商品名：Inqovi
药品名：decitabine and cedazuridine（地西他滨和西屈嘧啶）
简述：近日，美国FDA批准新型抗癌药组合剂量Inqovi（cedazuridine/decitabine[地西他滨和西屈嘧啶]，口服C-DEC，ASTX727），用于治疗骨髓增生异常综合症（MDS）和慢性骨髓单核细胞白血病（CMML）成人患者的治疗。
Inqovi（cedazuridine 100mg/地西他滨 35mg，口服片剂）是由固定剂量的cedazuridine（一种胞苷脱氨酶抑制剂）和地西他滨（一种已获批的抗癌DNA去甲基化剂）组成的一种新的口服组合疗法。其中，cedazuridine组分能够抑制肠道和肝脏中的胞苷脱氨酶，避免降解地西他滨，从而使Inqovi能够实现口服给药地西他滨，达到与地西他滨静脉输注同等的暴露当量。
INQOVI是地西他滨（一种核苷代谢抑制剂）和西地西丁（一种胞苷脱氨酶抑制剂）的组合，适用于治疗患有以下疾病的法裔美英亚型（包括难治性贫血）的成年骨髓增生异常综合症（MDS）患者：伴有成环铁母细胞的难治性贫血，具有过量母细胞的难治性贫血和慢性粒细胞单核细胞白血病（CMML），中级1，中级2和高风险国际预后评分系统组。
35毫克/100毫克/片 5片/盒
盒
1、INQOVI的推荐剂量是在每个28天周期的第1至5天每天口服1片（35毫克地西他滨和100毫克西屈嘧啶）。
2、空腹服用INQOVI。
片剂：35mg地西他滨和100mg cezuridine。
1、骨髓抑制：可能发生致命和严重的骨髓抑制和感染性并发症。在开始INQOVI之前，每个周期之前，以及如临床指示，监测反应和毒性，获取完整的血细胞计数。延迟下一个周期，并按照建议的相同剂量或减少剂量恢复。
2、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的患者，并使用有效的避孕方法。
1、哺乳期：建议不要母乳喂养。
2、不育：会损害生育能力。
最常见的不良反应（发生率≥20％）：
1、疲劳，便秘，出血，肌痛，粘膜炎，关节痛，恶心，呼吸困难
2、腹泻，皮疹，头晕，发热性中性粒细胞减少，水肿，头痛
3、咳嗽，食欲下降，上呼吸道感染，肺炎和转氨酶升高
最常见的3级或4级实验室异常（≥50％）是：白细胞减少，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。
1、地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，在磷酸化和直接掺入DNA并抑制DNA甲基转移酶后发挥作用，能够引起DNA低甲基化和细胞分化和/或凋亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，其浓度不会造成DNA合成的严重抑制，其诱导的癌细胞低甲基化可使控制细胞分化和增殖的关键基因恢复正常功能。
2、在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可归因于DNA甲基转移酶和地西他滨与DNA共价加合物的形成，但非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。
3、胞苷脱氨酶(CDA)是一种催化胞苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会降解地西他滨，并限制其口服生物利用度。因西达尿苷是一种CDA抑制，故其与地西他滨联合给药可增加地西他滨的全身暴露量。
胞苷脱氨酶代谢的药物：避免与INQOVI并用。
1、供应方式
INQOVI片剂为双凸，椭圆形，薄膜包衣，红色，并在一侧凹陷有“ H35”。
2、片剂包装在水泡中，并按以下方式提供：
NDC：64842-0727-9；5片装在一张儿童安全纸箱中的一张吸塑卡中，在20°C至25°C（68°F至77°F）的温度下存储和处理; 允许的温度偏移范围是15°C至30°C（59°F至86°F）[请参阅USP控制的室温]。
3、用原包装分配药物。
INQOVI是一种危险药物。请遵循适用的特殊处理和处置程序。
Taiho Oncology, Inc.
完整说明资料附件：
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/212576s000lbl.pdf
1、地西他滨是一种核苷代谢抑制剂，在磷酸化和直接掺入DNA并抑制DNA甲基转移酶后发挥作用，能够引起DNA低甲基化和细胞分化和/或凋亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化，其浓度不会造成DNA合成的严重抑制，其诱导的癌细胞低甲基化可使控制细胞分化和增殖的关键基因恢复正常功能。
2、在快速分裂的细胞中，地西他滨的细胞毒性也可归因于DNA甲基转移酶和地西他滨与DNA共价加合物的形成，但非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。
3、胞苷脱氨酶(CDA)是一种催化胞苷降解的酶，包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会降解地西他滨，并限制其口服生物利用度。因西达尿苷是一种CDA抑制，故其与地西他滨联合给药可增加地西他滨的全身暴露量。
1、诱导治疗时间表
推荐的诱导起始给药方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续14天，28天为一个周期。应每28天重复周期，直至患者达到血液学缓解。
2、维持给药
推荐的维持方案为1.25 mg/m 2，皮下给药，每日两次，间隔约12小时，连续7天，每28天为一个周期。只要患者从治疗中临床获益，则应继续治疗。
3、剂量调整
a、血液学毒性：
如果发生血液学毒性（例如中性粒细胞减少症、血小板减少症），奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO治疗周期可能会延迟和/或周期内给药天数减少 [参见警告和注意事项]。
在诱导和初始维持周期期间，每周进行一次全血细胞计数 (CBC)。在初始维持周期后，每两周或根据临床指征监测一次CBC。如果患者在一个周期内发生4级中性粒细胞减少症（中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 0.5 × 10 9/L）或3级血小板减少症（血小板计数 < 50 × 10 9/L），则延迟开始下一个周期，直至ANC≥1.0 × 10 9/L且血小板计数≥50 × 10 9/L。此外，对于下一个周期，将给药天数减少2天（例如，减少至12或5天）。
b、非血液学毒性：
对症治疗其他具有临床意义的非血液学毒性。中断和/或延迟奥马西他辛(高三尖杉酯碱、SYNRIBO）治疗，直至毒性消退。
1、骨髓抑制：可能发生致命和严重的骨髓抑制和感染性并发症。
2、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。
最常见的不良反应（发生率≥20％）：
1、疲劳，便秘，出血，肌痛，粘膜炎，关节痛，恶心，呼吸困难
2、腹泻，皮疹，头晕，发热性中性粒细胞减少，水肿，头痛
3、咳嗽，食欲下降，上呼吸道感染，肺炎和转氨酶升高
最常见的3级或4级实验室异常（≥50％）是：白细胞减少，血小板计数减少，中性粒细胞计数减少和血红蛋白减少。
1、骨髓抑制：可能发生致命和严重的骨髓抑制和感染性并发症。在开始INQOVI之前，每个周期之前，以及如临床指示，监测反应和毒性，获取完整的血细胞计数。延迟下一个周期，并按照建议的相同剂量或减少剂量恢复。
2、胚胎-胎儿毒性：可引起胎儿伤害。建议具有潜在胎儿生殖风险的患者，并使用有效的避孕方法。
阿霉素（adriamycin）
表阿霉素（Epirubicin）
米托蒽醌（Mitoxantrone）
依托泊苷注射剂
尼莫司汀（Nimustine）
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