治疗周期a

治疗日

EPKINLY剂量

周期1

一

升压剂量1

0.16 mg

8

升压剂量2

0.8 mg

15

第一次全剂量

48毫克

22

48毫克

第2和第3周期

1、8、15和22

48毫克

第4至9周期

1和15

48毫克

第10周期及以后

一

48毫克

最后给药剂量

自最后一次给药以来的时间

下一剂药物的作用a

第1个周期第1天0.16 mg

8天以上

重复服用0.16 mg，然后在下一周服用0.8 mg，之后每周两次，每次48 mg。然后从下一个周期的第1天开始恢复计划的剂量方案。

第1周期第8天0.8 mg

14天或以下

服用48 mg，然后恢复推荐的剂量方案。

最后给药剂量

自最后一次给药以来的时间

下一剂药物的作用a

计划从下一个周期的第1天开始。

^{a在EPKINLY给药前给予预处理药物，并对患者进行相应监测[参见“剂量与给药”]。}

循环

需要术前用药的患者

术前用药法

管理

周期1

所有患者

      · 泼尼松龙(100 mg口服或静脉注射)或地塞米松(15 mg口服或静脉注射)或同等药物

      · EPKINLY每周给药前30-120分钟

      · 每次之后连续三天

第1周期每周给予EPKINLY

      · 苯海拉明(50 mg口服或静脉注射)或同等药物

      · 对乙酰氨基酚(650至1000mg口服)

      · EPKINLY每周给药前30-120分钟

周期2+

以前服用过2级或3a级CRS的患者

      · 泼尼松龙(100 mg口服或静脉注射)或地塞米松(15 mg口服或静脉注射)或同等药物

      · 2级或3a级CRS事件后，EPKINLY下次给药前30-120分钟

      · 并且在下一次EPKINLY给药后连续三天给药，直至EPKINLY给药，随后无2级或更高的CRS

^{a患者将在4级CRS后永久停用EPKINLY。}

Gradea

呈现症状

行动

1级

温度≥100.4°F(38°C)b

      · 扣留EPKINLY，并根据当前的实践指南进行管理。

      · 确保在下一次EPKINLY.c给药前CRS症状消退。

2级

温度≥100.4°F(38°C)b伴:低血压不需要血管加压药和/或

需要通过鼻插管或漏气进行低流量供氧的缺氧。

      · 扣留EPKINLY，并根据当前的实践指南进行管理。

      · 确保在下一次EPKINLY.c给药前CRS症状消退。

      · 在下一次EPKINLY给药前用药。

      · 对于下一剂量的EPKINLY，更频繁地监测并考虑住院治疗。

Gradea

呈现症状

行动

3级

温度≥100.4°F(38°C)b，其中:

需要血管加压药的低血压(加或不加血管加压药)

和/或

需通过鼻插管、面罩、非再呼吸面罩或文丘里面罩进行高流量供氧的缺氧。

      · 扣留EPKINLY并进行管理

  根据当前的实践指南，其中可能包括重症监护。

      · 确保在下一次EPKINLY.c给药前CRS症状消退。

      · 在下一次EPKINLY给药前用药。

      · 下一剂EPKINLY需住院治疗。

复发性3级CRS

      · 永久停用EPKINLY。

      · 根据当前的实践指南管理CRS，并提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

4级

温度≥100.4°F(38°C)b，其中:

需要多种血管加压药的低血压(不包括血管升压素)

和/或

需用正压供氧的缺氧(如CPAP、BiPAP、插管和机械通气)。

      · 永久停用EPKINLY。

      · 根据当前的实践指南管理CRS，并提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

^{a根据美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年CRS分级。b用药前可能会掩盖发热，因此，如果临床表现与CRS一致，请遵循以下管理指南。}

^{c有关延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的信息，参见表2[参见“剂量与给药”(2.3)]。}

^{d如果第二次全剂量(48 mg)或更高剂量出现2级或3级CRS，则在随后每次给药时进行CRS术前用药，直至给予EPKINLY剂量，且随后没有出现2级或更高剂量的CRS。关于术前用药的更多信息，请参考表3。}

^{e低流量氧气定义为以< 6L/分钟的速度输送的氧气；高流量氧气定义为在以下时间点输送的氧气}

≥ 6升/分钟。

Gradea

呈现症状b

行动

1级

ICE评分7-9c，

或意识水平低落:自发醒来。

      · 扣留EPKINLY，直至ICANS解决

      · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。

2级

ICE评分3-6c，

或意识水平低落:被声音唤醒。

      · 扣留EPKINLY，直至ICANS解决

      · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。

      · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。

3级

ICE评分0-2c，

或者抑郁的意识水平:只对触觉刺激醒来，

或癫痫，d:

      · 任何快速消退的临床癫痫发作(局灶性或全身性)，或

      · 脑电图(EEG)上的非惊厥性癫痫发作，可通过干预解决，

或颅内压升高:神经影像学上的局灶/局部水肿。d

首次出现3级ICANS

      · 扣留EPKINLY，直至ICANS解决

      · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。

      · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。

      · 提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

复发性3级ICANS

      · 永久停用EPKINLY

      · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续

使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。

Gradea

呈现症状b

行动

      · 监测神经系统症状和

考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静、抗癫痫药物进行癫痫预防。

      · 提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

 4级

ICE评分为0c，

或意识水平低落:要么:

      · 患者无法入睡或需要剧烈或重复的触觉刺激来唤起，或

      · 昏迷或昏迷

或癫痫，d:

      · 危及生命的长期癫痫发作(> 5分钟)，或

      · 重复性临床或电性癫痫发作，其间未恢复至基线，

或电机发现d:

      · 深度局灶性运动无力，如轻偏瘫或轻瘫、

或颅内压升高/脑水肿，d伴有体征/症状如:

      · 神经影像学显示弥漫性脑水肿，或

      · 取消品牌形象或简化姿势，或

      · 颅神经ⅵ型麻痹，或

      · 视乳头水肿，或

      · 库欣氏三联征。

      · 永久停用EPKINLY。

      · 每6小时静脉注射地塞米松10 mg。继续使用地塞米松，直至分辨率为1级或更低，然后逐渐变细。

      · 或者考虑每天静脉注射甲基强的松龙1，000 mg，并继续每天静脉注射甲基强的松龙1，000 mg，持续2天或以上。

     · 监测神经系统症状，考虑咨询神经科医生和其他专家进行进一步评估和管理，包括考虑开始使用非镇静性抗癫痫药物进行癫痫预防。

      · 提供支持性治疗，其中可能包括重症监护。

^{a基于美国移植和细胞治疗学会(ASTCT) 2019年对ICANS的分级。}

^{b管理层根据不可归因于任何其他原因的最严重事件确定。}

^{c如果患者苏醒并能够进行免疫效应细胞相关脑病(ICE)评估，则评估:定向(以年、月、市、医院为定向= 4分)；命名(命名3个对象，例如，指向}

时钟、笔、按钮= 3分)；遵循命令(例如，“向我展示两个手指”或“闭上眼睛伸出舌头”= 1分)；写作(写出标准句子的能力= 1分)；注意和(向后计数

Gradea

呈现症状b

行动

从100乘以10 = 1分)。如果患者无法入睡且无法进行ICE评估(4级ICANS) = 0

点数。

^{d不可归因于任何其他原因。}

^{e有关延迟给药后重新开始EPKINLY治疗的建议，见表2[参见“剂量与给药”(2.3)]。}

^{f所有地塞米松给药参考文献均为地塞米松或等效物。}

不利反应1

严重程度1

行动

感染[参见“警告和注意事项”]

1-4年级

      · 对活动性感染患者停用EPKINLY，直至感染消退。2

      · 对于4级，考虑永久停用EPKINLY。

中性粒细胞减少症[参见“警告和注意事项”(5.4)]

中性粒细胞绝对计数小于0.5×109/L

      · 保留EPKINLY，直至中性粒细胞绝对计数为

0.5 x 109/L或更高。2

血小板减少症[参见“警告和注意事项”]

血小板计数低于50×109/L

      · 扣留EPKINLY，直至

血小板计数为50×109/L或更高。2

其他不良反应[见不良反应(6.1)]

3级或以上

· 停止EPKINLY，直至毒性降至1级或基线。2

^{1基于美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准(NCI ctae)，版本5.0。}

^{2有关延迟给药后重新开始EPKINLY的建议，见表2[参见“剂量与给药”(2.3)]。}