卢非酰胺主要与强效细胞色素P450 酶诱导剂、激素避孕药产生相互作用。
1、强效细胞色素P450 酶诱导剂：如卡马西平、苯妥英、扑米酮和苯巴比妥，可能会可增加卢非酰胺的清除率，鉴于卢非酰胺的大部分清除是通过非CYP依赖性途径进行的，卡马西平、苯妥英、苯巴比妥和扑米酮的血药浓度下降不太可能完全归因于P450酶的诱导。
2、激素避孕药：应警告育龄女性患者，同时使用卢非酰胺和激素类避孕药可能会降低这种避孕方法的效果。使用卢非酰胺时，建议使用其他非激素形式的避孕方法。