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帕唑帕尼(pazopanib)
中文名称:帕唑帕尼(pazopanib)
英文名称:
全部名称:帕唑帕尼,培唑帕尼,维全特,pazopanib,Votrient
剂型和规格:
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帕唑帕尼(pazopanib)

通用名称:帕唑帕尼

商品名称:Votrient

全部名称:帕唑帕尼,pazopanib,Votrient

适应证

帕唑帕尼是一种酪氨酸激酶抑制剂,适用于治疗晚期肾细胞癌患者。

剂量和给药方法

1、800 mg口服每天1次不和食物一起服药(至少在进餐前1小时或后2小时)。

2、基线中度肝损伤 口服200 mg每天1次。

3、严重肝损伤患者不建议使用。

剂型和规格

200mg/片;400mg/片

作用机制

帕唑帕尼是血管内皮生长因子受体(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)-和-、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)-1和-3、细胞因子受体(Kit)、白介素-2受体可诱导T细胞激酶(Itk)、白细胞-特异性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋白受体酪氨酸激酶(c-Fms)的一种多-酪氨酸激酶抑制剂。

在体外,帕唑帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受体的配体诱导的自身磷酸化,在体内,帕唑帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-诱导的VEGFR-2磷酸化,一种小鼠模型中血管生成,和一些人类肿瘤在小鼠中移植瘤的生长。

药代动力学

曾观察到血压增高并且是与血浆帕唑帕尼稳态谷浓度有关。

帕唑帕尼的QT延长潜能被评估为失控的一部分。在晚期癌症患者的一项开放,剂量递增研究。63例患者接受帕唑帕尼的剂量范围从50至2,000 mg每天。在第1天系列采集ECGs和在第8,15,和22天采集单次给药前ECGs评价帕唑帕尼对QTc间隔的影响。2/63例患者有QTcF(Fridericia法校正QT) >500 msec和3例患者有QTcF从基线增加>60 msec。[见警告和注意事项]

1、吸收:帕唑帕尼口服吸收,给药后达峰浓度中位时间2至4小时。每天给药800 mg导致几何均数AUC和Cmax分别为1,037 hr g/mL和58.1 g/mL(等同于132 M)。在帕唑帕尼剂量超过800 mg时AUC或Cmax无一致增加。

给予单剂量帕唑帕尼400 mg捣碎片与给予整片比较增加AUC(0-72)46%和Cmax约2倍和缩短tmax约2小时。这些结果表明捣碎片给药后相对于完整片给药帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以,由于增加暴露的这种潜能,VOTRIENT片不应捣碎。

当与食物给予时帕唑帕尼的全身暴露增加。帕唑帕尼与一种高脂或低脂餐给药导致AUC和Cmax增加约2-倍。所以,帕唑帕尼应进餐前至少1小时或进餐后2小时给药[见剂量和给药方法。

2、分布:帕唑帕尼在体内与人血浆蛋白的结合大于99%在范围10至100 g/mL无浓度依赖性。体外研究提示帕唑帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的一种底物。

3、代谢:体外研究证实帕唑帕尼被CYP3A4代谢与CYP1A2和CYP2C8贡献次要。

4、消除:给予推荐剂量800 mg后帕唑帕尼平均半衰期为30.9小时。主要通过粪消除,肾消除占给药剂量的<4%。

注意事项

1)观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学。

2)曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质。

3) 曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。

4) 曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。

5) 曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。

6) 曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。

7) 在进行手术患者中建议中断VOTRIENT治疗。

8) 可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。

9)蛋白尿:监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断药物。

10) 当妊娠妇女给予VOTRIENT可能危害胎儿。怀孕潜能妇女应忠告对胎儿的潜在危害和服用是避免受孕。

完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/eeaaaf38-fb86-4d9f-a19d-0f61daac2fd7/spl-doc?hl=Votrient

帕唑帕尼是由葛兰素史克公司研发的一种可干扰顽固肿瘤存活和生长所需的新血管生成的新型口服血管生成抑制剂,靶向作用于血管内皮生长因子受体(VEGFR),通过抑制对肿瘤供血的新血管生成而起作用。适用于晚期肾细胞癌(一种在肾小管中发现癌细胞的肾癌类型)、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。

帕唑帕尼治疗效果怎么样?

1、晚期肾细胞癌:

在一项治疗肾细胞癌A期临床试验中评估了225例患者。这些患者具有明确细胞类型的局部复发或转移性肾细胞癌。结果显示服用帕唑帕尼的患者中位无进展生存期为51.7周。

在另一个55例对舒尼替耐药或贝伐单抗作为一线治疗转移性肾透明细胞癌患者,服用帕唑帕尼其中位无进展生存时间是7.5个月。这些二期试验的结果证实了帕唑帕尼的有效性。此外,认为帕佐帕尼的安全概况是可以接受的,并证实了其耐受性。

2、晚期软组织肉瘤患者:

为了进一步评估帕唑帕尼的有效性和安全性,并将其与安慰剂作为对照,进行了III期临床试验。在本试验中,以无进展生存期作为评价指标。实验结果为无进展生存期在帕唑帕尼组为4.6个月,安慰剂组为1.6个月。

帕唑帕尼组的无进展生存期明显长于安慰剂组。在另一分组中,帕唑帕尼组的无疾病进展生存期为24.7周,显著长于安慰剂组的无疾病进展生存期7.0周;帕唑帕尼组平均总生存期为12.5个月,安慰剂组为10.7个月。证明帕唑帕尼效果显著。

3、上皮性卵巢癌:

一项研究中显示:帕唑帕尼加紫杉醇组相比单用紫杉醇组,无进展生存期明显延长,其中位数分别为6.35个月和3.49个月。证明帕唑帕尼加紫杉醇的治疗对于对铂类耐药的上皮性卵巢癌患者是十分必要的。

4、非小细胞肺癌:

为了探讨非小细胞肺癌患者一线化疗后帕唑帕尼维持治疗能否改善总生存,,该中心进行了对照实验。结果显示:帕唑帕尼组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为3.7个月和1.8个月。帕唑帕尼对一线化疗后的非小细胞肺癌有维持治疗的效果。

1、纳武单抗适用于转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。

2、纳武单抗的推荐剂量为3mg/kg,静脉注射每2周一次,每次持续60分钟,直至出现疾病进展或产生不可接受的毒性。

3、只要观察到临床获益,应继续本品治疗,直至患者不能耐受。有可能观察到非典型反应(例如最初几个月肿瘤暂时增大或出现新的小病灶,随后肿瘤缩小)。

4、如果患者临床症状稳定或持续减轻,即使有疾病进展的初步证据,基于总体临床获益的判断,可考虑继续应用本品治疗,直至证实疾病进展。

5、根据个体患者的安全性和耐受性,可能需要暂停给药或停药。不建议增加或减少剂量。

任何药物长期服用都会给患者身体带来一些不良反应,而像帕唑帕尼这样的靶向药更是如此,帕唑帕尼是晚期肾细胞癌常见的靶向药,可用于晚期肾癌的一线治疗。长期服用会给患者带来哪些副作用?出现副作用患者该怎么处理?

服用帕唑帕尼常见的副作用主要有:

一、帕唑帕尼组最常见的不良反应有:

1、疲劳(65%)、腹泻(59%)、恶心(56%)、体重减轻(48%)。

2、高血压(42%)、食欲下降(40%)、发色改变(39%)。

3、呕吐(33%)、肿瘤疼痛(29%)、味觉障碍(28%)、头痛(23%)。

4、肌肉骨骼痛(23%)、肌痛(23%)、胃肠疼痛(23%)、呼吸困难(20%)。

5、表皮剥脱性皮疹(18%)、咳嗽(17%)、外周性水肿(14%)。

6、口腔粘膜炎(12%)、脱发(12%)、头晕(11%)。

7、皮肤病(11%)、皮肤色素减退(11%)、口腔炎(11%)、胸痛(10%)。

二、常见副作用应对方法:

1、皮肤毒性:针对靶向药物比较常见的不良反应就是皮肤毒性,包括手足皮肤反应(HFSR)和皮疹。HFSR通常发生于治疗初期,一般在用药后2周时最为严重,此后会逐渐减轻,疼痛感一般在治疗至第6~7周时会有明显的减轻甚至消失,随着治疗时间的延长,HFSR发生率也随之降低。

如果症状较轻,可涂抹保湿剂、注意防护,穿软底鞋避免按压,并适当做一些足部护理;如果症状明显需要咨询皮肤科医生,症状较重需要与主治医师讨论减药甚至停药事宜。

2、胃肠道毒性:腹泻及消化道不适,包括味觉改变、口干、恶心、呕吐和消化不良、厌食等,也是靶向药物治疗后常见的不良反应,通常不需要减低剂量或中断治疗,平时注意调整饮食,合理排便,给予合适的对症药物即可控制并逆转。但如果腹泻呕吐明显影响日常生活,需要考虑停药并采取静脉补液。

当患者出现以上情况的的时候一定不要惊慌,不是病情恶化的原因,只要及时正当的处理,副作用就会很快的消失。

帕唑帕尼是一种处方药,用于治疗患有晚期肾细胞癌(RCC)、软组织肉瘤(STS)、上皮性卵巢癌和非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗。患者在服用时应该注意是什么?

注意事项:

1、观察到增加血清转氨酶水平和胆红素。曾发生严重致死性肝毒性。开始治疗前和治疗期间定期测定肝化学。

2、曾观察到QT间隔延长和尖端扭转型室速(torsades de pointes)。较高危发生QT间隔延长患者慎用。 应考虑监查心电图和电解质。

3、曾报道致死性出血事件。尚未在既往6个月内有咯血、脑、或有临床意义胃肠道出血史的患者研究VOTRIENT而不应在这些患者中使用。

4、曾观察到动脉血栓形成事件和可能致死。对这些事件风险增加患者中慎用。

5、曾发生胃肠道穿孔或瘘管。曾发生致死性穿孔事件。胃肠道穿孔或瘘管风险增加患者中慎用。

6、曾观察到高血压。开始用VOTRIENT应充分控制血压。需要时监查和治疗高血压。

7、在进行手术患者中建议中断帕唑帕尼。

8、可能发生甲状腺机能减退。建议监查甲状腺功能。

9、蛋白尿:监查尿蛋白。对4级蛋白尿中断帕唑帕尼。

10、静脉血栓栓塞事件(VTE)已被观察,包括致命的肺栓塞(PE)。监测VTE和PE的体征和症状,慎用帕唑帕尼。

11、如果发生血栓性微血管病(TMA),将永久停止服用帕唑帕尼。

12、严重肺疾病,如间质性肺疾病,肺炎患者停用帕唑帕尼。

13、严重感染患者,中断或终止用药。

14、致命的可逆性后部脑白质病综合征(RPLS)患者,将永久停用帕唑帕尼。

15、胚胎-胎儿毒性。

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