为什么大多肺癌患者都会发生EGFR基因突变?
在肺癌患者医院病理诊断报告单上,一般都会有“EGFR”这个英文。几乎所有的肺癌患者都要检测这个东西。那EGFR到底是什么?为什么必须要检测它呢?
EGFR其实是一个基因名称,中文名字叫表皮生长因子受体,很拗口,其实很简单,这个东西就相当于给细胞装了一根天线,它能接收身体发出的信号,告诉细胞该生长了、该增殖了。所以这东西对细胞的增殖非常重要。然而不幸的是,癌细胞上的EGFR经常会发生突变,这些突变大大增强了这根天线的信号接收能力,以至于一些错误的信号也被其接收。这样癌细胞接收到源源不断的指令就不停地增殖和转移,最终造成癌症患者的病情恶化。更加不幸的是,中国的肺癌患者中,大概有50%都会发生EGFR的突变,相比之下,欧美大概只有20%左右。一个让人震惊的事实是:女性肺癌患者中该基因发生突变的概率要比男性高,不抽烟患者要比抽烟患者高,年轻患者比老年患者高。
不抽烟,病情却比那些抽烟的更容易恶化?世界就是那么不公平。
现在针对突变的EGFR基因,科学家们已经开发出了应用于临床的靶向药物,分别是吉非替尼和厄洛替尼,这两种药物对发生了EGFR突变的患者有效率可以达到70%以上!其中,厄洛替尼对发生了脑部转移的患者效果也非常好。那这两种药物是怎么起作用的呢?科学家们正是利用了发生EGFR突变的癌细胞这种变态的信号接收能力,在抗癌药物上添加了一个小小的化学分子,这个化学分子扮演着一个正义的卧底,混迹在一群邪恶的信号分子中被发生了突变的癌细胞吸收。别忘了,这个卧底携带着致命武器——抗癌药物,这样,这些药物就可以只破坏癌细胞的内部结构,实现了精确打击。正常细胞为什么不会受到这个卧底的攻击呢?因为正常细胞身上没有EGFR突变,“卧底”不会与他们接触,所以,这种靶向药物的副作用很小。
可惜的是,服用靶向药物一段时间后,药物会突然失灵了,也就是医生所说的产生了抗药性。这又是怎么回事呢?
科学家发现,这些患者身体上癌细胞的EGFR基因在原来突变的基础上又发生了第二次突变!也就是说,“卧底”风风火火的带着抗癌药物这个武器去准备干掉癌细胞,也顺顺利利的找到了目标并扑了上去,然而突然发现目标披上了一层铠甲,带来的武器毫无用处!EGFR的基因本身是人体正常发育所需,因为特定的基因位点变异,比如19del,L858R,所以开始活性过去强大了,就导致驱动了细胞发生了恶性增殖,失去了正常的控制。这其实就是癌症发生的根本原因。