曲美替尼由葛兰素史克（GlaxoSmithKline, GSK）公司，于2013年5月29日美国FDA批准上市，美国食品和药物管理局(FDA)批准达拉非尼(Dabrafenib、Tafinlar)和曲美替尼(Trametinib、Mekinist)联合用于辅助治疗BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者。

曲美替尼治疗黑色素瘤效果如何？试验表明，曲美替尼(Mekinist)的联合用药治疗方案是所有靶向治疗中治疗后黑色素瘤复发率最低的一种方案。

在一项三期临床试验COMBI-AD研究，评估达拉非尼联合曲美替尼与安慰剂治疗切除BRAF V600突变黑色素瘤患者的效果。

试验纳入870例BRAF V600E或V600K突变阳性的III期黑色素瘤患者，患者随机分为两组（1：1），每天两次达拉非尼（Dabrafenib、Tafinlar）150 mg联合一天一次2 mg曲美替尼或两次安慰剂。主要疗效结果是无复发生存期（RFS）。

结果显示，与接受安慰剂的患者相比，接受联合治疗患者RFS的改善有统计学意义。数据截止时联合治疗组患者的复发/死亡率较低，为38％（n=166），而安慰剂组为57％（n=248）。接受联合治疗的患者未达到估计中位RFS，而安慰剂组为16.6个月。

威罗非尼是一种低分子量、口服用的BRAF丝氨酸苏氨酸激酶激活酶抑制剂，选择性抑制致癌性BRAF激酶。用于BRAF表达阳性的转移性黑色素瘤患者的治疗。很多患者不了解威罗非尼的服用剂量。下面医伴旅带各位患者和家属来了解一下威罗非尼说明书中的推荐用法剂量及剂量调整？

1、威罗非尼的推荐剂量为960 mg(四片240 mg片剂)，每日两次。首剂药物应在上午服用，第二剂应在此后约12小时后服用。

2、威罗非尼服药可随餐或空腹服用。用一杯水送服药物，服药时整片吞下威罗非尼片剂。

3、不应咀嚼或碾碎威罗菲尼片剂。另外，如果患者将药片捣碎后再服用很有可能会造成药效的流失，所以不能吞服的患者一定要联系医生选择更适合自己的吞服方式。

4、症状性不良药物反应的处理可能需要减低剂量，中断治疗，或终止威罗非尼治疗。不建议减低剂量导致剂量低于480 mg。患者需注意：切勿在包装所示有效期后使用此药。

威罗非尼治疗中最常见的不良反应为：

1、关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒和皮肤乳头状瘤。

2、最常见的3级不良反应为皮肤鳞状细胞癌和皮疹。

1、胰腺炎：接受威罗非尼治疗的患者已有发生胰腺炎的报道，但不常见。其严重程度大多为轻中度。发生未知原因的腹痛时应及时进行检查（包括血清淀粉酶和脂肪酶的检查），确诊胰腺炎后应给予积极治疗。患者在胰腺炎发作后，若重新接受维莫非尼治疗，应对其进行密切监测。

2、超敏反应：已有报告与威罗非尼治疗相关的严重超敏反应，包括全身性过敏反应。重度超敏反应包括：全身性皮疹和红斑或低血压。对于发生重度超敏反应的患者，应永久性停止维莫非尼治疗。

3、皮肤反应：研究报告显示，接受威罗非尼治疗的患者中已经有重度皮肤反应的发生，其中包括罕见的Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。与威罗非尼相关的药物反应伴嗜酸粒细胞增多症和全身性症状（DRESS）已有报告。对于发生重度皮肤反应的患者，应永久性停止威罗非尼治疗。

4、放射性毒性增强：接受威罗非尼治疗前后或治疗过程中还接受放疗的患者中，已有放射治疗回忆反应和放疗增敏作用的病例报道。大多数属于皮肤性病例，但有一些累及内脏器官导致死亡的病例。在同步或序贯给予放射治疗时，应谨慎使用威罗非尼。

5、QT间期延长：在既往接受治疗的转移性黑色素瘤患者中，观察到暴露依赖性QT间期延长。QT间期延长可导致室性心律失常的风险升高，包括尖端扭转型室性心动过速。对于存在无法纠正的电解质异常、长QT综合征或正在服用已知能延长QT间期的药物的患者，不建议采用威罗非尼治疗。

6、肝损伤：在威罗非尼的研究中，已报告肝损伤病例，包括重度肝损伤病例。维莫非尼治疗过程中可发生肝功能实验室异常。在开始治疗之前，应监测肝酶水平（转氨酶和碱性磷酸酶）和胆红素水平，在治疗过程中，应每月监测一次，或根据临床需要确定监测频率。

7、光敏反应：根据临床试验报告，在接受威罗非尼治疗的患者中出现轻度至重度的光敏反应。应建议所有患者在服用威罗非尼期间避免日光暴露。在服用药物期间，应建议患者穿戴防护性服装，或涂抹防晒霜。

8、眼部反应：已报告的严重眼部反应包括葡萄膜炎。应定期监测患者是否发生某些眼部不良反应。

威罗非尼（佐博伏）说明书中的注意事项：

（1）24%患者中发生皮肤鳞状细胞癌(cuSCC)。治疗开始前和当用治疗时每2个月进行皮肤学评价。切除处理和继续治疗不调整剂量。

（2）治疗期间和再次开始治疗时曾报道严重超敏反应，威罗菲尼规格，包括过敏反应。经受严重超敏反应患者中终止威罗非尼。

（3）曾报道严重皮肤学反应，包括Stevens-Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解。经受严重皮肤学反应患者中终止治疗。

（4）曾报道QT延长。治疗前和调整剂量后监视ECG和电解质。在第15天，治疗头3个月期间每3个月，其后每3个月，或更常如临床指示时监视ECGs。如QTc超过500 ms，短暂中断威罗非尼，校正电解质异常，和控制对QT延长风险因子。

（5）可能发生肝实验室异常。治疗开始前和治疗期间每月，或当临床指示时监视肝酶和胆红素。

（6）曾报道光敏性。服用威罗非尼时建议患者避免暴露阳光。

（7）曾报道严重眼科反应，包括葡萄膜炎，虹膜炎和视网膜静脉阻塞。对眼科反应常规监视患者。

（8）曾报道新原发性恶性黑色素瘤。切除处理，和继续治疗无剂量调整。如上所述，进行皮肤学监视。

（9）妊娠：可能致胎儿危害。忠告妇女对胎儿潜在风险。

（10）为了选择适于威罗非尼治疗患者，用一种FDA-批准的检验BRAF突变。尚未在有野生型BRAF黑色素瘤患者中研究威罗非尼的疗效和安全性。