通用名：Glasdegib
商品名：Daurismo
全部名称：格拉斯吉布薄膜片，格拉吉布，格拉斯吉布片，Glasdegib，Daurismo
Daurismo与低剂量阿糖胞苷合用，可用于不接受标准诱导化疗的成年患者中新诊断的从头或继发性急性髓细胞性白血病（AML）。
推荐剂量为：100mg的glasdegib每天一次，并与低剂量阿糖胞苷合用。只要患者获得临床益处，就应继续使用glasdegib。
延迟或错过剂量的glasdegib
如果呕吐剂量，则不应服用替代剂量。患者应等待下一次预定的剂量到期。如果在通常的时间错过或不服药，那么除非患者自计划的服药时间起已超过10个小时，否则应在患者记得时立即服用，在这种情况下，患者不应服药。患者不应同时服用2剂，以弥补错过的剂量。
剂量修改
根据个人的安全性和耐受性，可能需要调整剂量。如果必须减少剂量，则应将glasdegib的剂量减少至每天口服一次50mg。
100毫克/片
DAURISMO会导致严重的副作用：
QT延长的心脏电活动变化。QT延长会导致不规则 可能危及生命的心跳。如果您在使用DAURISMO治疗期间感到头晕、头晕或心跳不规律或过快，请立即告诉您的医疗保健提供者。
DAURISMO与阿糖胞苷最常见的副作用包括:
红细胞计数低(贫血)、疲劳、出血、白细胞计数低的发热、肌肉疼痛
恶心、手臂或腿部肿胀、血小板计数低、呼吸急促、食欲下降、口味的变化、口腔或咽喉疼痛、便秘、皮疹、DAURISMO可能会影响男性的生育能力。
对活性物质或所列的任何赋形剂过敏。
DAURISMO可以导致您的婴儿在出生前死亡(死产)，或者导致您的婴儿有严重的出生缺陷。
对于可能怀孕的女性: 您应该与您的医疗保健提供商讨论DAURISMO对您未出生的孩子的风险。
您的医疗保健提供商将在您开始服用DAURISMO前7天内进行妊娠测试。 怀孕期间不应使用DAURISMO。
您应该在治疗期间和最后一剂DAURISMO后至少30天内使用有效的节育措施。
男性:不知道精液中是否存在DAURISMO。不要在用DAURISMO治疗期间捐献精液，在你最后一次服药后至少30天。 在性交过程中，即使做过输精管切除术，也应始终使用有效的节育措施。
常温下保存，避光。
Glasdegib是刺猬（Hh）信号转导途径的抑制剂，可与跨膜蛋白Smoothened（SMO）结合，导致胶质瘤相关癌基因（GLI）转录因子活性降低和下游途径信号转导。Hh信号通路是维持白血病干细胞（LSC）群体所必需的，因此，格拉斯德布与SMO结合并抑制SMO可以降低AML细胞中的GLI1水平和AML细胞的白血病起始潜力。Hh途径信号转导也涉及对化学疗法和靶向疗法的抗性。在AML的临床前模型中，与单独使用glasdegib或低剂量阿糖胞苷相比，glasdegib联合低剂量阿糖胞苷抑制了更大的肿瘤大小。但是，该组合的作用机理尚未完全理解。
在I期和Ib / II期临床试验中，对于不适合化疗的未经治疗的AML患者， glasdegib联合小剂量阿糖胞苷（LDAC）（N=78）与小剂量阿糖胞苷（LDAC）单药治疗（N=38）相比，总生存期（OS）延长（中位OS为8.3个月 vs 4.3个月；风险比[HR]=0.46；95％CI=0.30-0.72；p=0.0002）。此外，接受LDAC单药治疗的患者的完全缓解（CR）率更高。
完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/204a6f7e-c9a4-472b-abd2-9527bda64d17/spl-doc?hl=Daurismo
1、地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，在磷酸化和直接掺入DNA并抑制DNA甲基转移酶后发挥作用，能够引起DNA低甲基化和细胞分化和/或凋亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，其浓度不会造成DNA合成的严重抑制，其诱导的癌细胞低甲基化可使控制细胞分化和增殖的关键基因恢复正常功能。
2、在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可归因于DNA甲基转移酶和地西他滨与DNA共价加合物的形成，但非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。
3、胞苷脱氨酶(CDA)是一种催化胞苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会降解地西他滨，并限制其口服生物利用度。因西达尿苷是一种CDA抑制，故其与地西他滨联合给药可增加地西他滨的全身暴露量。
1、诱导治疗时间表
推荐的诱导起始给药方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续14天，28天为一个周期。应每28天重复周期，直至患者达到血液学缓解。
2、维持给药
推荐的维持方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续7天，每28天为一个周期。只要患者从治疗中临床获益，则应继续治疗。
3、剂量调整
a、血液学毒性：
如果发生血液学毒性（例如中性粒细胞减少症、血小板减少症），奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO治疗周期可能会延迟和/或周期内给药天数减少 [参见警告和注意事项]。
在诱导和初始维持周期期间，每周进行一次全血细胞计数 (CBC)。在初始维持周期后，每两周或根据临床指征监测一次CBC。如果患者在一个周期内发生4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 0.5 × 10 9/L）或3级血小板减少症（血小板计数 < 50 × 10 9/L），则延迟开始下一个周期，直至ANC≥1.0 × 10 9/L且血小板计数≥50 × 10 9/L。此外，对于下一个周期，将给药天数减少2天（例如，减少至12或5天）。
b、非血液学毒性：
对症治疗其他具有临床意义的非血液学毒性。中断和/或延迟奥马西他辛(高三尖杉酯碱、SYNRIBO）治疗，直至毒性消退。
DAURISMO会导致严重的副作用：
QT延长的心脏电活动变化。QT延长会导致不规则 可能危及生命的心跳。如果您在使用DAURISMO治疗期间感到头晕、头晕或心跳不规律或过快，请立即告诉您的医疗保健提供者。
DAURISMO与阿糖胞苷最常见的副作用包括:
红细胞计数低(贫血)、疲劳、出血、白细胞计数低的发热、肌肉疼痛、恶心、手臂或腿部肿胀、血小板计数低、呼吸急促、食欲下降、口味的变化、口腔或咽喉疼痛、便秘、皮疹、DAURISMO可能会影响男性的生育能力。
DAURISMO可以导致您的婴儿在出生前死亡(死产)，或者导致您的婴儿有严重的出生缺陷。
对于可能怀孕的女性: 您应该与您的医疗保健提供商讨论DAURISMO对您未出生的孩子的风险。
您的医疗保健提供商将在您开始服用DAURISMO前7天内进行妊娠测试。 怀孕期间不应使用DAURISMO。
您应该在治疗期间和最后一剂DAURISMO后至少30天内使用有效的节育措施。
男性:不知道精液中是否存在DAURISMO。不要在用DAURISMO治疗期间捐献精液，在你最后一次服药后至少30天。 在性交过程中，即使做过输精管切除术，也应始终使用有效的节育措施。
阿霉素（adriamycin）
表阿霉素（Epirubicin）
米托蒽醌（Mitoxantrone）
依托泊苷注射剂
尼莫司汀（Nimustine）
19153135117
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