通用名：belantamab mafodotin
商品名：Blenrep
全部名称：Blenrep，belantamab mafodotin，GSK2857916
BLENREP用于成人复发性或难治性多发性骨髓瘤的治疗，这些患者以前至少接受过4种治疗，包括抗CD38单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂。
BLENREP的推荐剂量为2.5mg/kg，每3周一次，静脉输注约30分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。
不良反应的剂量调整：
不良反应的推荐剂量为1.9 mg/kg静脉滴注，每3周一次。
不能耐受1.9 mg/kg剂量的患者停止使用BLENREP。
最常见的不良反应（≥20％）是角膜病变(眼睛检查时角膜上皮细胞改变)、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。
最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是血小板减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酐升高和γ-谷氨酰转移酶升高。
无
1、眼部毒性：可能会出现角膜病、视力改变等情况。建议患者每天至少使用4次不含防腐剂的眼药水。从第一次输液开始，一直持续到治疗结束。除非得到眼科医生的指导，否则不要使用隐形眼镜。视力的改变可能影响驾驶和阅读，建议病人在驾驶或操作机器时要小心。BLENREP仅通过REMS下的受限计划提供。
2、BLENREP REMS：由于眼部毒性的风险，BLENREP只能通过称为BLENREP REMS的REMS下的受限计划获得。
血细胞计数减少。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数检查。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量
3、输液相关反应：监测患者输液相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速率恢复。之后在注射之前使用相应药物以减少不良反应发生。如果输液相关反应危及生命，立即停止使用并提供适当的紧急护理。
4、胎儿毒性：根据其作用机制，BLENREP在给孕妇使用时会造成胎儿伤害，因为它含有一种遗传毒性化合物(微管抑制剂，单甲基金黄色F[MMAF])，而且它的靶标是活跃的分裂细胞。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在BLENREP治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在BLENREP治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药。
冷藏于2°C至8°C
Belantamab mafodotin-blmf是一种抗体-药物结合物(ADC)。抗体成分是针对BCMA(一种在正常B淋巴细胞和多发性骨髓瘤细胞上表达的蛋白)的糖基化IgG1。小分子成分是微管抑制剂MMAF。当与BCMA结合时，belantamab mafodotin-blmf被内化，然后通过蛋白水解释放MMAF。释放的MMAF在细胞内破坏微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡。Belantamab mafodotin-blmf对多发性骨髓瘤细胞具有抗肿瘤活性，可通过MMAF诱导的细胞凋亡、抗体依赖的细胞毒作用(ADCC)和抗体依赖的细胞吞噬作用(ADCP)介导对肿瘤细胞的杀伤作用。
Blenrep是全球获批的第一个BCMA靶向疗法，基于DREAMM临床试验项目的数据，包括关键性的DREAMM-2研究。Blenrep 2.5mg/kg Q3W单药治疗的总缓解率（ORR）为31%（97.5%CI:21-43）、中位缓解持续时间（DoR）尚未达到，但在病情缓解的患者（应答者）中，有73%的患者DoR≥6个月。
今年5月底，GSK在2020年美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上公布了该研究的13个月随访数据，结果显示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）单药治疗的ORR为31%（与6个月数据一致）、中位缓解持续时间（DoR）为11个月（95%CI:4.2-未达到）、中位总生存期（OS）为14.9个月（95%CI:9.9-未达到）。在病情缓解的患者中，大多数（58%）病情取得了非常好的部分缓解或更好缓解（≥VGPR），包括2例严格的完全缓解（sCR）和5例完全缓解（CR）。获得临床受益的患者比例为36%（95%CI:26.6-46.5）。
完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/16a160a4-3ec0-4ddf-99ce-05912dd3382d/spl-doc?hl=Blenrep
在 ICARIA-MM(NCT02990338) 中评价了 SARCLISA 联合泊马度胺和地塞米松 (Isa-Pd) 的疗效和安全性，Isa-Pd 组和 Pd 组的中位治疗持续时间分别为41周和24周。
SARCLISA 的疗效基于无进展生存期 (PFS)。独立缓解委员会根据 M 蛋白的中心实验室数据和采用国际骨髓瘤工作组 (IMWG) 标准的中心影像学审查评估 PFS 结果。PFS改善代表接受 Isa-Pd 治疗的患者疾病进展或死亡风险降低40%。疗效结果见下表1：
表1：SARCLISA联合泊马度胺和地塞米松与泊马度胺和地塞米松治疗多发性骨髓瘤 (ICARIA-MM) 的疗效
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终点 |
SARCLISA + 泊马度胺 + 地塞米松；N = 154 |
泊马度胺 + 地塞米松 N = 153 |
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无进展生存期 |
||
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中位数（月） |
11.53 |
6.47 |
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[95% CI] |
[8.94-13.9] |
[4.47-8.28] |
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风险比 a[95%CI] |
0.596 [0.44-0.81] |
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p 值a（分层对数秩检验） |
0.0010 |
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总缓解率 b |
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缓解者 (sCR + CR + VGPR + PR)n(%) |
93 (60.4) |
54 (35.3) |
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[95%CI]c |
[52.2-68.2] |
[27.8-43.4] |
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p 值（分层Cochran-Mantel-Haenszel）a |
<0.0001 |
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严格意义的完全缓解 (sCR) + 完全缓解 (CR)n(%) |
7 (4.5) |
3 (2) |
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非常好的部分缓解 (VGPR)n(%) |
42 (27.3) |
10 (6.5) |
|
部分缓解 (PR)n(%) |
44 (28.6) |
41 (26.8) |
a 根据 IRT 按年龄（<75岁vs≥75岁）和既往治疗线数（2或3 vs>3）分层。
bIRC 使用 IMWG 缓解标准评价sCR、CR、VGPR和PR。
c 使用 Clopper-Pearson 方法估计。
Isa-Pd 组和 Pd 组中至缓解者首次缓解的中位时间分别为35天和58天。Isa-Pd组和 Pd 组的中位缓解持续时间分别为13.3个月 (95%CI：10.6-NR) 和11.1个月 (95%CI：8.5-NR)。两个治疗组均未达到中位总生存期。在中位随访时间11.6个月时，Isa-Pd组43例 (27.9%) 患者和 Pd 组56例 (36.6%) 患者死亡。期中分析时的 OS 结果未达到统计学显著性。
图1：PFS的 Kaplan-Meier 曲线–ITT人群–ICARIA-MM（IRC评估）
1、推荐剂量
1）输注前用药。
2）SARCLISA 应由医疗保健专业人员给药，如果发生输注相关反应，可立即获得急救设备和适当的医疗支持来管理输注相关反应 [参见警告和注意事项]。
根据表1中的时间表，SARCLISA的推荐剂量为 10 mg/kg 实际体重，静脉输注给药，与泊马度胺和地塞米松联用或与卡非佐米和地塞米松联用。
表1：SARCLISA与泊马度胺和地塞米松联合或与卡非佐米和地塞米松联合给药方案
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循环 |
给药方案 |
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第1周期 |
第1、8、15和22天（每周） |
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第2周期及以后 |
第1、15天（每2周一次） |
SARCLISA 与泊马度胺和地塞米松联合使用或与卡非佐米和地塞米松联合使用。与 SARCLISA 联合给药的联合药物的给药说明见临床研究和生产商的处方信息。
SARCLISA 缺失剂量
如果遗漏了 SARCLISA 的计划剂量，应尽快给药并相应调整治疗时间表，保持治疗间隔。
2、推荐的前驱用药和抗病毒预防
在 SARCLISA 输注前给予以下前驱用药，以降低输注相关反应的风险和严重程度 [见警告和注意事项 (5.1)]：
1）与 SARCLISA 和泊马度胺联合给药时：地塞米松 40 mg 口服或静脉给药（或≥75岁患者 20 mg 口服或静脉给药）。
当与 SARCLISA 和卡非佐米联合给药时：地塞米松20 mg（在 SARCLISA 和/或卡非佐米输注当天静脉给药，第2周期及以后周期第22天口服给药，所有周期第23天口服给药）。
2）对乙酰氨基酚650 mg-1,000 mg口服（或等效药物）。
3）H2 拮抗剂
4）苯海拉明 25 mg-50 mg 口服或静脉注射（或等效药物）。至少前4次输注首选静脉途径。
上述地塞米松的推荐剂量（口服或静脉给药）对应于作为前驱用药的一部分和基础治疗的一部分在输注前给药的剂量。在 SARCLISA 和泊马度胺给药前以及 SARCLISA 和卡非佐米给药前给予地塞米松。
在开始 SARCLISA 输注前 15-60 min 给予推荐的前驱用药。
带状疱疹再激活的预防
根据标准指南开始抗病毒预防治疗，以预防带状疱疹再激活。
3、剂量调整
不建议减少 SARCLISA 的剂量。如果发生血液学毒性，可能需要延迟给药，以便血细胞计数恢复。关于与 SARCLISA 联合给药的药物信息，请参见生产商的处方信息。
4、准备
使用无菌技术制备输注溶液，如下所示：
根据实际患者体重（在每个周期前测量，以便相应调整给药剂量）计算 SARCLISA 所需的剂量 (mg)[参见用法用量]。可能需要一个以上的 SARCLISA 小瓶来获得患者所需的剂量。
1）在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查注射用药品是否存在颗粒物和变色。
2）从 250 mL 氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 稀释剂袋中取出与 SARCLISA 注射液所需体积相等的稀释剂。
3）从小瓶中抽取所需体积的 SARCLISA 注射液，并向输液袋中加入0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 进行稀释。
4）输液袋必须由聚烯烃 (PO)、聚乙烯 (PE)、聚丙烯 (PP)、含邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯 (DEHP) 或乙烯基醋酸乙酯 (EVA) 的聚氯乙烯 (PVC) 制成。
5）通过倒置输液袋轻轻均质化稀释溶液。请勿振摇。
5、给药
1）使用配有0.22微米在线过滤器（聚醚砜 [PES]、聚砜或尼龙）的静脉输液器（在含或不含DEHP、聚丁二烯 [PBD] 或聚氨酯 [PU] 的PE、PVC中）通过静脉输注给予输注溶液。
2）输注溶液的给药时间应取决于输注速率（见表2）。当在2℃-8℃下冷藏储存48小时内使用制备的 SARCLISA 输注溶液，然后在室温下储存8小时（包括输注时间）。
3）SARCLISA 输注溶液不得与其他药物在同一静脉通路中同时给药。
4）在 SARCLISA 和卡非佐米给药当天，首先给予地塞米松，然后输注SARCLISA，然后输注卡非佐米。
输注速率
稀释后，以表2所示的输注速率静脉给予 SARCLISA 输注溶液。只有在没有输液反应的情况下才应考虑递增输注速率 [参见警告和注意事项和不良反应]。
表2：SARCLISA给药的输注速率
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稀释体积 |
初始速率 |
无输注相关反应 |
频率增量 |
最大速率 |
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首次输注 |
250 mL |
25 mL/小时 |
持续 60 min |
25 mL/小时，每 30 min |
150 mL/小时 |
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第二次输注 |
250 mL |
50 mL/小时 |
持续 30 min |
50 mL/小时 30 min，然后增加 100 mL/小时 |
200 mL/小时 |
|
后续输注 |
250 mL |
200 mL/小时 |
– |
– |
200 mL/小时 |
最常见的不良反应（≥20％）是角膜病变(眼睛检查时角膜上皮细胞改变)、视力下降、恶心、视力模糊、发热、输液相关反应和疲劳。
最常见的3级或4级实验室异常(≥5%)是血小板减少、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、中性粒细胞减少、肌酐升高和γ-谷氨酰转移酶升高。
1、眼部毒性：可能会出现角膜病、视力改变等情况。建议患者每天至少使用4次不含防腐剂的眼药水。从第一次输液开始，一直持续到治疗结束。除非得到眼科医生的指导，否则不要使用隐形眼镜。视力的改变可能影响驾驶和阅读，建议病人在驾驶或操作机器时要小心。
BLENREP仅通过REMS下的受限计划提供。
2、BLENREP REMS：由于眼部毒性的风险，BLENREP只能通过称为BLENREP REMS的REMS下的受限计划获得。
血细胞计数减少。根据临床指示在基线和治疗期间进行完整的血细胞计数检查。根据严重程度考虑停药和/或减少剂量。
3、输液相关反应：监测患者输液相关反应。对于2级或3级反应，请中断输液并提供支持治疗。症状缓解后，以较低的输注速率恢复。之后在注射之前使用相应药物以减少不良反应发生。如果输液相关反应危及生命，立即停止使用并提供适当的紧急护理。
4、胎儿毒性：根据其作用机制，BLENREP在给孕妇使用时会造成胎儿伤害，因为它含有一种遗传毒性化合物(微管抑制剂，单甲基金黄色F[MMAF])，而且它的靶标是活跃的分裂细胞。建议孕妇注意胎儿的潜在危险。劝告有生育潜力的女性在BLENREP治疗期间以及最后一次用药后的4个月内使用有效的避孕方法。建议具有生殖潜能的女性伴侣的男性在BLENREP治疗期间以及最后一次给药后的6个月内使用有效的避孕药。
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