伏立诺他是一种组蛋白去乙酰化酶(HDAC)抑制剂,主要用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤,患者的疾病没有改善、恶化或在服用其他药物后复发。以下是关于伏立诺他的详细介绍:
一、伏立诺他的功效与作用
-
治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤:伏立诺他是 FDA 批准用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤 (CTCL) 的药物。
-
抑制多种癌症肿瘤生长:研究表明,伏立诺他可以通过口服和肠胃外给药抑制前列腺癌、白血病、乳腺癌、神经胶质瘤和肺癌的肿瘤生长。在治疗非小细胞肺癌及其他一些类型的癌症中,能够显著延长患者的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),相较于传统的化疗方案,伏立诺他治疗组表现出更优的生存获益。
其作用机制主要包括以下几个方面:
(1)细胞周期停滞:伏立诺他上调细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂 p21,进而拮抗细胞周期蛋白 / CDK 复合物,导致恶性细胞系中的细胞 G1 周期停滞。同时,通过下调细胞周期蛋白,降低细胞周期蛋白依赖性激酶活性,引起 Rb 去磷酸化,间接影响 E2F 转录活性。
(2)细胞凋亡:利用转录和转录独立机制诱导血液恶性肿瘤和实体瘤中的细胞凋亡。抑制 HDAC 改变了参与细胞死亡的促凋亡蛋白和抗凋亡蛋白之间的平衡。外源性细胞凋亡途径、死亡受体和配体依次受到伏立诺他的调节。在 TRAIL 抗性恶性细胞中恢复肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 (TRAIL)。下调促生存蛋白如 Bcl - 1 和 Bcl - 2,上调促凋亡蛋白如 Bim、Bak 和 Bax。恶性细胞中的过度乙酰化可促进 p53 的稳定,这对于 CTCL 生产线非常重要。
(3)抑制血管生成:在缺氧条件下间接发挥作用,抑制缺氧诱导因子(HIF)-1α 和血管内皮生长因子(VEGF),从而阻断血管生成。
(4)免疫抑制白细胞介素的下调:伏立诺他下调白细胞介素 10,并增加 IL - 2 和 IL - 4RNA,支持伏立诺他作为 STAT3 抑制剂的事实。
二、伏立诺他的副作用及处理方法
来自 498 名实体或血液恶性肿瘤患者的伏立诺他临床试验汇总数据表明,伏立诺他作为单一疗法或联合疗法具有良好的耐受性。
最常报告的与单一疗法相关的药物相关不良事件是疲劳、恶心、腹泻、厌食和呕吐,3/4 级药物相关不良事件包括疲劳、血小板减少、脱水和血小板计数减少。在联合治疗中使用伏立诺他观察到的最常见的药物相关不良事件为恶心、腹泻、疲劳、呕吐和厌食症,其中大多数不良事件为 2 级或以下。
副作用处理方法如下:
-
腹泻:轻度腹泻可以通过调整饮食习惯,增加水分摄入,以及使用止泻药来管理。严重腹泻可能需要暂时停药或调整剂量,并补充丢失的电解质。
-
恶心、呕吐:可用止吐药物对症处理,必要时可调整给药时间和方式,或在医生指导下更换治疗方案。
-
食欲不振和厌食:保持规律的饮食,鼓励患者少量多餐,必要时采用营养补充剂。
-
疲劳:建议患者治疗期间合理休息,适当锻炼,必要时可根据医生指导使用支持性药物。
-
味觉障碍:保持口腔卫生,尝试不同口味的食物刺激味觉,若严重影响生活质量,需及时咨询医生进行处理。
-
高血糖:监测血糖水平,按医嘱调整饮食计划,必要时加用降糖药物。
总结:伏立诺他用于治疗皮肤 T 细胞淋巴瘤患者的皮肤表现,治疗效果显著,也可与其他抗肿瘤药物联合使用,例如阿糖胞苷和依托泊苷等。患者可在医生的指导下明确治疗方案。同时,患者如果有购药需求,可以联系康美莱全球找药,为您提供专业的药品咨询和购药服务。