通用名称：拉布立酶
商品名称：ELITEK
英文名称：fasturtec
中文名称：拉布立酶
全部名称：拉布立酶、fasturtec、Elitek
拉布立酶适用于正在接受预计会导致肿瘤溶解和随后血浆尿酸升高的抗癌治疗的患有白血病、淋巴瘤和恶性实体瘤的儿童和成人患者的血浆尿酸水平的初始管理。
使用限制
拉布立酶仅适用于单个疗程。
1、注射用：1.5 mg，复溶用单剂量小瓶中的冻干粉
2、注射用：7.5 mg，复溶用单剂量小瓶中的冻干粉
1、剂量
拉布立酶的推荐剂量为0.2 mg/kg，每日静脉输注30 min，最长5天。不推荐给药超过5天或给药超过一个疗程。
2、复溶程序
1）拉布立酶必须用纸箱中提供的稀释剂复溶。
2）用 1 mL 稀释剂复溶1.5 mg Elitek小瓶。用 5 mL 稀释剂复溶7.5 mg Elitek小瓶。轻轻涡旋混合。请勿振摇或涡旋。
3）在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。如果可见颗粒物或产品变色，则丢弃溶液。
3、进一步稀释和给药
拉布立酶仅通过静脉输注给药：
a、将计算剂量的复溶拉布立酶溶液注射到含有适当体积0.9%无菌氯化钠的输液袋中，以达到最终总体积50 mL。
b、在拉布立酶输注之前和之后，通过单独的管路或冲洗管路，至少输注 15 mL 生理盐水，持续30 min。
c、在输注复溶的拉布立酶制剂期间，请勿使用过滤器。
d、复溶或稀释溶液在2℃-8℃下储存。
f、复溶后24小时丢弃未使用的产品溶液。
主要不良反应见下表：
|
不良反应* |
Elitek(n = 92) |
Elitek/别嘌呤醇 (n = 92) |
别嘌呤醇 (n = 91) |
|||
|
|
所有等级 % |
3、4级 % |
所有等级 % |
3、4级 % |
所有等级 % |
3、4级 % |
|
恶心 |
57.6 |
1.1 |
60.9 |
1.1 |
54.9 |
2.2 |
|
外周水肿 |
50 |
2.2 |
43.5 |
3.3 |
42.9 |
6.6 |
|
呕吐 |
38 |
1.1 |
37 |
0 |
30.8 |
1.1 |
|
焦虑 |
23.9 |
3.3 |
17.4 |
0 |
17.6 |
0 |
|
腹痛 |
21.7 |
3.3 |
33.7 |
4.3 |
25.3 |
2.2 |
|
低磷血症 |
17.4 |
4.3 |
22.8 |
6.5 |
16.5 |
6.6 |
|
高胆红素血症 |
16.3 |
3.3 |
14.1 |
2.2 |
7.7 |
4.4 |
|
咽喉痛 |
14.1 |
1.1 |
20.7 |
0 |
9.9 |
0 |
|
脓毒症 |
12 |
5.4 |
7.6 |
6.5 |
4.4 |
4.4 |
|
液体超负荷 |
12 |
0 |
6.5 |
0 |
3.3 |
1.1 |
|
丙氨酸氨基转移酶升高 |
10.9 |
3.3 |
27.2 |
4.3 |
17.6 |
2.2 |
|
高磷血症 |
9.8 |
0 |
15.2 |
0 |
8.8 |
1.1 |
*根据 NCI-CTC 第3.0版对事件进行报告和分级，并作为首选术语 MedDRA 第10.1版提供。
任何 Elitek 组中的总发生率≥10%，以及任何 Elitek 组与别嘌醇组之间的差异≥5%。
1、超敏反应
拉布立酶可引起严重和致死性超敏反应，包括过敏反应。在临床研究中，< 1%接受拉布立酶的患者报告了过敏反应。这可能发生在治疗期间的任何时间，包括首次给药。这些反应的体征和症状包括支气管痉挛、胸痛和发紧、呼吸困难、缺氧、低血压、休克和荨麻疹。出现严重超敏反应临床证据的患者立即永久停止拉布立酶给药。
拉布立酶的安全性和有效性仅确立了一个疗程，每日一次，持续5天。
2、溶血
拉布立酶禁用于 G6PD 缺乏症患者，因为过氧化氢是尿酸转化为尿囊素的主要副产物之一。在临床研究中，溶血接受 拉布立酶治疗的患者中发生率 < 1%；重度溶血反应发生在拉布立酶开始治疗后2-4天内。发生溶血的患者立即永久停止 拉布立酶给药。制定适当的患者监测和支持措施（例如，输血支持）。在开始拉布立酶治疗前筛查 G6PD 缺乏症风险较高的患者（例如，非洲或地中海血统患者）。
3、高铁血红蛋白血症
在临床研究中，接受拉布立酶治疗的患者中高铁血红蛋白血症的发生率 < 1%。这些包括需要医学支持措施干预的严重低氧血症病例。尚不清楚细胞色素 b5 还原酶（以前称为高铁血红蛋白还原酶）或其他具有抗氧化活性的酶缺乏的患者发生高铁血红蛋白血症或溶血性贫血的风险是否增加。对于任何确定为高铁血红蛋白血症的患者，立即永久停止拉布立酶给药。制定适当的监测和支持措施（例如，输血支持、亚甲蓝给药）。
4、实验室检查干扰
在室温下，拉布立酶引起血液/血浆/血清样本中尿酸的酶降解，可能导致血浆尿酸测定读数假性偏低。必须遵循特殊的样本处理程序，以避免离体尿酸降解。
1、妊娠
基于动物研究结果，当对孕妇给药时，拉布立酶可能会对胎儿造成危害。
2、哺乳期
尚无关于人乳汁中是否存在拉布立海、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的现有数据。由于母乳喂养的婴儿可能发生严重不良反应，告知患者在拉布立酶治疗期间和末次给药后2周内不建议母乳喂养。
3、儿童用药
拉布立酶的安全性和有效性已在1个月至17岁的儿童患者中确立，用于初始管理正在接受预期会导致肿瘤溶解和随后血浆尿酸升高的抗癌治疗的白血病、淋巴瘤和恶性实体瘤患者的血浆尿酸水平。在246例儿科患者中研究了拉布立酶。
4、老年患者用药
在临床研究中接受拉布立酶治疗的成人总数 (n = 434) 中，30%为65岁及以上，而8%为75岁及以上。在老年和年轻患者之间未观察到药代动力学、安全性和有效性的总体差异。
拉布立酶禁用于对拉布立酶有过敏反应或重度超敏反应史的患者，或使用拉布立酶后发生溶血反应或高铁血红蛋白血症的患者。
拉布立酶禁用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶 (G6PD) 缺乏的个体。
在室温下，拉布立酶引起血液/血浆/血清样本中尿酸的酶降解，可能导致血浆尿酸测定读数假性偏低。必须遵循以下特殊样本处理程序，以避免离体尿酸降解。
必须分析血浆中的尿酸。血液必须采集到含有肝素抗凝剂的预冷试管中。立即将用于尿酸测定的血浆样本浸入冰水浴中。必须在预冷离心机 (4℃) 中离心制备血浆样本。最后，血浆必须保存在冰水浴中，并在采集后4小时内分析尿酸。
在体外，拉布立酶不代谢别嘌呤醇、阿糖胞苷、甲泼尼龙、甲氨蝶呤、6-巯基嘌呤、硫鸟嘌呤、依托泊苷、柔红霉素、环磷酰胺或长春新碱。因此，预期这些药物在患者中不会发生基于代谢的药物相互作用。
在报告的6例用药过量病例中，5例病例未报告不良事件；第6例病例（单次给药1.3 mg/kg）的非严重不良事件包括血钾和血白蛋白水平降低，以及二氧化碳、血乳酸脱氢酶、血尿素、血磷、血钠和血碱性磷酸酶水平升高。监测接受药物过量的患者，并在需要时启动支持性措施。
本品主要成分为拉布立酶。
本品一般为注射剂。
冻干制剂和复溶用稀释剂应储存在2°C-8°C(36°F-46°F) 条件下。
请勿冷冻。
避光保存。
12个月
sanofi-aventis U.S. LLC
1、儿童研究
研究1、2和3的汇总分析
根据血浆尿酸水平的经时变化汇总并分析3项研究 (n = 265) 的数据。61例患者的治疗前血浆尿酸浓度≥8 mg/dL，200例患者 < 8 mg/dL。在具有治疗前和治疗后4小时值的患者中计算基线时、Elitek首次给药后4小时的中位尿酸浓度，以及每例患者的血浆尿酸浓度从基线至4小时的下降。治疗前尿酸≥8 mg/dL的患者（基线中位数
10.6 mg/dL[范围8.1-36.4]），首次给药后4小时，每例患者的血浆尿酸浓度中位变化为降低9.1 mg/dL(0.3-19.3 mg/dL)。在治疗前血浆尿酸水平 < 8 mg/dL的患者中（基线中位数4.6 mg/dL[范围0.2-
7.9 mg/dL]），在首次给药后4小时，每例患者的血浆尿酸浓度中位变化为降低4.1 mg/dL(0.1-7.6 mg/dL)。
图1：指定时间区组的尿酸浓度箱须图–基线后立即开始 Elitek 给药
图1是研究1、2和3中接受拉布立酶治疗的265例患者中261例患者的血浆尿酸水平箱须图。在261例可评价患者中，92%患者 (240/261) 的血浆尿酸浓度维持4小时，93%患者 (245/261) 维持24小时，97%患者 (254/261) 维持48小时，99%患者 (260/261) 维持72小时，100%患者 (261/261) 维持96小时（参见研究2的尿酸浓度维持定义）。在基线血浆尿酸水平升高 (≥8 mg/dL) 的61例患者子集中，72%的患者 (44/61) 在4小时内、80%的患者 (49/61) 在24小时内、80%的患者 (49/61) 在48小时内维持血浆尿酸浓度。
92%的患者 (56/61) 到72小时，98%的患者 (60/61) 到96小时，100%(61/61) 到96小时。
2、成人研究
在5项研究（1项随机研究、研究4和4项非对照研究）中，共有342例白血病、淋巴瘤或其他血液恶性肿瘤成人患者接受了 拉布立酶治疗。在5项研究中，拉布立酶以0.15 mg/kg/天 (n = 38) 或0.2 mg/kg/天 (n = 304) 的剂量给药。
表2列出了三个治疗组的缓解率。A组的缓解率显著高于 C 组 (p = 0.0009)。B组的缓解率高于 C 组；该差异无统计学显著性。
表2：缓解率总结
|
|
A 组Elitek n = 92 |
B 组 Elitek/别嘌呤醇n = 92 |
C 组别嘌呤醇n = 91 |
|
缓解率 %(95%CI) |
87%（80%, 94%） |
78% (70%, 87%) |
66% (56%, 76%) |
|
无缓解率% |
13% |
22% |
34% |
|
未能控制尿酸 |
0 |
0 |
11% |
|
高尿酸血症治疗延长超过5天 |
0 |
6.5% |
4.4% |
|
尿酸样本缺失 |
13% |
15% |
19% |
A 组或 B 组中均无患者记录未能控制尿酸。在 C 组中，34%的患者没有尿酸反应；11%是由于未能控制尿酸，4.4%是由于需要延长抗高尿酸血症治疗。
患者人群尿酸随时间变化的箱须图（图2）显示，在包含拉布立酶的两组中，96%的患者在第1天给药后4小时尿酸水平≤2 mg/dL。
图2：尿酸浓度的经时变化-患者人群箱须图
1、剂量
拉布立酶的推荐剂量为0.2 mg/kg，每日静脉输注30 min，最长5天。不推荐给药超过5天或给药超过一个疗程。
2、复溶程序
1）拉布立酶必须用纸箱中提供的稀释剂复溶。
2）用 1 mL 稀释剂复溶1.5 mg Elitek小瓶。用 5 mL 稀释剂复溶7.5 mg Elitek小瓶。轻轻涡旋混合。请勿振摇或涡旋。
3）在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。如果可见颗粒物或产品变色，则丢弃溶液。
3、进一步稀释和给药
拉布立酶仅通过静脉输注给药：
a、将计算剂量的复溶拉布立酶溶液注射到含有适当体积0.9%无菌氯化钠的输液袋中，以达到最终总体积50 mL。
b、在拉布立酶输注之前和之后，通过单独的管路或冲洗管路，至少输注 15 mL 生理盐水，持续30 min。
c、在输注复溶的拉布立酶制剂期间，请勿使用过滤器。
d、复溶或稀释溶液在2℃-8℃下储存。
f、复溶后24小时丢弃未使用的产品溶液。
最常见的不良反应（发生率≥10%）为
1、呕吐 (50%)、发热 (46%)、恶心 (27%)
2、头痛 (26%)、腹痛 (20%)、便秘 (20%)
3、腹泻 (20%)、粘膜炎 (15%) 和皮疹 (13%)
1、超敏反应
拉布立酶可引起严重和致死性超敏反应，包括过敏反应。在临床研究中，< 1%接受拉布立酶的患者报告了过敏反应。这可能发生在治疗期间的任何时间，包括首次给药。这些反应的体征和症状包括支气管痉挛、胸痛和发紧、呼吸困难、缺氧、低血压、休克和荨麻疹。出现严重超敏反应临床证据的患者立即永久停止拉布立酶给药。
拉布立酶的安全性和有效性仅确立了一个疗程，每日一次，持续5天。
2、溶血
拉布立酶禁用于 G6PD 缺乏症患者，因为过氧化氢是尿酸转化为尿囊素的主要副产物之一。在临床研究中，溶血接受 拉布立酶治疗的患者中发生率 < 1%；重度溶血反应发生在拉布立酶开始治疗后2-4天内。发生溶血的患者立即永久停止 拉布立酶给药。制定适当的患者监测和支持措施（例如，输血支持）。在开始拉布立酶治疗前筛查 G6PD 缺乏症风险较高的患者（例如，非洲或地中海血统患者）。
3、高铁血红蛋白血症
在临床研究中，接受拉布立酶治疗的患者中高铁血红蛋白血症的发生率 < 1%。这些包括需要医学支持措施干预的严重低氧血症病例。尚不清楚细胞色素 b5 还原酶（以前称为高铁血红蛋白还原酶）或其他具有抗氧化活性的酶缺乏的患者发生高铁血红蛋白血症或溶血性贫血的风险是否增加。对于任何确定为高铁血红蛋白血症的患者，立即永久停止拉布立酶给药。制定适当的监测和支持措施（例如，输血支持、亚甲蓝给药）。
4、实验室检查干扰
在室温下，拉布立酶引起血液/血浆/血清样本中尿酸的酶降解，可能导致血浆尿酸测定读数假性偏低。必须遵循特殊的样本处理程序，以避免离体尿酸降解。
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