通用名:醋酸甲羟孕酮片
商品名:法禄达
全部名称:甲羟孕酮,甲孕酮,安宫黄体酮,得普乐,狄波-普维拉,麦普安,法禄达,羟甲孕酮,醋酸甲羟孕酮,MedroxyProgesterone
大剂量可用作长效避孕。临床常用于痛经、功能性闭经、功能失调性子宫出血、先兆流产或习惯性流产、子宫内膜异位等。
大剂量也可用于治疗肾细胞癌、乳腺癌、子宫内膜癌、前列腺癌及增强晚期癌症患者的食欲,改善一般状况和增加体重。
1.长效甲羟孕酮粉针剂配成水混悬液注射,每3个月肌内注射150mg,于月经2~7天给药。环甲孕酮油注射剂为每月注射1针。产妇于分娩4周后再开始使用。甲羟孕酮阴道环为甲羟孕酮缓释系统,行经时取出,可连续使用3~6个月。
2.先兆流产:口服每次4~8mg,每天2~3次。
3.习惯性流产:开始3个月,每天服10mg,第4~4.5个月每天20mg,最后减量停药。
4.痛经:月经周期第6天开始,每天2~4mg,连服20天;或于月经第1天开始,每天3次,连服3天。
5.功能性闭经:每天4~8mg,连用5~10天。
6.子宫内膜异位症:可从每天6~8mg开始,逐渐增加至每天总量20~30mg,连用6~8周。
7.用于肿瘤:口服每天500~1 000mg。1次或分2次服用,连用10天。以后视病情改为每天250~500mg,可长期服用。肌内注射开始每次500mg,每天1次.最多4周,以后改为每周3次。
8.用于子宫内膜癌和前列腺癌:每天0.2~0.5g;
9.用于肾腺癌:每天0.2~0.5g。
10.肌内注射:(1)用于乳腺癌:每天0.5~1.0g,连续4周,然后每2周肌内注射0.5g,维持治疗或口服每天1.0~1.5g;(2)用于子宫内膜癌和前列腺癌:肌内注射每次0.5g,每周2次,然后改为维持剂量每周肌内注射0.5g或口服每天0.2~0.5g 。
1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血,应详细检查排除器质性疾病,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3天,即可止血。
2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响,如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。
3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。
血栓性静脉血栓性静脉炎、血栓栓塞、脑卒中、严重肝肾功能不全、已知或怀疑乳房或生殖器恶性肿瘤、高钙血症、过期流产、子宫出血、妊娠、凝血功能障碍或对甲羟孕酮过敏的患者禁用。
1.有精神抑郁者慎用。
2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。长期用药需注意检查肝功能,特别注意乳房检查。
3.孕激素可引起一定程度体液潴留,癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。
4.在应用过程中有血栓形成的征象,如突发视力障碍、复视、偏头痛,应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变,应立即停药。
5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。
6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。
7.大剂量(500mg以上)服用时,应取坐位或立位,饮足量水。必要时,可将片剂分为两半服用。
8.注射剂不得与其他药品混合使用,用前摇匀。
9.绝经后应用雌激素替代疗法者,加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12~14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。
10.室温下保存。
11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射,如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时,必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用,当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应,尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血,但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生,这些小结节是恶性的,但人体上尚未有相同的报道 。
遮光、密封保存。
甲羟孕酮为作用较强的孕激素,无雌激素活性。口服或注射后在体内适量内源性雌激素基础上,可将增生期子宫内膜转变为分泌期内膜,为受精卵植入做准备。其孕激素活性于皮下注射时为黄体酮的20~30倍,口服时为炔孕酮的10~15倍。
主要作用为促进子宫内膜增殖分泌,完成受孕准备,保护胎儿安全生长;也具有改变月经周期、增强宫颈黏液稠度和抑制排卵等作用。大剂量的甲羟孕酮具有抗肿瘤作用,也具有显著的增进患者食欲、缓解疼痛。
甲羟孕酮有对抗雌激素的作用,但不对抗雌激素对脂蛋白的良性作用,亦无明显雄激素效应,最接近天然的孕酮。主要能增加宫颈黏液黏稠度,大剂量可抑制垂体促性腺激素而抑制排卵,有长效抗生育作用。甲羟孕酮作为抗肿瘤激素使用时,通过多年的实验和临床研究证明本类制剂可有双重作用,并与剂量相关。
1.通过负反馈作用抑制垂体前叶,使促黄体激素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)及其他生长因子的产生受到抑制。
2.大剂量照射对敏感细胞具有直接细胞毒作用。甲羟孕酮主要通过使细胞内的雌激素受体(ER)不能更新,抵消雌激素的促进肿瘤细胞生长的效应,而对耐药的细胞则无此作用。对子宫内膜癌病理检查可看到染色体的损伤。甲羟孕酮还可通过增强E2-脱氧酶的活性从而降低细胞内雌激素的水平,诱导肝5α-还原酶使雄激素不能转变为雌激素等。
为探讨甲羟孕酮对改善晚期乳腺癌患者化疗期间生活质量的影响。选取116例晚期乳腺癌患者随机分为对照组(56例)和观察组(60例),对照组患者接受紫杉醇联合表柔比星化疗方案,21天为1个周期,2个周期后评估疗效。观察组患者同时接受口服甲羟孕酮。比较两组患者近期疗效,化疗期间饮食,体重,KPS评分及药物不良反应。
结果:观察组患者治疗有效率与对照组比较,差异无统计学意义 (73.3%和69.6%,P〉0.05)。化疗期间观察组进食量,体重及KPS评分增加患者的比例显著多于对照组(P〈0.05);观察组患者Ⅲ~Ⅳ级 白细胞减少,脱发及恶心呕吐发生率显著少于对照组(P〈0.05)。
结论:甲羟孕酮可显著减少晚期乳腺癌患者化疗期间的不良反应,改善饮食情况及生活质量。
完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/1403a9a9-c04a-432f-8819-4850f779312e/spl-doc?hl=MedroxyProgesterone
替沃扎尼(Tivozanib,FOTIVDA®)是一种激酶抑制剂,适用于接受过两种或两种以上系统治疗后复发或难治性晚期肾细胞癌(RCC)成年患者。
推荐的Proleukin (aldesleukin)治疗方案是每8小时静脉输注15分钟。
以下方案已用于治疗患有转移性肾细胞癌(转移性RCC)或转移性黑色素瘤的成年患者。每个疗程包括两个为期5天的治疗周期,中间有休息时间。
1、600000国际单位/千克(0.037毫克/千克)剂量,每8小时通过15分钟静脉输注给药,最多14剂。休息9天后,再重复14次给药,每个疗程最多28次给药。
2、用该方案治疗的转移性肾细胞癌患者在第一个疗程中接受了28个剂量中的20剂。转移性黑色素瘤患者在第一个疗程中平均接受18剂。
3、应在完成一个疗程后约4周评估患者的反应,并在计划开始下一个疗程前再次评估。只有在最后一个疗程后肿瘤有所缩小,且无再次治疗的禁忌时,才应给予患者额外的疗程。
剂量调整
毒性的剂量调整应通过停止或中断给药而不是减少给药剂量来实现。必须在对患者进行全面评估后,决定是否停止、暂停或重启Proleukin治疗。牢记这一点,应使用以下指南:
心血管 |
持续性室性心动过速(≥5次) |
心律失常未得到控制或对管理无反应 |
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胸痛伴心电图改变,符合心绞痛或心肌梗塞 |
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心脏填塞 |
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呼吸 |
插管> 72小时 |
泌尿生殖器 |
需要透析> 72小时的肾衰竭 |
紧张 |
持续> 48小时的昏迷或中毒性精神病 |
重复性或难以控制的癫痫发作 |
|
消化系统 |
肠缺血/穿孔 |
需要手术的胃肠道出血 |
应根据以下情况保持剂量并重新开始:
身体系统 |
保持剂量 |
如果出现以下情况,可给予后续剂量 |
心血管的 |
需要治疗或反复发作或持续的心房颤动、室上性心动过速或心动过缓 |
患者无症状,窦性心律完全恢复正常 |
|
收缩压< 90 mm Hg,对加压药的需求增加 |
收缩压≥90 mm Hg,对加压药的要求稳定或改善 |
|
任何与MI、缺血或心肌炎(伴或不伴胸痛)一致的ECG变化;怀疑心脏缺血 |
患者无症状,MI及心肌炎已排除,临床怀疑心绞痛较低;没有证据表明心室运动功能减退 |
呼吸的 |
O2饱和度< 90% |
O2饱和度> 90% |
紧张的 |
精神状态改变,包括中度意识错乱或激越 |
精神状态变化完全解决 |
身体整体 |
脓毒症综合征,患者临床不稳定 |
脓毒症综合征已消退,患者临床情况稳定,感染正在治疗中 |
泌尿生殖器的 |
存在严重容量超负荷、酸中毒或高钾血症时,血清肌酸酐> 4.5 mg/dL或血清肌酸酐≥4 mg/dL。 |
血清肌酐< 4 mg/dL且液体和电解质状态稳定 |
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持续性少尿,16至24小时尿量< 10mL/小时,血清肌酸酐升高 |
尿量> 10mL/小时,血清肌酸酐减少> 1.5 mg/dL或血清肌酸酐正常化 |
消化系统 |
肝功能衰竭体征,包括脑病、腹水增多、肝区疼痛、低血糖 |
肝功能衰竭的所有体征均已消退* |
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粪便愈创木脂重复> 3-4+ |
粪便愈创木脂阴性 |
皮肤 |
大疱性皮炎或已有皮肤状况明显恶化 |
大疱性皮炎所有体征消退 |
1.可发生突破出血、点滴出血、经量改变、闭经、水肿、体重变化(增加或减少)、胆汁淤积性黄疸、过敏反应、皮疹、精神抑郁、失眠、恶心。如发生突破出血,应详细检查排除器质性疾病,可根据出血量加服炔雌醇0.05~0.1mg,连服3天,即可止血。
2.大剂量用于肿瘤可引起孕酮类反应如乳房疼痛、溢乳、阴道出血、闭经、月经不调、宫颈分泌异常、子宫糜烂等;长期应用也有肾上腺皮质功能亢进的表现如满月脸、库欣综合征、体重增加等。亦可产生类似皮质激素的影响,如可引起体重增加、腹痛、头痛、情绪改变、手颤、出汗、夜间小腿痉挛等肾上腺素类似的反应。也有引起阻塞性黄疸的报道。
3.甲羟孕酮可引起凝血功能异常。
1.有精神抑郁者慎用。
2.治疗前应全面体检(特别是乳腺与盆腔检查)。长期用药需注意检查肝功能,特别注意乳房检查。
3.孕激素可引起一定程度体液潴留,癫痫、偏头痛、哮喘等情况应严密观察。
4.在应用过程中有血栓形成的征象,如突发视力障碍、复视、偏头痛,应立即检查。如有视盘水肿或视网膜血管病变,应立即停药。
5.长期给甲羟孕酮应按28天周期计算甲羟孕酮的用药日期。
6.长期使用甲羟孕酮的妇女不宜吸烟。
7.大剂量(500mg以上)服用时,应取坐位或立位,饮足量水。必要时,可将片剂分为两半服用。
8.注射剂不得与其他药品混合使用,用前摇匀。
9.绝经后应用雌激素替代疗法者,加用孕激素7天以上可降低内膜增生发生率。用孕激素12~14天可提供最佳的内膜成熟并消除增生变化。
10.室温下保存。
11.肌内注射应用长的粗针头做深部注射,如此可以减少局部无菌性脓肿或炎性浸润。用于肿瘤患者时,必须在有经验的肿瘤化疗医师的指导下使用,当发生血栓栓塞、偏头痛或眼疾病时停止使用。大剂量长期用药会产生肾上腺皮质激素反应,尤其要注意糖尿病和高血和高血压患者。甲羟孕酮可能引起阴道出血,但要注意排除更严重的诱因。早期妊娠使用甲羟孕酮会使胎儿产生先天性心脏发育不全。动物(小猎犬)长期用药导致了乳房结节的产生,这些小结节是恶性的,但人体上尚未有相同的报道 。