恩西地平(Enasidenib)

通用名：恩西地平

商品名：Idhifa

全部名称：恩西地平，Idhifa，Enasidenib

适应症

Enasidenib是一种异柠檬酸脱氢酶-2抑制剂适用为成年患者有复发或难治性急性髓性白血病(AML)的治疗当被FDA-批准的测试检测到有一个异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变。

用法用量

100 mg口服每天1次直至疾病进展或不可接受毒性。

不良反应

>10%:

1、内分泌和代谢：血清钙降低（74%），血清钾减少（41%）

2、胃肠道：恶心（50%）、腹泻（43%）、食欲下降（34%）、呕吐（34%）、食欲不振（12%）

3、血液和肿瘤：磷水平异常（27%；≥3级：8%；降低）、分化综合征（14%）、白细胞增多（12%；≥3级：6%；非传染性）

4、肝脏：血清胆红素升高（81%）

1% -10%:

1、血液和肿瘤：肿瘤溶解综合征（6%）

2、呼吸系统：急性呼吸窘迫（≤10%），肺水肿（≤10%）

禁忌

怀孕或哺乳期女性不应服用恩西地平(Idhifa/ Enasidenib)，因为它可能会对发育中的胎儿或新生婴儿造成伤害。

注意事项

1、胚胎胎儿毒性：根据动物胚胎胎儿毒性研究，将IDHIFA®给予孕妇会引起胚胎胎儿伤害。建议有生殖能力的女性和有生殖能力的女性伴侣的男性在使用IDHIFA®治疗期间以及最后一次给药后至少2个月内使用有效的避孕方法

应告知孕妇，使用IDHIFA®时怀孕的患者或有怀孕女性伴侣的男性患者对胎的潜在风险。

2、胆红素升高：IDHIFA®可能通过抑制UGT1A1干扰胆红素代谢。

3、非感染性白细胞增多：IDHIFA®可以诱导骨髓增生，导致白细胞计数快速增加

4、肿瘤溶解综合征：IDHIFA®可以诱导髓样增殖，导致肿瘤细胞迅速减少，这可能会导致TLS风险。

贮藏

1.在68°F到77°F（20°C到25 °C）的室温下保存Idhifa.

2.将IDHIFA保存在原始容器中。

3.保持干燥剂放在瓶内并紧闭容器，避免药片吸潮。 

作用机制

恩西地平Idhifa(Enasidenib)是一种异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)抑制剂。三羧酸循环(TCA cycle)对于许多的生化信号通路至关重要， IDH2是三羧酸循环中的关键酶，该蛋白的某些突变形式（R140Q, R172S,R172K）导致特异性代谢产物2-羟基戊二酸(2-hydroxyglutarate,2-HG)升高，恩西地平可降低2-HG的含量从而诱导白血病细胞分化。

疗效与安全

Enasidenib的疗效在一项纳入199例携带IDH2突变的复发或难治性AML患者的单臂研究中得到证实。

结果显示，在接受最短6个月的治疗后，大约19%的患者实现完全缓解，中位缓解持续期为8.2个月。4%的患者实现部分血液学缓解，中位缓解持续期9.6个月。在157例因为AML需要输血或血小板的患者中，34%在接受enasidenib治疗后不再需要输血。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/a5b4cdf0-3fa8-4c6c-80f6-8d8a00e3a5b6/spl-doc?hl=Enasidenib