一、CFT8919 的诞生背景

肺癌作为全世界发病率和死亡率最高的癌症之一，一直是医学研究的重点领域。在肺癌中，非小细胞肺癌（NSCLC）占比高达 80% 以上。对于非小细胞肺癌患者，尤其是携带特定突变的患者，治疗仍存在较大的未满足需求。

多个大型随机对照试验亚组分析结果显示，第一代、第二代和第三代 EGFR-TKI 治疗 19del 和 21L858R 突变患者显示出了不同的疗效。总体来看，19del 突变患者的获益要明显高于 21L858R 突变的患者。对于携带 21L858R 突变非小细胞肺癌患者，临床上仍存在较大的未满足需求，期待更好的治疗方案。

在这样的背景下，CFT8919 应运而生。CFT8919 是贝达药业与 C4 Therapeutics 合作开发的一种具有口服生物利用度的变构 BiDAC™（双功能蛋白）降解剂。在临床前研究中，CFT8919 在 EGFR L858R 驱动的 NSCLC 的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性，具有预防或治疗患者脑转移的潜力。CFT8919 通过与 L858R 突变的变构位点结合，展示出良好的选择性，同时对 T790M 或 C797S 突变等 EGFR 继发耐药突变有效。

康美莱全球找药一直致力于为患者提供全球范围内的优质药品资源，在肺癌治疗领域，也在不断努力为患者寻找更有效的治疗方案。CFT8919 的出现，为携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望。

二、CFT8919 的特性与优势

（一）良好的活性与选择性

CFT8919 对携带 EGFR 外显子 21（L858R）突变具有良好的活性和选择性。在临床前研究中，它不仅对携带 L858R 单突变有效，而且对奥希替尼、厄洛替尼耐药后产生的 L858R 继发耐药突变，均具有很好的细胞增殖抑制活性。同时，CFT8919 展示出良好的 EGFR 野生型选择性。截至本公告披露日，全球范围内尚无此类药物获批上市，这凸显了 CFT8919 在肺癌治疗领域的独特性和创新性。

（二）预防脑转移的潜力

在临床前研究中，CFT8919 显示出具有预防或治疗患者脑转移的潜力。10 - 15% 的非小细胞肺癌患者携带 EGFR 突变，这一比例在亚洲人群中提高到 40%，并且 30 - 40% 携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者会出现脑转移瘤。CFT8919 在 EGFR L858R 驱动的非小细胞肺癌的体内外模型中具有活性，可靶向广泛的在靶耐药突变并有颅内活性。它在脑转移瘤模型中也表现出活性，为肺癌患者尤其是存在脑转移风险的患者带来了新的希望。

康美莱全球找药一直致力于为患者提供全球范围内的优质药品资源，在肺癌治疗领域，也在不断努力为患者寻找更有效的治疗方案。CFT8919 的出现，为携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望，其良好的活性与选择性以及预防脑转移的潜力，让人们对肺癌的治疗有了更多的期待。

三、CFT8919 的研发历程

（一）贝达药业与 C4 Therapeutics 的合作

2023 年 5 月，贝达药业通过一项近 4 亿美元的合作，获得了在大中华区开发、制造和商业化 CFT8919 的独家权利。这一合作不仅体现了贝达药业在肺癌治疗领域的战略布局，也展示了 C4 Therapeutics 对中国市场的重视。C4 Therapeutics 是一家处于临床阶段的生物制药公司，致力于靶向蛋白质降解科学，创造改变患者生活的新一代药物。通过其 TORPEDO 平台有效地设计和优化小分子药物，利用人体的天然蛋白质回收系统快速降解致病蛋白质，从而有可能克服耐药性。贝达药业已有第一代、第三代 EGFR-TKIs 上市产品，并拥有第四代 EGFR-TKIs、EGFR/cMET 双抗产品管线，在 EGFR 突变的非小细胞肺癌领域积累了丰富的经验，为助力 CFT8919 片后续研发奠定了坚实基础。

（二）临床研究进展

2023 年 5 月，CFT8919 片获得美国 FDA 临床试验（IND）许可。7 月 10 日，C4 Therapeutics 宣布其申报的 CFT8919 药品临床试验申请获美国 FDA 批准。CFT8919 是一种口服生物可利用的 BiDAC 降解剂，旨在针对非小细胞肺癌（NSCLC）患者有效和选择性地对抗 EGFR L858R。在中国，2023 年 9 月 22 日，贝达药业收到国家药品监督管理局签发的《受理通知书》，CFT8919 片药品临床试验申请已获得受理。2023 年 12 月 4 日，中国国家药监局药品审评中心官网公示，C4 Therapeutics 递交的 1 类新药 CFT8919 片已获得临床试验默示许可，拟开发用于治疗携带 EGFR 突变的局晚期或晚期非小细胞肺癌患者。2024 年 9 月 19 日，贝达药业申报的 CFT8919 胶囊获得临床试验默示许可，拟开发用于携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者。此次胶囊剂在中国获批临床，意味着其临床研究进程迎来新的进展。

康美莱全球找药一直致力于为患者提供全球范围内的优质药品资源，在肺癌治疗领域，也在不断努力为患者寻找更有效的治疗方案。CFT8919 的出现，为携带 EGFR 突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望，其良好的活性与选择性以及预防脑转移的潜力，让人们对肺癌的治疗有了更多的期待。随着临床研究的不断推进，相信 CFT8919 将为肺癌患者带来更多的福音。