商品名称：Lamzede
英文名称：Velmanase alfa
中文名称：拉米泽德
全部名称：Lamzede、Velmanase alfa、拉米泽德
Lamzede适用于治疗成人和儿童患者的α-甘露糖苷病非中枢神经系统表现。
注射用:10mg vel Manas alpha-tycv，为白色至灰白色冻干粉，外观呈饼状，装在单剂量小瓶中，用于重新配制。
1、开始LAMZEDE治疗前的重要建议
对于有生殖潜力的女性，核实患者未怀孕[参见“特定人群用药”]。
2、推荐剂量和用法
a、Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理[参见“警告和注意事项”]。
b、LAMZEDE的推荐剂量为1 mg/kg(实际体重)，每周静脉输注一次。
c、输液总量根据患者的实际体重确定，对于体重高达49 kg的患者，输液时间应至少持续60分钟。患者体重50 kg及以上的小鼠应以25mL/小时的最大输注速率输注，以控制蛋白质负荷[参见“剂量与给药”]。
d、如果错过一次或多次给药，应尽快重新开始治疗，只要至少是从下次计划给药开始3天。如果是在下一次计划给药后3天内，则按照计划仅给予下一次剂量。
3、由于超敏反应和/或输注相关反应导致的剂量和给药修改
发生严重超敏反应(包括过敏反应)或严重输液相关反应(IAR)时，立即停止Lamzede给药，并开始适当的药物治疗。有关发生严重超敏反应或IAR的其他建议，请参见“警告和注意事项”。
如果出现轻度至中度超敏反应或轻度至中度IAR，考虑暂时保持输注15至30分钟，将输注速度减慢至推荐速度的25%至50%，并开始适当的药物治疗[参见“警告和注意事项”]。
如果症状:
1、尽管暂时停止或减慢输液，仍要坚持，停止输液并监测患者。如果症状持续存在，则停止输注，并考虑在7至14天内以25%至50%的推荐速率重新开始输注，同时进行适当的预处理。
2、保持或减慢输注速度后消退，以建议速率的25%至50%恢复输注。如果耐受，则以推荐速率的25%为增量增加输注速率，直至达到推荐输注速率。密切监测患者。
表1:试验1中使用Lamzede治疗的成人和儿童α-甘露糖苷病患者的不良反应(≥2名患者)
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逆反应 |
N=15 n (%) |
安慰剂N=10 n (%) |
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鼻咽炎 |
10 (66) |
7 (70) |
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发热 |
6 (40) |
5 (50) |
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头痛 |
5 (33) |
3 (30) |
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关节痛 |
3 (20) |
1 (10) |
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急性扁桃体炎 |
2 (13) |
0 |
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尿路感染 |
2 (13) |
1 (10) |
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眼部瘙痒 |
2 (13) |
0 |
|
肠胃炎 |
2 (13) |
0 |
|
超敏反应 |
2 (13) |
0 |
|
流行性感冒 |
2 (13) |
0 |
|
中略 |
2 (13) |
0 |
|
牙痛 |
2 (13) |
0 |
|
背痛 |
2 (13) |
1 (10) |
|
耳部感染 |
2 (13) |
1 (10) |
其他不良发应：
1、咳嗽、中耳炎、鼻炎、结膜炎
2、跌倒、韧带扭伤、口咽疼痛、面部肿胀和上呼吸道感染
3、上腹痛、挫伤、表皮脱落、腰椎穿刺后综合征
4、伤口、体重增加、红斑、皮疹和拔牙
部分不良反应：急性肾功能衰竭、免疫球蛋白A血管炎
1、超敏反应，包括过敏反应
在接受Lamzede治疗的患者中，曾报告过包括过敏反应在内的超敏反应。在临床试验中，19名(50%)患者接受了LAMZEDE治疗(5名成人患者和14名儿童患者)经历过过敏反应，包括2 (5%)名经历过过敏反应的患者(1名成人患者和1名儿童患者)，以及另外3 (8%)名经历过需要药物治疗的严重过敏反应的儿童患者。
在发生过敏反应或严重超敏反应需要治疗的5例患者中，4例(80%)抗药物抗体(ADA)呈阳性。
过敏反应和严重超敏反应体征和症状包括发绀、低血压、呕吐、荨麻疹、红斑、面部肿胀、发热和震颤。
Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理。适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应在LAMZEDE给药期间随时可用。
1）如果出现严重的超敏反应(如过敏反应)，立即停用Lamzede，并开始适当的药物治疗。考虑严重超敏反应(包括过敏反应)后重新给予Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。在有严重超敏反应的患者中，可考虑对LAMZEDE采取脱敏措施。如果决定重新给药LAMZEDE，确保患者耐受输注。如果患者耐受输注，则可增加速率以达到推荐剂量。
2）如果发生轻度或中度超敏反应，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。
2、输液相关反应
在接受Lamzede治疗的患者中，曾有输注相关反应(IAR)的报告。在临床试验中，19名(50%)接受Lamzede治疗的患者(3名成人和16名儿童患者)发生了IAR。在这19名患者中，5名(占所有患者的13 %)需要在临床试验中进行预处理。临床试验中一名接受Lamzede治疗的患者因IAR复发而中止治疗。
在> 10%的人群中发生的IAR的最常见症状是发热、发冷、红斑、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹和结膜炎。在成人和儿童人群中观察到了类似的症状。
Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇进行预处理，以降低输注相关反应(IAR)的风险。然而，接受预处理后的患者仍可能发生IAR。
1）如果出现严重的IAR，立即停用LAMZEDE并开始适当的药物治疗。考虑严重IAR后重新服用Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。一旦患者耐受输注，可增加输注速率以达到推荐输注速率。
2）如果出现轻度或中度IAR，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。
3、胚胎-胎仔毒性
根据动物生殖研究的结果，Lamzede对怀孕女性给药时可能会造成胚胎-胎仔伤害。器官发生期间对妊娠大鼠给予vel manase alpha-tycv会导致骨骼和内脏畸形。在大鼠和兔中，观察到骨骼和内脏畸形的暴露量分别约为在推荐剂量1 mg/kg治疗的患者中观察到的暴露量的7倍和2.5倍。
在妊娠期间决定继续或停止Lamzede治疗时，应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。
对于有生殖潜力的雌性，在开始Lamzede治疗前，确认患者未怀孕。告知有生殖潜力的雌性在Lamzede治疗期间以及如果停用Lamzede则在最后一次给药后14天内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。
1、妊娠
根据动物生殖研究的结果，Lamzede对怀孕女性给药时可能会造成胚胎-胎仔伤害。
2、哺乳期
没有关于vel manase alpha-tycv或其代谢产物在人乳或动物乳中的存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的数据。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对LAMZEDE的临床需求以及vel manase alpha-tycv或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
3、有生育能力的女性和男性
Lamzede对妊娠女性给药时可能导致胚胎-胎仔损害。[参见“在特定人群中的使用”]
怀孕测试
对于有生殖潜力的雌性，在开始Lamzede治疗前，确认患者未怀孕。
避孕女性
告知有生殖潜力的雌性在治疗期间和末次给药后14天内(如果停用LAMZEDE)使用有效避孕方法。
4、儿童用药
已确定Lamzede治疗儿童α-甘露糖苷病的安全性和有效性。
在成人和儿童患者中进行的充分且对照良好的临床试验，以及在5名儿童患者(6岁以下)中进行的开放标签试验的证据均支持Lamzede用于此适应症。
与接受Lamzede治疗的成人患者相比，接受Lamzede治疗的儿童患者报告的超敏反应发生率更高[参见“警告和注意事项”，“不良反应”]。
5、老年用药
α-甘露糖苷病主要是儿童和年轻成人患者的疾病。LAMZEDE的临床试验不包括65岁及以上的患者。
无。
velmanase alfa-tycv
一种无菌、不含防腐剂的白色至灰白色冻干粉，具有饼状外观。
1、在2°C至8°C(36°F至46°F)的冷藏条件下，保存在原装纸盒中，以避光保存。
2、不要冷冻。
Chiesi Pharmaceuticals GmbH.
试验1 (NCT01681953)是一项针对成人和儿童α-甘露糖苷病患者的3期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组试验。该试验评估了52周内LAMZEDE的疗效，剂量为1 mg/kg，每周静脉输注。共纳入25例患者(男14例，女11例)，其中成人患者13例(年龄范围:≥18至35岁；平均:25岁)和12名儿童患者(年龄范围:≥6岁至< 18岁；平均:11年)；所有患者均为白人。未收集种族数据。所有患者的α-甘露糖苷酶活性均低于正常值的11%，且在基线时在8至29 mol/h/mg范围内。除一名患者外，所有患者对LAMZEDE均不敏感。15名患者(8名成人和7名儿童)接受了LAMZEDE和10名患者(5名成人和5名儿童)服用安慰剂。所有患者均完成了试验。
在第12个月、3分钟爬楼梯试验(3MSCT)、6分钟步行试验(6MWT)和强迫肺活量(FVC) (%预测)评估的临床终点疗效结果支持LAMZEDE组，并通过降低血清寡糖浓度得到支持。表2所示为3MSCT、6MWT、FVC (%预测)和血清寡糖浓度的结果。
表2:在12个月期间接受拉米夫定或安慰剂治疗的α-甘露糖苷病成人和儿童患者的临床终点和血清寡糖自基线的变化
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LAMZEDE (n=15) |
安慰剂(n=10) |
治疗差异(95% CI) |
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3MSCT(步长/分钟) |
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基线平均值(SD) |
52.9 (11.2) |
55.5 (16.0) |
- |
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自基线的平均绝对变化(SD) |
0.6 (8.6) |
-2.4 (5.5) |
2.6 (-3.8, 9.1) |
|
自基线的平均相对变化(%)(SD) |
0.5 (16.1) |
-3.6 (13.1) |
3.4 (-9.5, 16.3) |
|
FVC (%预测) |
|
|
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|
基线平均值(SD) |
81.7 (20.7) |
90.4 (10.4) |
- |
|
自基线的平均绝对变化(SD) |
8.2 (9.9) |
2.0 (12.6) |
5.5 (-5.0, 16.1) |
|
自基线的平均相对变化(%)(SD) |
11.4 (13.1) |
1.9 (15.4) |
7.4 (-5.7, 20.5) |
|
6MWT(米) |
|
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|
基线平均值(SD) |
459.6 (72.3) |
465.7 (140.5) |
- |
|
自基线的平均绝对变化(SD) |
4.4 (46.1) |
-4.6 (40.8) |
7.4 (-30.7, 45.5) |
|
自基线的平均相对变化(%)(SD) |
1.2 (9.8) |
-0.8 (10.8) |
1.6 (-7.2, 10.4) |
|
血清低聚糖(μmol/L) |
|
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基线平均值(SD) |
6.8 (1.2) |
6.6 (1.9) |
- |
|
自基线的平均绝对变化(SD) |
-5.1 (1.2) |
-1.6 (1.7) |
-3.5 (-4.4, -2.6) |
|
自基线的平均相对变化(%)(SD) |
-75.8 (11.2) |
-20.3 (24.0) |
-55.6 (-69.3, -41.9) |
平均值=样本平均值，SD =标准偏差。对于每个终点，使用包括基线年龄、终点基线值作为协变量的协方差分析计算调整平均值的治疗差异(95% CI)。未估算FVC (%预测)的缺失数据。
1、开始LAMZEDE治疗前的重要建议
对于有生殖潜力的雌性，核实患者未怀孕[参见“特定人群用药”]。
2、推荐剂量和用法
Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理[参见“警告和注意事项”]。
LAMZEDE的推荐剂量为1 mg/kg(实际体重)，每周静脉输注一次。
输液总量根据患者的实际体重确定，对于体重高达49 kg的患者，输液时间应至少持续60分钟。患者体重50 kg及以上的小鼠应以25mL/小时的最大输注速率输注，以控制蛋白质负荷[参见“剂量与给药”]。
如果错过一次或多次给药，应尽快重新开始治疗，只要至少是从下次计划给药开始3天。如果是在下一次计划给药后3天内，则按照计划仅给予下一次剂量。
3、由于超敏反应和/或输注相关反应导致的剂量和给药修改
发生严重超敏反应(包括过敏反应)或严重输液相关反应(IAR)时，立即停止Lamzede给药，并开始适当的药物治疗。有关发生严重超敏反应或IAR的其他建议，请参见“警告和注意事项”。
如果出现轻度至中度超敏反应或轻度至中度IAR，考虑暂时保持输注15至30分钟，将输注速度减慢至推荐速度的25%至50%，并开始适当的药物治疗[参见“警告和注意事项”]。
如果症状:
1、尽管暂时停止或减慢输液，仍要坚持，停止输液并监测患者。如果症状持续存在，则停止输注，并考虑在7至14天内以25%至50%的推荐速率重新开始输注，同时进行适当的预处理。
2、保持或减慢输注速度后消退，以建议速率的25%至50%恢复输注。如果耐受，则以推荐速率的25%为增量增加输注速率，直至达到推荐输注速率。密切监测患者。
其他不良发应：
1、咳嗽、中耳炎、鼻炎、结膜炎
2、跌倒、韧带扭伤、口咽疼痛、面部肿胀和上呼吸道感染
3、上腹痛、挫伤、表皮脱落、腰椎穿刺后综合征
4、伤口、体重增加、红斑、皮疹和拔牙
部分不良反应：急性肾功能衰竭、免疫球蛋白A血管炎
1、超敏反应，包括过敏反应
在接受Lamzede治疗的患者中，曾报告过包括过敏反应在内的超敏反应。在临床试验中，19名(50%)患者接受了LAMZEDE治疗(5名成人患者和14名儿童患者)经历过过敏反应，包括2 (5%)名经历过过敏反应的患者(1名成人患者和1名儿童患者)，以及另外3 (8%)名经历过需要药物治疗的严重过敏反应的儿童患者。
在发生过敏反应或严重超敏反应需要治疗的5例患者中，4例(80%)抗药物抗体(ADA)呈阳性。
过敏反应和严重超敏反应体征和症状包括发绀、低血压、呕吐、荨麻疹、红斑、面部肿胀、发热和震颤。
Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热镇痛药和/或皮质类固醇进行预处理。适当的医疗支持措施，包括心肺复苏设备，应在LAMZEDE给药期间随时可用。
1）如果出现严重的超敏反应(如过敏反应)，立即停用Lamzede，并开始适当的药物治疗。考虑严重超敏反应(包括过敏反应)后重新给予Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。在有严重超敏反应的患者中，可考虑对LAMZEDE采取脱敏措施。如果决定重新给药LAMZEDE，确保患者耐受输注。如果患者耐受输注，则可增加速率以达到推荐剂量。
2）如果发生轻度或中度超敏反应，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。
2、输液相关反应
在接受Lamzede治疗的患者中，曾有输注相关反应(IAR)的报告。在临床试验中，19名(50%)接受Lamzede治疗的患者(3名成人和16名儿童患者)发生了IAR。在这19名患者中，5名(占所有患者的13 %)需要在临床试验中进行预处理。临床试验中一名接受Lamzede治疗的患者因IAR复发而中止治疗。
在> 10%的人群中发生的IAR的最常见症状是发热、发冷、红斑、呕吐、咳嗽、荨麻疹、皮疹和结膜炎。在成人和儿童人群中观察到了类似的症状。
Lamzede给药前，考虑使用抗组胺药、解热药和/或皮质类固醇进行预处理，以降低输注相关反应(IAR)的风险。然而，接受预处理后的患者仍可能发生IAR。
1）如果出现严重的IAR，立即停用LAMZEDE并开始适当的药物治疗。考虑严重IAR后重新服用Lamzede的风险和益处。使用较慢的输注速率可能会对患者进行再激发。一旦患者耐受输注，可增加输注速率以达到推荐输注速率。
2）如果出现轻度或中度IAR，考虑减慢输注速度或暂时停止给药[参见“剂量与用法”]。
3、胚胎-胎仔毒性
根据动物生殖研究的结果，Lamzede对怀孕女性给药时可能会造成胚胎-胎仔伤害。器官发生期间对妊娠大鼠给予vel manase alpha-tycv会导致骨骼和内脏畸形。在大鼠和兔中，观察到骨骼和内脏畸形的暴露量分别约为在推荐剂量1 mg/kg治疗的患者中观察到的暴露量的7倍和2.5倍。
在妊娠期间决定继续或停止Lamzede治疗时，应考虑女性对Lamzede的需求、对胎儿的潜在药物相关风险以及未经治疗的母体疾病的潜在不良后果。
对于有生殖潜力的雌性，在开始Lamzede治疗前，确认患者未怀孕。告知有生殖潜力的雌性在Lamzede治疗期间以及如果停用Lamzede则在最后一次给药后14天内使用有效避孕方法[参见“特定人群中的使用”]。
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