多塔利单抗在癌症治疗领域展现出了巨大的潜力。
一、多塔利单抗的适应症及作用机制
多塔利单抗是一种程序性死亡受体 1（PD - 1）阻断单克隆抗体，主要用于治疗错配修复缺陷的子宫内膜癌、实体瘤，常见的实体瘤包括肉瘤、肠癌、肺癌等。多塔利单抗以高亲和力与 PD - 1 受体结合，通过 PD - 1 配体（PD - L1 和 PD - L2）阻断其活性。PD - 1 是一种共抑制受体，是调节 T 细胞耐受性的重要检查点蛋白，阻断 PD - 1 与配体的结合可使 T 细胞正常发挥作用并防止肿瘤细胞绕过免疫监视。在小鼠肿瘤模型中，抑制 PD - 1 活性可降低肿瘤生长。
在治疗具有错配修复缺陷（dMMR）的局部晚期直肠癌患者中，多塔利单抗表现出了显著的疗效。一项发表在《新英格兰医学杂志》的研究中，14 名局部晚期直肠癌患者在使用多塔利单抗治疗后达到了临床完全缓解，即在治疗后没有发现残留的肿瘤证据。这些患者在接受治疗 6 个月后，通过多种方法评估均未显示肿瘤存在。此外，在随访期间（最长达到 25 个月）没有报告三级或以上不良反应，也没有观察到疾病复发。
另一项前瞻性 2 期研究中，12 名错配修复缺陷的 II 期或 III 期直肠腺癌患者每 3 周施用一次单药多塔利单抗，持续 6 个月。所有患者均获得临床完全缓解，磁共振成像、18F - 氟脱氧葡萄糖正电子发射断层扫描、内窥镜评估、直肠指检或活检均未显示肿瘤存在。此项研究表明，多塔利单抗可能为 dMMR 型局部晚期直肠癌患者提供了一种有效的治疗选择，使他们免于接受传统的化疗、放疗或手术。
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三、多塔利单抗治疗子宫内膜癌的疗效
在 Garnet 试验中，多塔利单抗在缩小子宫内膜癌患者的肿瘤大小方面取得了良好效果。42% 的研究人群的肿瘤大小有所减小，在 dMMR 晚期子宫内膜癌中表现出比其他 PD - 抑制剂更好的疗效，反应率为 47%。
