阿达格拉西布（adagrasib，MRTX849）在抗癌领域引起了广泛关注。今天，我们就来深入了解一下这种药物。
一、阿达格拉西布介绍
阿达格拉西布是一种口服小分子共价 KRAS 抑制剂。I/II 期 KRYSTAL - 1 研究已证明了其对晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效，中位 PFS 为 11.1 个月。
Mirati Therapeutics 公司研发的新药 Adagrasib，在 2022 年 12 月 12 日获美国 FDA 加速批准上市，获批的适应证是用于 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的成年患者，这些患者先前至少接受了一次全身性治疗。这是 FDA 批准的第二款直接抑制 KRAS 突变体活性的非小细胞肺癌靶向疗法。
二、阿达格拉西的作用
Adagrasib 作为 KRAS G12C 的选择性靶向共价抑制剂，可直接进入 switch - II “口袋” 并与其结合，从而逆转 KRAS G12C 对 GDP 和 GTP 的亲和性，使得 KRAS G12C 更易与 GDP 结合，将分子锁定在其不活跃的 GDP 结合形式而阻断 KRAS 介导的信号通路，抑制肿瘤细胞增殖。
三、阿达格拉西布的功效
I、II 期临床研究中阿达格拉西布的安全性和疗效分别得到了验证。在 CRC、NSCLC、胰腺癌等患者的试验中均观察到了肿瘤退缩。一项 II 期临床研究表明，既往接受过治疗的突变 NSCLC 队列 ORR 为 42.9%，DCR 为 79.5%，中位 PFS 时间为 6.5 个月，中位总生存（OS）时间为 12.6 个月；一项 I - II 期临床研究表明，既往一线治疗失败的晚期转移性 CRC 队列，ORR 为 22%，DCR 为 87%，中位 PFS 时间为 5.6 个月，中位 OS 时间为 10.0 个月。
四、阿达格拉西布用法用量
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推荐剂量为 600 mg，每日两次口服，直至疾病恶化或出现不可接受的毒性。
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无论有无食物，每天在同一时间服用 KRAZATI，整片吞下。不要咀嚼、压碎或分裂药片。
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如果服用 KRAZATI 后出现呕吐，不要再服用额外剂量。在下一个预定时间恢复给药。
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如果无意中遗漏了某个剂量，且从预期给药时间算起已过去 4 小时以上，则应跳过该剂量。在下一个预定时间恢复给药。
患者应严格按照医生开具的剂量和用药时间进行服用，并注意避免出现误服或过量服用的情况。如有任何不适或疑问，应及时向医生咨询并遵循医嘱进行处理。
五、阿达格拉西布副作用及处理措施
阿达格拉西布常见副作用为是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。
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恶心、腹泻、呕吐：避免油腻食物，多餐少食，尽量避免致敏食物，保持充足的水分补充，如症状持续或加重可向医生咨询是否需要药物辅助治疗。
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疲劳：合理安排作息时间，保证充足的睡眠，适量的运动，避免长时间久坐，保持良好的心态。
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肌肉骨骼疼痛：避免剧烈运动，可以适量进行热敷或冷敷，如症状持续或加重可咨询医生是否需要药物治疗。
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肝毒性、肾功能损害：严格按医嘱用药，定期监测相关指标，避免饮酒和使用其他可能对肝肾有害的药物，如出现异常应及时就医。
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水肿：控制盐分摄入，避免长时间站立，可进行适量的运动促进血液循环，如症状严重可咨询医生是否需要药物干预。
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呼吸困难：保持通风良好的环境，保持室内空气清新，如症状加重应立即就医。
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食欲下降：选择易消化的、富含营养的食物，适量进食，避免暴饮暴食，可以咨询营养师获取进一步建议。
对于以上副作用，患者应根据个人情况及时采取相应的处理措施，并在需要时及时向医生寻求专业建议和治疗。在用药过程中如有任何不适或疑问，应立即与医生沟通。
康美莱全球找药温馨提示：在考虑使用阿达格拉西布时，患者应与医生充分沟通，了解药物的适应症、用法用量、副作用等信息，确保用药的安全有效。
