根据CLEOPATRA实验显示，对于晚期HER-2阳性乳腺癌患者，相比标准一线治疗方案（使用曲妥珠单抗联合化疗），使用帕托珠单抗联合曲妥珠单抗+化疗。可以延长患者总生存期56.5个月，接近5年。

“帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+化疗”联合疗法目前也已成为HER-2阳性乳腺癌患者的临床治疗金标准，已经在全球75个国家获批。

中国是乳腺癌高发国家，HER-2 阳性乳腺癌患者数量约占全部乳腺癌的 20% 左右。据国家癌症中心数据统计，2014年中国女性乳腺癌新增病例27.89万。

在进口抗癌药零关税、国家组织进行肿瘤药医保谈判、多个国产曲妥珠单抗类似物接近申报上市的大背景下，帕妥珠单抗的获批上市无疑会给中国乳腺癌患者提供更丰富的治疗选择。这也意味中国HER-2阳性乳腺癌患者的治疗基本与世界同步。

1、帕妥珠单抗的推荐起始剂量为840mg，静脉输注60分钟，此后每3周给药一次，给药剂量为420mg，输注时间30-60分钟。

2、在每次完成帕妥珠单抗输液后，建议观察30-60分钟。观察结束后可继续曲妥珠单抗或化疗治疗。

3、帕妥珠单抗和曲妥珠单抗必须序贯给药，但两者可按任意顺序给药。曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合使用时，建议遵循3周疗程，即曲妥珠单抗的起始剂量为按体重计8mg/kg静脉输注90分钟；此后每3周一次，剂量为按体重计6mg/kg，静脉输注30~90分钟。

4、对于接受紫杉类药物治疗的患者，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗给药应先于紫杉类药物多西他赛与帕妥珠单抗，联合使用时推荐起始剂量为75mg每平方米，根据所选择的方案以及对起始剂量的耐受性，可将多西他赛剂量升高至100mg每平方米。

5、如果与以卡铂为基础的化疗方案联合，多西他赛的剂量应一直为75mg每平方米(无剂量升高)。当辅助治疗为紫杉醇与帕妥珠单抗联合时，推荐紫杉醇为80mg每平方米周疗，总计12周。

奈拉替尼（Niratinib）副作用：

1、腹泻是奈拉替尼（neratinib，Nerlynx）的常见副作用。 腹泻可能很严重，甚至会脱水。

2、其它常见副作用包括腹泻 恶心，腹痛，疲劳，呕吐，皮疹，肿胀和口腔炎（口腔炎），食欲降低，肌肉痉挛，消化不良，肝损伤（AST或ALT酶增加） ，皮肤干燥，腹部肿胀（膨胀），体重减轻和尿路感染等。

奈拉替尼（Niratinib）副作用应对：

1、腹泻：患者在接受奈拉替尼（neratinib，Nerlynx）治疗前56天应开始给予洛哌丁胺治疗，以预防或减缓腹泻。 临床上还应给予额外的止泻药、液体和电解质以帮助治疗腹泻。 患有严重腹泻或肝损伤（肝毒性）的患者，应停止服用Nerlynx。

2、皮肤干燥、皮疹：①注意身体清洁，衣物干净，做好防晒措施②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤，切勿抓挠③注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物④遵医嘱用药（如百多邦、金霉素）。

3、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。

4、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物等。

5、肿胀和口腔炎（口腔炎）建议可以多吃新鲜的水果和蔬菜以补充维生素，必要时口服维生素c或者维生素b2，不要吃辛辣油腻寒凉等刺激性食物，另外可以用薄荷金银花菊花泡水饮用或者漱口。

6、肌肉痉挛：需在转动身体和伸张四肢时特别注意减速和缩小幅度；脚板时常抽筋，需特别注意足部保温。

7、肝损伤（AST或ALT酶增加）：尽可能避免使用同一生化家族的药物。绝大多数患者停药后可恢复，少数发展为慢性，仅有极少数进展至肝衰竭。

8、腹部肿胀：减少盐和水分的摄入量。少吃含盐量高的食物，例如培根、炸薯条等；饮食注意补充蛋白和热量，在日常饮食中要注意补充，如奶、蛋、鱼、瘦肉等。

9、体重减轻：注意增加营养，劳逸结合。

10、尿路感染：多饮水、必要时可喝少量苏打水。如有严重可以采取药物治疗。

1、美法仑是一种活性细胞毒药物，只限于在对此类药物有经验的医师指导下使用。

2、美法仑片的安全管理：应根据当地通用的安全处置细胞毒药物的规章或建议（如：《大英不列颠皇家药学会细胞毒类药品工作手册》）管理美法仑片。接触薄膜包衣完整的美法仑片无害。

3、美法仑片绝不可掰开或弄碎后使用。

4、销毁处理：需按照当地有关的细胞毒性药物处置法规销毁美法仑片。

5、用药监测：由于美法仑是一种骨髓抑制剂，因此整个治疗期间必须监测血象（血细胞计数），避免出现过度骨髓抑制，以及不可逆性骨髓再生不良的危险。在治疗停止后，仍会出现血细胞计数持续下降。当第一次出现非正常的白细胞或血小板大幅度减少时，应暂时中断治疗。对近期接受过放疗和化疗的患者应注意引起骨髓毒性增加的可能。

6、肾功能不全者：在使用美法仑治疗初期，肾功能不全的骨髓瘤患者曾出现过治疗早期性血尿素氮显著升高，所以应密切观察肾功能不全患者可能发生的尿毒症骨髓抑制。

7、致突变性：美法仑对动物有致突变作用，也曾有患者使用美法仑引起染色体改变的报道。

8、致癌性：不断增加的报告显示，美法仑同其它烷化剂一样有导致人类白血病的可能。曾有报道，淀粉样变性，恶性黑色素瘤、冷凝综合征和卵巢癌患者在接受美法仑治疗时，由于延长疗程而导致急性白血病。

一项研究试验表明，接受包括美法仑在内的烷化剂治疗后发生急性白血病的卵巢癌患者明显多于未接受烷化剂的患者。在使用美法仑前应谨慎权衡治疗带来的益处和患白血病的危险。

9、美法仑有抑制卵巢功能的作用，可导致相当数量的绝经期前妇女闭经。

10、对驾驶和机械操纵的影响：未知。

11、孕妇及哺乳期妇女用药：和所有的细胞毒化疗药一样，建议接受美法仑治疗的患者采取充分的避孕措施。虽未曾研究美法仑的致畸作用，但鉴于美法仑的致遗传突变性和其化学结构与已知的其他致畸化合物相似，推测美法仑可能会导致患者的后代先天缺陷。

任何有可能怀孕的患者，应禁用美法仑，尤其在妊娠三个月内。任何病例均应谨慎权衡用药对胎儿的潜在危险和对母亲可以预期的益处。使用美法仑的母亲不能哺乳。

12、儿童用药：美法仑极少用于儿童治疗，亦无用药指导。

13、老年用药：对老年人使用美法仑尚无特殊资料可提供。

14、药物过量：急性口服过量美法仑的初期症状很可能是胃肠道反应，包括恶心、呕吐和腹泻。过量静注后的症状为腹泻，甚至出血。全身性毒性反应是骨髓抑制，导致白细胞及血小板减少。

本品无特效解毒药，需至少严密监察血象4周，至出现康复的证据。必要时可进行一般性支持疗法，并适当输血。