疗效研究结果：

1、曲普瑞林3.75mg

在一项对277名晚期前列腺癌男性进行的随机、活性对照试验中，研究了TRELSTAR 3.75 mg。患者每月服用TRELSTAR 3.75 mg (N = 140)或经批准的GnRH激动剂，为期9个月。主要疗效终点是在第29天之前完成去势，以及从第57天到第253天维持去势。

去势后血清睾酮水平(≤1.735 nmol/L；相当于50 ng/dL)，在137名患者中有125名(91.2%)在第29天和97.7%的患者在第57天达到了3.75 mg。在接受TRELSTAR 3.75 mg治疗的96.2%的患者中，发现从第57天到第253天血清睾酮的去势水平保持不变。

2、曲普瑞林11.25mg

在一项针对346名晚期前列腺癌男性的随机、活性对照试验中研究了TRELSTAR 11.25 mg。患者每12周服用TRELSTAR 11.25 mg (N = 174)，共3剂(最长治疗期为253天)，或每28天服用TRELSTAR 3.75 mg (N = 172)，共9剂。主要疗效终点是在第29天之前完成去势，以及从第57天到第253天维持去势。

去势后血清睾酮水平(≤1.735 nmol/L；相当于50 ng/dL)，在171名接受TRELSTAR 11.25 mg治疗的患者中有167名(97.7%)在第29天达到去势水平，在94.4%接受TRELSTAR治疗的患者中发现从第57天到第253天血清睾酮的去势水平保持不变。

3、曲普瑞林22.5mg

TRELSTAR 22.5 mg是在一项针对120名晚期前列腺癌男性的非对比性试验中研究的。患者每24周服用TRELSTAR 22.5 mg (N = 120)，共2剂(最长治疗期为337天)。主要疗效终点包括到第29天实现去势，以及从第57天到第337天维持去势。

去势后血清睾酮水平(≤1.735 nmol/L；相当于50 ng/dL)，在第29天，97.5%(120人中有117人)接受了22.5mg trel star治疗。从第57天到第337天，93.3%的患者保持去势。

表曲普瑞林临床研究总结

*去势维持量采用频率分布进行计算。

使用生存分析(Kaplan-Meier)技术计算去势的累积维持量。

计算包括5名中止研究但在中止前去势的睾酮水平患者。

曲普瑞林必须在医生的监督下服用。

曲普瑞林通过在任一侧臀部进行单次肌肉注射给药。给药时间表取决于所选的产品强度(表1).将冻干微粒在无菌水中重新配制。不应使用其他稀释剂。

表1TRELSTAR推荐剂量

由于释放特性不同，剂量强度不是添加剂，必须根据所需的给药方案进行选择。

重建后应立即给予混悬液。

与肌肉注射的其他药物一样，注射部位应定期更换。

在溶液和容器允许的情况下，应在给药前目视检查肠胃外药物产品是否存在颗粒物质和变色。

主要不良反应：

1、注射部位疼痛、身体潮热疼痛、腿疼、疲劳

2、高血压、头痛头晕、腹泻、呕吐

3、骨骼疼痛、失眠、情绪不稳定、贫血症

4、瘙痒、泌尿系统疾病、尿路感染、尿潴留

1、超敏反应

已有与曲普瑞林给药相关的过敏性休克、超敏反应和血管性水肿的报告。如果出现超敏反应，应立即停止使用曲普瑞林治疗，并给予适当的支持和对症治疗。

2、血清睾酮短暂升高

最初，曲普瑞林与其他GnRH激动剂一样，会导致血清睾酮水平短暂升高。因此，在使用GnRH激动剂治疗的前几周内，曾有发生前列腺癌体征和症状恶化的孤立病例的报告。患者可能会出现症状恶化或出现新的症状，包括骨痛、神经病、血尿或尿道或膀胱出口梗阻。

3、椎体转移性病变与尿路梗阻

曾有使用GnRH激动剂治疗脊髓压迫症病例的报告，该症可能导致虚弱或瘫痪，伴或不伴致命并发症。如果出现脊髓压迫或肾功能损害，应制定这些并发症的标准治疗方案，在极端情况下，应考虑立即行睾丸切除术。

在治疗的前几周，应密切观察椎体转移性病变和/或上尿路或下尿路梗阻的患者。

4、对QT/QTc间隔时间的影响

雄激素剥夺治疗可延长QT/QTc间隔时间。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、电解质频繁异常以及服用已知可延长QT间期的药物的患者，医疗服务提供者应考虑雄激素剥夺治疗的益处是否大于潜在风险。应纠正电解质异常。考虑定期监测心电图和电解质。

5、高血糖与糖尿病

在接受GnRH激动剂治疗的男性中，曾有发生高血糖和糖尿病风险增加的报告。高血糖可能代表糖尿病的发展或糖尿病患者血糖控制的恶化。定期监测接受GnRH激动剂治疗的患者的血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c)，并根据当前的高血糖症或糖尿病治疗实践进行管理。

6、心血管疾病

据报告，男性中发生心肌梗死、心源性猝死和卒中的风险增加与使用GnRH激动剂相关。根据报告的比值比，风险似乎较低，在确定前列腺癌患者的治疗方案时，应与心血管风险因素一起仔细评估。应监测接受GnRH激动剂治疗的患者是否出现提示心血管疾病发展的症状和体征，并根据当前临床实践进行管理。

7、实验室检查

应通过定期或按指示测量血清睾酮水平来监测对TRELSTAR的反应。

8、实验室检测相互作用

治疗剂量的曲普瑞林慢性或连续给药导致垂体-性腺轴抑制。因此，在治疗期间和停止治疗后进行的垂体-性腺功能诊断测试可能会产生误导。

9、胚胎-胎仔毒性

根据动物研究的结果和作用机制，当对孕妇使用TRELSTAR时，可能会对胎儿造成伤害。在动物发育和生殖毒理学研究中，在器官形成期间，每日对妊娠大鼠给予曲普瑞林会引起母体毒性和胚胎-胎仔毒性，包括失去妊娠，剂量低至基于体表面积的估计人类日剂量的0.2、0.8和8倍。告知怀孕患者和女性潜在的生殖风险对胎儿的潜在风险[参见在特定人群中的使用]。