通用名：埃罗妥珠单抗
商品名：Empliciti
全部名称：埃罗妥珠单抗,elotuzumab,Empliciti
Empliciti是适用于联合来那度胺和地塞米松治疗曾接受过1-3线治疗的多发性骨髓瘤患者。
1、推荐剂量为10mg/kg，前1-2疗程（28天为一疗程）为每周静脉给药一次，之后的疗程为2周给药一次。
2、Empliciti给药当天，在Empliciti给药前的3-24小时，口服28mg地塞米松，并在Empliciti给药前的45-90min进行8mg地塞米松静脉给药。
3、在第三疗程及之后的疗程的第8天和第22天，地塞米松口服给药40mg。
4、每个疗程的第1-21天，来那度胺口服给药25mg。
1、严重不良反应包括：输注反应、感染、第二原发恶性肿瘤、肝脏毒性、干扰完全缓解的测定。
2、常见不良反应：模糊的视野、身体疼痛或疼痛、胸痛、畏寒、混乱、咳嗽或声音嘶哑、从躺着或坐着的位置突然起床时头晕，晕眩或头晕、耳塞、面部肿胀、发烧或发冷、头痛、荨麻疹，瘙痒或皮疹、嘶哑、刺激
对Empliciti没有禁忌证。但 Empliciti是联合来那度胺和地塞米松使用，因此在用药前需查看对来那度胺和地塞米松的禁忌症。
1、输注反应：Empliciti可能致输注反应。在多发性骨髓瘤随机化试验中用Empliciti与来那度胺和地塞米松治疗患者约10%报道输注反应。输注反应的所有报告是3级或以下。1%患者发生3级输注反应。一个输注反应最常见症状包括发热，畏寒，和高血压。输注期间也发生心动过缓和低血压。
2、感染：密切监视患者感染的发生并及时治疗。
3、第二原发恶性肿瘤：密切监视患者第二原发性恶性肿瘤的发生。
4、肝脏毒性：对肝酶3级或更高停止Empliciti给药。当肝酶恢复正常值，可考虑继续治疗。
5、干扰完全缓解的测定：Empliciti是一种人源化IgG κ(希文)单抗可被为内源性M-蛋白临床监视所用的血清蛋白电泳(SPEP)和免疫固定(IFE)分析检。这个干扰可能影响完全缓解和有IgG κ骨髓瘤蛋白患者中从完全缓解可能复发的测定。
存储在2°C至8°C(36°F-46°F)冰箱中，原始包装、避光保存，不要摇动，不要冻结。
靶向信号淋巴细胞激活分子家族成员7（SLAMF7、 也称为 CS1、CD2 subset- 1、CRACC、CD319）是一种细胞表面糖蛋白，在骨髓瘤细胞中表达水平高，参与调节骨髓瘤细胞与骨髓基质细胞的相互黏附作用 。
埃罗妥珠单抗是一种SLAMF7 单克隆抗体，具有双重作用机制。
（1） 直接激活途径：经 SLAMF7 通路，直接作用于浆细胞表面高表达的糖蛋白SLAMF7， 可抑制细胞间的黏附作用，从而减弱基质细胞对骨髓瘤细胞的生长刺激作用，通过自然杀伤细胞直接激活免疫系统。
（2）抗体依赖性细胞毒作用（ antibodydependent cell- mediated cytotoxic，ADCC）：埃罗妥珠单抗能够靶向结合MM细胞表面的SLAMF7，将这些恶性细胞进行标记，通过抗体依赖性作用提高自然杀伤细胞杀伤恶性细胞的活性。
2010年进行的一项埃罗妥珠单抗Ⅱ期临床试验招募了73例年龄大于18岁的难治性MM患者，按照周期给药的方法考察与来那度胺（25 mg）和地塞米松（40 mg）合用时埃罗妥珠单抗的最佳剂量（10 mg·kg 或 20 mg·kg），结果表明埃罗妥珠单抗10mg·kg较20mg·kg治疗效果更佳，且不良反应发生率无显著差异。
EmplicitiTM 的获批是基于随机、开放Ⅲ期ELOQUENT- 2 研究的数据。研究结果显示，与来那度胺 + 低剂量地塞米松联合疗法（Ld）相比，埃罗妥珠单抗 + 来那度 胺 + 地塞米松联合疗法（E- Ld）可显著延长复发/难治性 MM 患者的无进展生存期（progression free survival， PFS），中位PFS 为 14.9 个月 vs. 19.4 个月（P < 0.001），疾病进展或死亡风险显著降低30%。
随访2年以上的数据显示，E- Ld 组一年无进展生存率为 68%（Ld组为 57%）、二年无进展生存率为41%（Ld 组为27%）。此外，与 Ld 组相比，E- Ld 组总缓解率（ overall response rate， ORR）显著提高（ 79% vs.66%， P < 0.001）。
完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/80686b7e-f6f4-4154-b5c0-c846425e2d91/spl-doc?hl=elotuzumab
在 ICARIA-MM(NCT02990338) 中评价了 SARCLISA 联合泊马度胺和地塞米松 (Isa-Pd) 的疗效和安全性，Isa-Pd 组和 Pd 组的中位治疗持续时间分别为41周和24周。
SARCLISA 的疗效基于无进展生存期 (PFS)。独立缓解委员会根据 M 蛋白的中心实验室数据和采用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的中心影像学审查评估 PFS 结果。PFS改善代表接受 Isa-Pd 治疗的患者疾病进展或死亡风险降低40%。疗效结果见下表1：
表1：SARCLISA联合泊马度胺和地塞米松与泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤 (ICARIA-MM) 的疗效
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终点 |
SARCLISA + 泊马度胺 + 地塞米松；N = 154 |
泊马度胺 + 地塞米松 N = 153 |
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无进展生存期 |
||
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中位数（月） |
11.53 |
6.47 |
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[95% CI] |
[8.94-13.9] |
[4.47-8.28] |
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风险比 a[95%CI] |
0.596 [0.44-0.81] |
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p 值a（分层对数秩检验） |
0.0010 |
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总缓解率 b |
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缓解者 (sCR + CR + VGPR + PR)n(%) |
93 (60.4) |
54 (35.3) |
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[95%CI]c |
[52.2-68.2] |
[27.8-43.4] |
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p 值（分层Cochran-Mantel-Haenszel）a |
<0.0001 |
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严格意义的完全缓解 (sCR) + 完全缓解 (CR)n(%) |
7 (4.5) |
3 (2) |
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非常好的部分缓解 (VGPR)n(%) |
42 (27.3) |
10 (6.5) |
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部分缓解 (PR)n(%) |
44 (28.6) |
41 (26.8) |
a 根据 IRT 按年龄（<75岁vs≥75岁）和既往治疗线数（2或3 vs>3）分层。
bIRC 使用 IMWG 缓解标准评价sCR、CR、VGPR和PR。
c 使用 Clopper-Pearson 方法估计。
Isa-Pd 组和 Pd 组中至缓解者首次缓解的中位时间分别为35天和58天。Isa-Pd组和 Pd 组的中位缓解持续时间分别为13.3个月 (95%CI：10.6-NR) 和11.1个月 (95%CI：8.5-NR)。两个治疗组均未达到中位总生存期。在中位随访时间11.6个月时，Isa-Pd组43例 (27.9%) 患者和 Pd 组56例 (36.6%) 患者死亡。期中分析时的 OS 结果未达到统计学显著性。
图1：PFS的 Kaplan-Meier 曲线–ITT人群–ICARIA-MM（IRC评估）
1、推荐剂量
1）输注前用药。
2）SARCLISA 应由医疗保健专业人员给药，如果发生输注相关反应，可立即获得急救设备和适当的医疗支持来管理输注相关反应 [参见警告和注意事项]。
根据表1中的时间表，SARCLISA的推荐剂量为 10 mg/kg 实际体重，静脉输注给药，与泊马度胺和地塞米松联用或与卡非佐米和地塞米松联用。
表1：SARCLISA与泊马度胺和地塞米松联合或与卡非佐米和地塞米松联合给药方案
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循环 |
给药方案 |
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第1周期 |
第1、8、15和22天（每周） |
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第2周期及以后 |
第1、15天（每2周一次） |
SARCLISA 与泊马度胺和地塞米松联合使用或与卡非佐米和地塞米松联合使用。与 SARCLISA 联合给药的联合药物的给药说明见临床研究和生产商的处方信息。
SARCLISA 缺失剂量
如果遗漏了 SARCLISA 的计划剂量，应尽快给药并相应调整治疗时间表，保持治疗间隔。
2、推荐的前驱用药和抗病毒预防
在 SARCLISA 输注前给予以下前驱用药，以降低输注相关反应的风险和严重程度 [见警告和注意事项 (5.1)]：
1）与 SARCLISA 和泊马度胺联合给药时：地塞米松 40 mg 口服或静脉给药（或≥75岁患者 20 mg 口服或静脉给药）。
当与 SARCLISA 和卡非佐米联合给药时：地塞米松20 mg（在 SARCLISA 和/或卡非佐米输注当天静脉给药，第2周期及以后周期第22天口服给药，所有周期第23天口服给药）。
2）对乙酰氨基酚650 mg-1,000 mg口服（或等效药物）。
3）H2 拮抗剂
4）苯海拉明 25 mg-50 mg 口服或静脉注射（或等效药物）。至少前4次输注首选静脉途径。
上述地塞米松的推荐剂量（口服或静脉给药）对应于作为前驱用药的一部分和基础治疗的一部分在输注前给药的剂量。在 SARCLISA 和泊马度胺给药前以及 SARCLISA 和卡非佐米给药前给予地塞米松。
在开始 SARCLISA 输注前 15-60 min 给予推荐的前驱用药。
带状疱疹再激活的预防
根据标准指南开始抗病毒预防治疗，以预防带状疱疹再激活。
3、剂量调整
不建议减少 SARCLISA 的剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟给药，以便血细胞计数恢复。关于与 SARCLISA 联合给药的药物信息，请参见生产商的处方信息。
4、准备
使用无菌技术制备输注溶液，如下所示：
根据实际患者体重（在每个周期前测量，以便相应调整给药剂量）计算 SARCLISA 所需的剂量 (mg)[参见用法用量]。可能需要一个以上的 SARCLISA 小瓶来获得患者所需的剂量。
1）在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。
2）从 250 mL 氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 稀释剂袋中取出与 SARCLISA 注射液所需体积相等的稀释剂。
3）从小瓶中抽取所需体积的 SARCLISA 注射液，并向输液袋中加入0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 进行稀释。
4）输液袋必须由聚烯烃 (PO)、聚乙烯 (PE)、聚丙烯 (PP)、含邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯 (DEHP) 或乙烯基醋酸乙酯 (EVA) 的聚氯乙烯 (PVC) 制成。
5）通过倒置输液袋轻轻均质化稀释溶液。请勿振摇。
5、给药
1）使用配有0.22微米在线过滤器（聚醚砜 [PES]、聚砜或尼龙）的静脉输液器（在含或不含DEHP、聚丁二烯 [PBD] 或聚氨酯 [PU] 的PE、PVC中）通过静脉输注给予输注溶液。
2）输注溶液的给药时间应取决于输注速率（见表2）。当在2℃-8℃下冷藏储存48小时内使用制备的 SARCLISA 输注溶液，然后在室温下储存8小时（包括输注时间）。
3）SARCLISA 输注溶液不得与其他药物在同一静脉通路中同时给药。
4）在 SARCLISA 和卡非佐米给药当天，首先给予地塞米松，然后输注SARCLISA，然后输注卡非佐米。
输注速率
稀释后，以表2所示的输注速率静脉给予 SARCLISA 输注溶液。只有在没有输液反应的情况下才应考虑递增输注速率 [参见警告和注意事项和不良反应]。
表2：SARCLISA给药的输注速率
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稀释体积 |
初始速率 |
无输注相关反应 |
频率增量 |
最大速率 |
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首次输注 |
250 mL |
25 mL/小时 |
持续 60 min |
25 mL/小时，每 30 min |
150 mL/小时 |
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第二次输注 |
250 mL |
50 mL/小时 |
持续 30 min |
50 mL/小时 30 min，然后增加 100 mL/小时 |
200 mL/小时 |
|
后续输注 |
250 mL |
200 mL/小时 |
– |
– |
200 mL/小时 |
1、严重不良反应包括：输注反应、感染、第二原发恶性肿瘤、肝脏毒性、干扰完全缓解的测定。
2、常见不良反应：模糊的视野、身体疼痛或疼痛、胸痛、畏寒、混乱、咳嗽或声音嘶哑、从躺着或坐着的位置突然起床时头晕，晕眩或头晕、耳塞、面部肿胀、发烧或发冷、头痛、荨麻疹，瘙痒或皮疹、嘶哑、刺激。
1、输注反应：Empliciti可能致输注反应。在多发性骨髓瘤随机化试验中用Empliciti与来那度胺和地塞米松治疗患者约10%报道输注反应。输注反应的所有报告是3级或以下。1%患者发生3级输注反应。一个输注反应最常见症状包括发热，畏寒，和高血压。输注期间也发生心动过缓和低血压。
2、感染：密切监视患者感染的发生并及时治疗。
3、第二原发恶性肿瘤：密切监视患者第二原发性恶性肿瘤的发生。
4、肝脏毒性：对肝酶3级或更高停止Empliciti给药。当肝酶恢复正常值，可考虑继续治疗。
5、干扰完全缓解的测定：Empliciti是一种人源化IgG κ(希文)单抗可被为内源性M-蛋白临床监视所用的血清蛋白电泳(SPEP)和免疫固定(IFE)分析检。这个干扰可能影响完全缓解和有IgG κ骨髓瘤蛋白患者中从完全缓解可能复发的测定。
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