商品名称：Kapruvia Injektionslösung
英文名称：difelikefalin
中文名称：醋酸地非法林注射液
全部名称：difelikefalin、醋酸地非法林注射液、Kapruvia Injektionslösung
KORSUVA 适用于治疗接受血液透析 (HD) 的成人慢性肾病 (CKD-aP) 相关的中度至重度瘙痒。
注射液：65 μg/1.3 mL(50 μg/mL)difelikefalin，为澄清、无色溶液，装于单剂量玻璃小瓶中。
1、剂量
1）KORSUVA 的推荐剂量为0.5 μg/kg，在每次 HD 治疗结束时静脉推注至透析回路的静脉管路中。
2）如果错过了定期安排的血液透析治疗，则在下一次血液透析治疗结束时恢复KORSUVA。
2、制备说明
a、给药前请勿混合或稀释KORSUVA。
b、给药前检查 KORSUVA 是否存在颗粒物和变色。溶液应澄清无色。如果观察到颗粒物或变色，请勿使用 KORSUVA 小瓶。
c、KORSUVA 以单剂量小瓶供应。丢弃任何未使用的产品。
根据患者的目标干体重（千克）确定给药体积（一名患者可能使用少于小瓶全部内容物或使用超过一个小瓶）。参见下表。
表：基于目标干体重的 KORSUVA 注射体积
|
目标干体重范围 (kg) |
进样量 (mL) * |
|
36 – 44 |
0.4 |
|
45 ‒ 54 |
0.5 |
|
55 – 64 |
0.6 |
|
65 – 74 |
0.7 |
|
75 – 84 |
0.8 |
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85 – 94 |
0.9 |
|
95 – 104 |
1 |
|
105 – 114 |
1.1 |
|
115 – 124 |
1.2 |
|
125 – 134 |
1.3 |
|
135 – 144 |
1.4 |
|
145 – 154 |
1.5 |
|
155 – 164 |
1.6 |
|
165 – 174 |
1.7 |
|
175 – 184 |
1.8 |
|
185 – 194 |
1.9 |
|
195 – 204 |
2 |
主要不良反应见下表
|
不良反应 |
安慰剂 (N = 424)N(%) |
KORSUVA(N = 424)N(%) |
|
腹泻 |
24 (5.7) |
38 (9.0) |
|
头晕 |
16 (3.8) |
29 (6.8) |
|
恶心 |
19 (4.5) |
28 (6.6) |
|
步态障碍 a |
23 (5.4) |
28 (6.6) |
|
高钾血症 |
15 (3.5) |
20 (4.7) |
|
头痛 |
11 (2.6) |
19 (4.5) |
|
嗜睡 |
10 (2.4) |
18 (4.2) |
|
精神状态改变 b |
6 (1.4) |
14 (3.3) |
b 精神状态改变包括：意识模糊状态和精神状态改变首选术语。
1、头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍
使用 KORSUVA 的患者曾发生头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍（包括跌倒），继续治疗后可能随时间推移而消退 [见不良反应 (6.1)]。在试验1和试验2中，17.0%随机接受 KORSUVA 的患者报告了至少一种这些不良反应，而接受安慰剂的患者为12.0%。≥65岁 KORSUVA 治疗受试者中嗜睡的发生率 (7.0%) 高于 < 65岁 KORSUVA 治疗受试者 (2.8%)。合并使用中枢作用抑制剂、镇静抗组胺药和阿片类镇痛药可能增加这些不良反应的可能性，在 KORSUVA 治疗期间应慎用。
2、驾驶和操作机器的风险
服用 KORSUVA 的患者曾发生头晕、嗜睡和精神状态改变。KORSUVA可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车和操作机器）所需的心理或生理能力。建议患者在已知 KORSUVA 对患者驾驶或操作机器能力的影响之前，不要驾驶或操作危险机器。
1、妊娠
风险总结
关于妊娠女性使用 KORSUVA 的人体数据有限，不足以评价重大出生缺陷或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，在器官形成期间对妊娠大鼠和家兔静脉注射difelikefalin，剂量分别为人体最大推荐剂量 (MRHD) 的711倍和10倍，在大鼠或家兔中均未产生不良反应。
尚不清楚目标人群发生重大出生缺陷和流产的估计背景风险。在美国一般人群中，经临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2-4%和15-20%。
2、哺乳期
风险总结
尚无关于人乳汁中是否存在 KORSUVA 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。
大鼠研究表明，difelikefalin可转移至哺乳期大鼠的乳汁中。当药物存在于动物乳汁中时，药物很可能会存在于人乳汁中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 KORSUVA 的临床需求和 KORSUVA 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
3、儿童用药
尚未确定 KORSUVA 在儿科患者中的安全性和有效性。
4、老年患者用药
在安慰剂对照研究中接受 KORSUVA 的848例受试者中，278例受试者 (32.8%) 为65岁及以上，98例受试者 (11.6%) 为75岁及以上。在65岁及以上和年轻成人受试者之间未观察到 KORSUVA 安全性或有效性的总体差异，但嗜睡的发生率在 KORSUVA 治疗的65岁及以上受试者 (7.0%) 中高于 KORSUVA 治疗的65岁以下受试者 (2.8%)，且在两个安慰剂年龄组中相当（分别为3.0%和2.1%）。未观察到65岁受试者与老年和年轻成人受试者之间的 KORSUVA 血浆浓度存在差异。
5、肝损害
在群体药代动力学分析中评价了轻度至中度肝损害对 KORSUVA 药代动力学的影响，得出的结论是这些人群无需调整 KORSUVA 剂量。尚未在接受 HD 的受试者中评价重度肝损害对 KORSUVA 药代动力学的影响；因此，不建议在该人群中使用KORSUVA。
在接受 HD 的受试者的临床研究中，KORSUVA单次给药高达12倍，KORSUVA多次给药高达5倍推荐剂量0.5 μg/kg。观察到不良反应呈剂量依赖性增加，包括头晕、嗜睡、精神状态改变、感觉异常、疲乏、高血压和呕吐。
如果发生药物过量，根据患者的临床状态提供适当的医疗护理。双歧杆菌肽主要经肾脏消除，在透析患者中血浆蛋白结合率较低，约为23%～28%。使用高通量透析器进行血液透析4小时，可有效清除血浆中约70%-80%的difelikefalin，并且在两个透析周期的第二个结束时，在血浆中无法检测到difelikefalin。
无
醋酸地克法林
无菌、无防腐剂、澄清和无色静脉注射溶液。
1、将小瓶储存在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下，允许偏移至15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。
2、请勿冷冻。
3、KORSUVA 注射液必须在注射器制备后 60 min 内给药；制备好的注射器可在20°C-25°C(68°F-77°F) 环境温度下储存，直至给药 [见用法用量]。
24个月
Cara Therapeutics,Inc.
在两项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验（试验 1[NCT03422653] 和试验2[NCT03636269]）中评价了 KORSUVA 的疗效，这两项试验共入组了851例18岁及以上接受 HD 的中度至重度瘙痒受试者。在两项试验中，受试者在每次血液透析结束时在血液透析回路的静脉管路中静脉推注KORSUVA 0.5 μg/kg干体重或安慰剂，每周3次，持续12周。
KORSUVA 试验疗效结果见下图：
从试验结果以及图片可以看出使用KORSUVA后患者从第4周观察到瘙痒减轻，并持续至第12周。
1、剂量
1）KORSUVA 的推荐剂量为0.5 μg/kg，在每次 HD 治疗结束时静脉推注至透析回路的静脉管路中。
2）如果错过了定期安排的血液透析治疗，则在下一次血液透析治疗结束时恢复KORSUVA。
2、制备说明
a、给药前请勿混合或稀释KORSUVA。
b、给药前检查 KORSUVA 是否存在颗粒物和变色。溶液应澄清无色。如果观察到颗粒物或变色，请勿使用 KORSUVA 小瓶。
c、KORSUVA 以单剂量小瓶供应。丢弃任何未使用的产品。
根据患者的目标干体重（千克）确定给药体积（一名患者可能使用少于小瓶全部内容物或使用超过一个小瓶）。参见下表。
表：基于目标干体重的 KORSUVA 注射体积
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目标干体重范围 (kg) |
进样量 (mL) * |
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36 – 44 |
0.4 |
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45 ‒ 54 |
0.5 |
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55 – 64 |
0.6 |
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65 – 74 |
0.7 |
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75 – 84 |
0.8 |
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85 – 94 |
0.9 |
|
95 – 104 |
1 |
|
105 – 114 |
1.1 |
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115 – 124 |
1.2 |
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125 – 134 |
1.3 |
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135 – 144 |
1.4 |
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145 – 154 |
1.5 |
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155 – 164 |
1.6 |
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165 – 174 |
1.7 |
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175 – 184 |
1.8 |
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185 – 194 |
1.9 |
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195 – 204 |
2 |
*总注射量 (mL) = 患者目标干体重 (kg) ×0.01，四舍五入至最接近的十分之一 (0.1 mL)。对于目标干体重超出表1范围的患者，使用该公式计算。
korsuva(difelikefalin)副作用主要包括：
1、腹泻、头晕、恶心
2、步态障碍（首选术语跌倒和步态障碍）
3、高钾血症、头痛、嗜睡
4、精神状态改变（意识模糊状态和精神状态改变首选术语）
1、头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍
使用 KORSUVA 的患者曾发生头晕、嗜睡、精神状态改变和步态障碍（包括跌倒），继续治疗后可能随时间推移而消退 [见不良反应 (6.1)]。在试验1和试验2中，17.0%随机接受 KORSUVA 的患者报告了至少一种这些不良反应，而接受安慰剂的患者为12.0%。≥65岁 KORSUVA 治疗受试者中嗜睡的发生率 (7.0%) 高于 < 65岁 KORSUVA 治疗受试者 (2.8%)。合并使用中枢作用抑制剂、镇静抗组胺药和阿片类镇痛药可能增加这些不良反应的可能性，在 KORSUVA 治疗期间应慎用。
2、驾驶和操作机器的风险
服用 KORSUVA 的患者曾发生头晕、嗜睡和精神状态改变。KORSUVA可能会损害进行潜在危险活动（如驾驶汽车和操作机器）所需的心理或生理能力。建议患者在已知 KORSUVA 对患者驾驶或操作机器能力的影响之前，不要驾驶或操作危险机器。
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