答 尼达尼布忘记服用应在下一个预定时间服用,不需要补服错过的剂量。 如果错过了服用一剂尼达尼布(Nintedanib),应在下一个预定时间服用下一剂,建议患者不要弥补错过的剂量。尼达尼布(Nintedanib)的推荐剂量为15mg,每天口服两次,服药时间间隔约12小时,不要超过推荐的最大日剂量300mg。 尼达尼布(Nintedanib)应与食物一同服用,并整粒吞服,不应该咀嚼,也不应打开或压碎。如果接触到胶囊内容物,立即彻底洗手。尚不清楚咀嚼或压碎胶囊对尼达尼布(Nintedanib)药代动力学的影响。
答 吃了尼达尼布后一般不可以停药,除非出现了严重不良反应或者对该药物产生耐药性。 肺纤维化是一种慢性疾病,需要长期进行治疗,因此使用尼达尼布治疗肺纤维化需要一直服用,不可以停药,停药后病情可能会进一步进展,但是如果患者在用药期间出现了严重不良反应或者该药物产生耐药性,建议患者及时咨询医生明确是否停止使用尼达尼布,或者是更换其他药物治疗。 可采用完整剂量(每次150mg,每日两次)或降低的剂量(每次100mg,每日两次)重新开始使用尼达尼布治疗,如果患者不能耐受每次100mg,每日两次,则应停止尼达尼布治疗。
答 尼达尼布对肝功能有影响。 尼达尼布可导致肝脏损伤、肝酶升高与药物性肝损伤,因此,中度(Child Pugh B)或重度(Child Pugh C)肝功能损害患者不建议使用尼达尼布治疗,轻度肝功能损害(Child Pugh A级)的患者可以使用减少剂量的尼达尼布进行治疗。 在尼达尼布治疗中观察到了药物性肝损伤的病例,在临床试验和上市后期间,报告了非严重和严重的药物性肝损伤病例。上市后期间曾报告过导致死亡的严重肝损伤病例。 大多数肝脏事件发生在治疗的前三个月内。在临床试验中,尼达尼布的给药与肝酶(ALT、AST、ALKP、GGT)和胆红素的升高相关。在大多数病例中,肝酶和胆红素的增加在剂量调整或中断后是可逆的。在IPF研究(研究1、研究2和研究 3)中,大多数(94%)ALT和/或AST升高的患者的升高小于5倍ULN,大多数95%)胆红素升高的患者的升高小于2倍ULN。在进行性表型研究(研究 5)的慢性纤维化ILD中,大多数(95%)ALT 和/或AST升高的患者的升高低于ULN的5倍,大多数(94%)的患者胆红素升高。
答 阿普斯特会导致体重下降。 在银屑病关节炎(PSA)的三项试验的安慰剂对照期间,据报告,10% (49/497)的受试者每天两次服用阿普斯特30mg,体重下降5%-10%,而安慰剂组为3.3%。 在中度至重度斑块型银屑病试验的安慰剂对照期间,与安慰剂组的5%(19/382)相比,阿普斯特组的12%(96/784)受试者体重下降了5%-10%。与安慰剂组的1%(3/382)受试者相比,每天两次服用阿普斯特30mg的受试者中有2%(16/784)的体重下降>10%。 在轻度至中度斑块型银屑病临床试验的安慰剂对照期间,体重下降与中度至重度斑块型银屑病试验中观察到的体重下降相似。 在3期试验的安慰剂对照期内,据报告每天两次服用阿普斯特30mg的受试者中有4.9%(5/103)的受试者体重下降>5%,相比之下,服用安慰剂的受试者中有3.9%的受试者体重下降。 接受阿普斯特治疗的患者应定期监测体重,如果出现意外或临床显著的体重减轻,应评估体重减轻情况,并考虑停用阿普斯特。
答 服用阿普斯特后的最佳吸收时间是2.5小时左右。 口服阿普斯特(Apremilast)后,其吸收的绝对生物利用度约为73%,血浆浓度峰值(Cmax)出现在约2.5小时的中位时间(tmax),与食物合用不会改变阿普斯特(Apremilast)的吸收。 在健康受试者中,阿普斯特(Apremilast)的血浆清除率约为10升/小时,终末消除半衰期约为6-9小时。口服放射性标记的apremila st后,约58%和39%的受试者放射性分别在尿液和粪便中回收,其中约3%和7%的放射性剂量分别在尿液和粪便中作为阿普斯特(Apremilast)回收。