1、6岁及以上患者的临床研究

研究1是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，对象为45例MPS I患者，年龄6至43岁，包括1例Hurler型患者、37例Hurler-Scheie型患者和7例Scheie型MPS I患者。所有患者的基线预测用力肺活量百分比(FVC)均小于或等于77%。患者接受0.58 mg/kg体重的ALDURAZYME治疗26周，每周一次或安慰剂每周一次。每次输液前，所有患者均接受了解热和抗组胺药物治疗。

主要疗效结果评估为FVC预测百分比和6分钟步行距离(6分钟步行试验)。26周后，与安慰剂治疗的患者相比，接受ALDURAZYME治疗的患者在预测FVC百分比和6分钟步行试验方面有所改善。

生物活性评估是肝脏大小和尿GAG水平的变化。与安慰剂治疗的患者相比，接受ALDURAZYME治疗的患者肝脏大小和尿GAG水平下降。在这6个月的研究中，接受ALDURAZYME治疗的组中没有患者达到尿GAG水平的正常范围。

研究2是一项对完成研究1的所有45名患者进行的182周、开放标签、非受控延展研究。患者接受0.58 mg/kg体重的ALDURAZYME治疗，每周一次。对于接受ALDURAZYME治疗的患者，在研究2完成期间，6分钟步行试验距离的平均增加额再维持182周。

2、6岁及以下患者的临床研究

研究3是一项为期52周、开放标签、不受控制的临床研究，研究对象为20例MPS I患者，年龄6个月至5岁(招募时)，包括16例(80%)采用Hurler形式的患者和4例(20%)采用Hurler-Scheie表单。所有20名患者均接受了0.58 mg/kg体重的ALDURAZYME治疗，每周一次，持续26周。经过26周治疗后，16名患者继续接受0.58 mg/kg体重的每周一次治疗，直至第52周，4名患者接受1.16 mg/kg体重的每周一次治疗26岁至第52周。

第13周时证明平均尿GAG减少，并维持到第52周。在这项为期52周的研究中，接受ALDURAZYME治疗的患者均未达到尿GAG水平的正常范围。6岁及以下儿童的尿GAG水平变化与研究1和2 (6至43岁)中报告的老年患者的变化相似。

1、推荐剂量

1）ALDURAZYME的推荐给药方案为每周静脉输注一次，每次0.58 mg/kg体重。建议在开始输注前60分钟进行预处理，预处理药物可能包括抗组胺药、解热镇痛药或两者兼有[参见“警告与注意事项”]。

2）每瓶ALDURAZYME在5.0毫升(mL)溶液中提供2.9毫克(mg)的laronidase，仅供单次给药。

3）请勿将药瓶使用一次以上。

4）必须使用无菌技术，用0.9%氯化钠注射液(USP)将输注浓缩液稀释至最终体积100 mL或250 mL。

5）输注的最终体积由患者的体重决定。

6）体重20 kg或以下的患者应接受100 mL的总量。

7）体重超过20 kg的患者应接受250 mL的总量[参见“剂量和用法”]。

8）对于有潜在心脏或呼吸功能损害且体重高达30 kg的患者，医生可考虑将ALDURAZYME稀释至100 mL，并以降低的输注速率给药[参见“剂量与给药”，“警告与注意事项”，“不良反应”]。

2、使用说明

按照以下步骤制备并使用ALDURAZYME。使用无菌技术。使用低蛋白结合容器制备ALDURAZYME，并使用配备有串联低蛋白结合0.2微米过滤器的低蛋白结合输液器给药。没有关于稀释的ALDURAZYME与玻璃容器相容性的信息。

1）根据患者的体重和0.58 mg/kg的推荐剂量，使用以下公式确定要稀释的药瓶数量:

患者体重(kg)×1ml/kg aldurazym = aldurazym的总毫升数aldurazym的总毫升数，每小瓶5ml =小瓶总数。

2）四舍五入至下一整瓶。从冰箱中取出所需数量的小瓶，使其达到室温。请勿加热或微波加热小瓶。

3）从小瓶中取出ALDURAZYME之前，目视检查每个小瓶中是否存在微粒物质和变色现象。ALDURAZYME溶液应为透明至微乳白色，无色至淡黄色。溶液中可能存在一些半透明物质。如果溶液变色或溶液中有颗粒物，请勿使用。

4）从输液袋中取出并丢弃一定体积的0.9%氯化钠注射液(USP)，其体积等于要添加的ALDURAZYME浓缩物的体积。

5）小心从适当数量的小瓶中缓慢取出计算体积的ALDURAZYME，以避免过度搅动。请勿使用过滤针，因为这可能会引起搅动。搅动可能使ALDURAZYME变性，使其失去生物学活性。

6）将ALDURAZYME溶液缓慢加入0.9%氯化钠注射液(USP)中，小心避免搅动溶液。请勿使用过滤针。

7）轻轻转动输液袋，确保ALDURAZYME的正确分布。不要摇晃溶液。

8）整个输注体积(体重20 kg或以下的患者100 mL，体重大于20 kg的患者250 mL)应在约3至4小时内输注完毕。在耐受的情况下，第1小时内可每15分钟递增初始输注速率10 g/kg/hr，直至达到200 g/kg/hr的最大输注速率。然后在输注剩余时间(2-3小时)内保持最大速率，如表1和表2所示。

9）使用配有低蛋白结合0.2 m直列式过滤器的低蛋白结合输液器为患者服用稀释的ALDURAZYME溶液。

表1:100mL ALDURAZYME输注的增量率(用于体重20 kg或以下的患者)

表2:250mL ALDURAZYME输注的增量率(用于体重大于20 kg的患者)

ALDURAZYME不含任何防腐剂；因此，用生理盐水稀释后，应立即使用输液袋。如果无法立即使用，应将稀释溶液在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下储存36小时。除输注期间外，不建议在室温下储存稀释溶液。任何未使用的产品或废料都应按照当地要求进行丢弃和处理。

ALDURAZYME不得与其他药品在同一输液中一起服用。尚未评估溶液中的ALDURAZYME与其他产品的相容性。

1、最常报告的输液反应包括：

1）皮疹(13%)、潮红(11%)、发热(11%)、头痛(9%)

2）腹痛或不适(9%)和注射部位反应(9%)。

2、较少报告的输液反应包括：

1）恶心(7%)、腹泻(7%)、感觉热或冷(7%)、呕吐(4%)

2）瘙痒(4%)、关节痛(4%)和荨麻疹(4%)。

3、其他常见不良反应包括：背痛和肌肉骨骼疼痛。

1、过敏反应和超敏反应

在患者接受ALDURAZYME输注期间或输注后3小时内，观察到过敏反应和严重的超敏反应。其中一些反应危及生命，包括呼吸衰竭、呼吸窘迫、喘鸣、呼吸急促、支气管痉挛、阻塞性气道疾病、缺氧、低血压、心动过缓和荨麻疹。如果发生过敏反应或其他严重的超敏反应，立即停止输注ALDURAZYME，并开始适当的药物治疗。由于MPS I患者中冠状动脉疾病的患病率增加，如果考虑在这些患者中使用肾上腺素，应小心谨慎。干预措施包括复苏、机械通气支持、紧急气管切开、住院以及使用吸入性β-肾上腺素能激动剂、肾上腺素和静脉注射皮质类固醇进行治疗[参见“不良反应”]。

在ALDURAZYME的临床研究和上市后安全性经验中，约1%的患者发生了严重或严重的超敏反应。在MPS I患者中，先前存在的上气道阻塞可能导致了某些反应的严重程度。由于存在严重超敏反应的可能性，当服用ALDURAZYME时，应立即提供适当的医疗支持。由于可能会出现复发性反应，一些出现初始严重反应的患者可能需要长期观察。

应考虑过敏或严重超敏反应后重新给予醛脲酶的风险和益处。如果决定重新服用本产品，应格外小心，并采取适当的复苏措施。

2、与给药相关的急性呼吸系统并发症

在输注ALDURAZYME时患有急性发热性或呼吸道疾病的患者发生输注反应的风险可能更大。服用醛脲酶前，应仔细考虑患者的临床状态，并考虑延迟输注醛脲酶。一名急性支气管炎和缺氧患者在第一次输注ALDURAZYME期间出现呼吸急促增加，在没有干预的情况下消退。患者的呼吸症状在完成输注后30分钟内恢复，并对支气管扩张剂治疗有反应。输注后约6小时，患者出现咳嗽，然后呼吸骤停，并死亡。

睡眠呼吸暂停常见于MPS I患者。在开始使用ALDURAZYME治疗之前，应考虑评估气道通畅情况。睡眠期间使用补充氧或持续气道正压(CPAP)的患者应在输注期间随时接受这些治疗，以防发生输注反应或因使用抗组胺药物引起的极度嗜睡/睡眠。

3、急性心肺衰竭的风险

对易发生液体超负荷的患者，或患有急性潜在呼吸系统疾病或心脏和/或呼吸功能受损且需要限制液体摄入的患者，使用ALDURAZYME时应小心谨慎。这些患者在输注期间可能有心脏或呼吸状态严重恶化的风险。在输注ALDURAZYME期间，应随时提供适当的医疗支持和监测措施，部分患者可能需要根据患者的个人需求延长观察时间[参见“不良反应”]。

4、输注反应

由于输液反应的可能性，患者应在输液前服用解热和/或抗组胺药物。如果发生输注反应，无论是否进行预处理，降低输注速率、暂时停止输注或给予额外的解热和/或抗组胺药物均可改善症状[参见“不良反应”]。