城染色体阳性ALL患者中对达沙替尼（Sprycel）或尼罗替尼（Tasigna）耐药或不耐受或T315I突变的疗效和安全性。试验纳入共449名接受过2到3次TKI治疗CP-CM的患者用起始剂量为45mg / d的普纳替尼治疗。
试验结果显示，在平均56.8个月随访期间，267例患者中，有60％（n=159）达到主要细胞遗传学缓解（MCyR）。54%（n=144）的患者达到完全细胞遗传学缓解。40％（n=108）的患者达到主要分子学缓解（MMR），24％（n=64）达到分子学缓解。在中位随访期间，12个月估计有82％的患者达到MCyR，5年时达到MMR的患者估计有59％持续缓解。
研究人员发现，缓解与长期结果相关。预计5年无进展生存期（PFS）为53％，总生存期（OS）为73％。PFS和OS率在耐药/不耐受和T315I亚组中相当。
完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/16d804b6-4957-43ee-b18c-3b36ec37c5ac/spl-doc?hl=Ponatinib
米哚妥林（Midostaurin）于2017年4月28日获美国FDA正式获批上市，与化疗疗法联合用于新确诊的FLT3阳性的急性骨髓性白血病（AML）初治患者。
米哚妥林是一种口服多靶向激酶抑制剂，米哚妥林治疗急性骨髓性白血病的效果如何？
一项代号为RATIFY的随机试验可以证实米哚妥林用于AML的安全性及有效性。这项实验纳入717名既往未接受任何治疗的FLT3+AML初诊患者，他们被随机分成两组进行对照治疗。
结果发现，接受米哚妥林联合化疗的患者组与只接受化疗的对照组相比，在总生存期上有着显著的改善，死亡风险降低了23%。此外，接受化疗患者的无事件生存期中位数仅为3.0个月，而接受联合疗法患者的数据为8.2个。
AML患者在使用米哚妥林进行治疗过程，如发生了白细胞减少、恶心呕吐、黏膜炎、头痛、皮肤瘀点、肌肉骨骼疼痛、鼻出血、高血糖、上呼吸道感染等不良反应，请及时告知医生并采取有效缓解措施。
尚未确定普纳替尼的最佳剂量。在临床试验中，普纳替尼的起始剂量是每天口服一次45mg。然而，在2期试验中，68％的患者在治疗过程中每天需要将剂量减少至30mg或15mg。
开始每天一次45毫克给药。考虑减少普纳替尼对慢性期（CP）CML和加速期（AP）CML患者的剂量，这些患者已经取得了重大的细胞遗传学反应。
如果3个月（90天）内未发生响应，请考虑停止普纳替尼。
普纳替尼可以带或不带食物。整片吞下。
骨髓抑制的建议剂量修改：
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ANC * <1 x 10 9 / L或血小板<50 x 10 9 / L. |
第一次出现： |
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· 中断Iclusig并恢复，恢复后最初45毫克的剂量给ANC≥1.5×10 9 / L和血小板≥75×10 9 / L |
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第二次出现： |
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· 中断Iclusig并恢复以30mg恢复后ANC≥1.5×10 9 / L和血小板≥75×10 9 / L |
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第三次出现： |
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· 中断Iclusig并恢复以15mg恢复后ANC≥1.5×10 9 / L和血小板≥75×10 9 / L |
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* ANC =绝对中性粒细胞 计数 |
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推荐的肝毒性剂量修改：
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肝转氨酶升高> 3 x ULN *（2级或更高） |
发生率为45毫克： · 中断Iclusig并监测肝功能 · 恢复至I级（<3 x ULN）后恢复Iclusig 30 mg 发生在30毫克： · 中断Iclusig并恢复至15级后恢复至15 mg 发生在15毫克： · 停止Iclusig |
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AST或ALT升高≥3×ULN并发胆红素升高> 2 x ULN和碱性磷酸酶<2 x ULN |
停止Iclusig |
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* ULN = 实验室正常的上限 |
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推荐的胰腺炎剂量和脂肪酶升高剂量：
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无症状 1级或2级血清脂肪酶升高 |
考虑Iclusig的中断或剂量减少 |
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无症状3或4级脂肪酶升高（> 2 x ULN *）或无症状放射性 胰腺炎（2级胰腺炎） |
发生率为45毫克： · 中断Iclusig并在恢复至≤1级（<1.5 x ULN）后恢复至30 mg 发生在30毫克： · 中断Iclusig并在恢复至≤Grade1后恢复至15 mg 发生在15毫克： · 停止Iclusig |
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有症状的3级胰腺炎 |
发生率为45毫克： · 中断Iclusig并在症状完全消退后恢复脂肪酶升高至≤1级后恢复至30 mg 发生在30毫克： · 中断Iclusig并在症状完全消退后恢复脂肪酶升高至≤1级后恢复至15 mg 发生在15毫克： · 停止Iclusig |
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4级胰腺炎 |
停止Iclusig |
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* ULN =实验室正常的上限 |
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1、用于强CYP3A抑制剂的剂量修饰：
当使用强效CYP3A抑制剂给予Iclusig时，推荐剂量应减少至每日一次30 mg 。
2、剂量调整用于肝功能损害患者：
对于肝功能不全患者（Child-Pugh A，B或C），推荐的起始剂量为每日一次30 mg。
普纳替尼的副作用及处理方式有哪些？
临床试验中，普纳替尼常见的副作用包括高血压，皮疹，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，便秘，发热，恶心呕吐和关节痛。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。
1、高血压：治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。
2、皮疹：服用普纳替尼出现皮疹，患者可以局部或全身应涂抹止痒药物或减量来缓解皮疹。
3、腹泻腹痛：如果腹痛腹泻1-2 次，患者不需要特别处理，如出现3次以上，患者可以在餐前服用止泻药，或区一百进行对症治疗。
4、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。
5、头痛：如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛时，应该及时去医院检查确诊。
6、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。
7、发热：低烧可不用退热药物，多饮温开水，注意休息，促其排汗，发热高于38℃，可以服用一些退烧药等。
8、关节痛：可以去医院进行检查，通过减量来缓解症状。
9、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物等。
普纳替尼适用于为治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不能耐受的有慢性相，加速相，或母细胞相慢性粒性白血病(CML)成年患者。
患者服用普纳替尼注意事项包括哪些？以下是普纳替尼说明书中服用注意事项：
1、充血性心衰：监视患者充血性心衰的体征和症状和临床有指针时治疗 。
2、高血压：监视高血压和临床有指针时治疗。
3、胰腺炎：每月监视血清酯酶；中断或终止治疗。
4、出血：对严重出血中断治疗。
5、液体潴留：监视患者患者的液体潴留；必要时中断或终止治疗。
6、心律失常：监视心律失常的症状。
7、骨髓抑制：血小板减少，中性粒细胞减少，和贫血可能需要中断或减低剂量。
8、肿瘤溶解综合征：治疗前确保水化和纠正高尿酸水平。
9、伤口愈合受到损害和胃肠道穿孔：在接受大型手术患者中短暂中断治疗。
10、胚胎-胎儿毒性：可能致胎儿危害。劝告妇女对胎儿的潜在风险。
阿霉素（adriamycin）
表阿霉素（Epirubicin）
米托蒽醌（Mitoxantrone）
依托泊苷注射剂
尼莫司汀（Nimustine）
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