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巯嘌呤片(Mercaptopurin )
中文名称:巯嘌呤片(Mercaptopurin )
英文名称:
全部名称:巯嘌呤片,巯基嘌呤,Puri-nethol,6-MP,Xaluprine,Mercaptopurin 
剂型和规格:
适应症:
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巯嘌呤片(Mercaptopurin)

通用名:巯嘌呤片

商品名:Puri-nethol

全部名称:巯嘌呤片,巯基嘌呤,Puri-nethol,6-MP,Xaluprine,Mercaptopurin

适应症

用于急性白血病效果较好,对慢性细胞白血病也有效;用于绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎。另外对恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤也有一定疗效。

用法用量

绒毛膜上皮癌:成人常用量,每日6mg~6.5mg/kg,分两次口服,以10日为一疗程,疗程间歇为3~4周;

白血病:(1) 开始治疗,每日2.5mg/kg或80~100mg/m2,一日1次或分次服用,一般于用药后2~4周可见显效,如用药4周后,仍未见临床改进及白细胞数下降,可考虑在仔细观察下,加量至每日5mg/kg;(2)维持治疗,每日1.5mg~2.5mg/kg或50mg~100mg/m2,一日1次或分次口服。

不良反应

1.较常见的为骨髓抑制:可有白细胞及血小板减少;

2.肝脏损害:可致胆汁郁积出现黄疸;

3.消化系统:恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、腹泻,但较少发生,可见于服药量过大的患者;

4.高尿酸血症:多见于白血病治疗初期,严重的可发生尿酸性肾病;

5.间质性肺炎及肺纤维化少见。

禁忌

已知对本品高度过敏的患者禁用。

注意事项

1.对诊断的干扰:白血病时有大量白血病细胞破坏,在服本品时则破坏更多,致使血液及尿中尿酸浓度明显增高,严重者可产生尿酸盐肾结石;

2.下列情况应慎用:骨髓已有显著的抑制现象,(白细胞减少或血小板显著降低)或出现相应的严重感染或明显的出血倾向;肝功能损害、胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者;4~6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者;

3.用药期间应注意定期检查外周血象及肝、肾功能,每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白1~2次,对血细胞在短期内急骤下降者,应每日观察血象。

贮藏

遮光,密封保存

作用机制

巯嘌呤片为嘌呤类拮抗剂,它的细胞毒作用涉及多种机制,即干预嘌呤的生物合成、核苷酸的相互转化、DNA和RNA合成、染色体复制以及糖蛋白的合成等生化过程。本品的作用有明显的细胞周期特异性,对S期细胞最有效。

安全与疗效

巯嘌呤片是用于控制白血病的有效药物。巯嘌呤片效果好,针对性治疗的作用强。巯嘌呤片能够抑制复杂的嘌呤间的相互转变,即能抑制次黄嘌呤核苷酸转为腺嘌呤核苷酸及次黄嘌呤核苷酸转为黄嘌呤核苷酸、鸟嘌呤核苷酸当然过程,同时还能够减少了生物合成DNA所必需的脱氧三磷酸腺苷,导致肿瘤细胞不能增殖,有效帮助抑制病情。

完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c3b5b8b0-bc5c-4ce9-bbdc-febba60c2658/spl-doc?hl=Mercaptopurin

1、地西他滨是一种核苷代谢抑制剂,在磷酸化和直接掺入DNA并抑制DNA甲基转移酶后发挥作用,能够引起DNA低甲基化和细胞分化和/或凋亡。地西他滨在体外抑制DNA甲基化,其浓度不会造成DNA合成的严重抑制,其诱导的癌细胞低甲基化可使控制细胞分化和增殖的关键基因恢复正常功能。

2、在快速分裂的细胞中,地西他滨的细胞毒性也可归因于DNA甲基转移酶和地西他滨与DNA共价加合物的形成,但非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。

3、胞苷脱氨酶(CDA)是一种催化胞苷降解的酶,包括胞苷类似物地西他滨。胃肠道和肝脏中高水平的CDA会降解地西他滨,并限制其口服生物利用度。因西达尿苷是一种CDA抑制,故其与地西他滨联合给药可增加地西他滨的全身暴露量。

1、诱导治疗时间表

推荐的诱导起始给药方案为1.25 mg/m 2,皮下给药,每日两次,间隔约12小时,连续14天,28天为一个周期。应每28天重复周期,直至患者达到血液学缓解。

2、维持给药

推荐的维持方案为1.25 mg/m 2,皮下给药,每日两次,间隔约12小时,连续7天,每28天为一个周期。只要患者从治疗中临床获益,则应继续治疗。

3、剂量调整

a、血液学毒性:

如果发生血液学毒性(例如中性粒细胞减少症、血小板减少症),奥马西他辛(高三尖杉酯碱)/SYNRIBO治疗周期可能会延迟和/或周期内给药天数减少 [参见警告和注意事项]。

在诱导和初始维持周期期间,每周进行一次全血细胞计数 (CBC)。在初始维持周期后,每两周或根据临床指征监测一次CBC。如果患者在一个周期内发生4级中性粒细胞减少症(中性粒细胞绝对计数 [ANC] < 0.5 × 10 9/L)或3级血小板减少症(血小板计数 < 50 × 10 9/L),则延迟开始下一个周期,直至ANC≥1.0 × 10 9/L且血小板计数≥50 × 10 9/L。此外,对于下一个周期,将给药天数减少2天(例如,减少至12或5天)。

b、非血液学毒性:

对症治疗其他具有临床意义的非血液学毒性。中断和/或延迟奥马西他辛(高三尖杉酯碱、SYNRIBO)治疗,直至毒性消退。

1.较常见的为骨髓抑制:可有白细胞及血小板减少;

2.肝脏损害:可致胆汁郁积出现黄疸;

3.消化系统:恶心、呕吐、食欲减退、口腔炎、腹泻,但较少发生,可见于服药量过大的患者;

4.高尿酸血症:多见于白血病治疗初期,严重的可发生尿酸性肾病;

5.间质性肺炎及肺纤维化少见。

1.对诊断的干扰:白血病时有大量白血病细胞破坏,在服本品时则破坏更多,致使血液及尿中尿酸浓度明显增高,严重者可产生尿酸盐肾结石;

2.下列情况应慎用:骨髓已有显著的抑制现象,(白细胞减少或血小板显著降低)或出现相应的严重感染或明显的出血倾向;肝功能损害、胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史者;4~6周内已接受过细胞毒药物或放射治疗者;

3.用药期间应注意定期检查外周血象及肝、肾功能,每周应随访白细胞计数及分类、血小板计数、血红蛋白1~2次,对血细胞在短期内急骤下降者,应每日观察血象。

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