商品名：Cerdelga
中文名：依利格鲁司
药品名：eliglustat 依利格鲁司
全部名称：依利格鲁司、Cerdelga、eliglustat
CERDELGA 适用于长期治疗经 FDA 许可试验检测为 CYP2D6 快代谢型 (EM)、中间代谢型 (IM) 或慢代谢型 (PM)1 型高雪氏症 (GD1) 成人患者 [见用法用量]。
使用限制：
1、CYP2D6 超快速代谢者 (URM) 可能无法达到足够的 CERDELGA 浓度以达到治疗效果。
2、无法确定 CYP2D6 基因型的患者（代谢不确定者）不推荐使用特定剂量。
胶囊：eliglustat 84 mg装于胶囊中，胶囊帽为珍珠蓝绿色不透明，胶囊体为珍珠白色不透明，黑色印有“GZ02”。
根据 CYP2D6 代谢型状态选择1型高雪氏症患者。建议使用 FDA 批准的 CYP2D6 基因型检测方法确定患者基因型 [参见适应症和用途]。
1、成人推荐剂量
CERDELGA 在成人中的推荐剂量是基于患者的 CYP2D6 代谢者状态。
表1：按 CYP2D6 代谢型状态列出的推荐剂量方案
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CYP2D6 代谢型状态 |
CERDELGA 剂量 |
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EM |
84 mg 每日两次 |
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IM |
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PM |
84 mg 每日一次 |
使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的 CYP2D6 EM 和 IM 伴或不伴肝损害患者将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次，如表2所示 [见警告和注意事项、药物相互作用、特殊人群用药]。
表2：根据 CYP2D6 代谢产物、肝损害状态和伴随 CYP 抑制剂确定的 CERDELGA 84 mg 每日一次的推荐剂量
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CYP2D6 代谢型状态 |
肝损害状态 |
合并使用 CYP 抑制剂 |
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EM |
无肝损害 |
· 使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂 · 服用强效或中效 CYP3A 抑制剂 |
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轻度（Child-Pugh A级）肝损害 |
· 使用弱效 CYP2D6 抑制剂 · 服用强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂 |
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IM |
无肝损害 |
· 使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂 |
1、整粒吞服胶囊，最好用水送服，不得压碎、溶解或打开胶囊。
2、CERDELGA 可与或不与食物同服。
3、避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（强效 CYP3A 抑制剂）与 CERDELGA [见药物相互作用]。
4、如果漏服一剂CERDELGA，在下一次计划时间服用处方剂量；请勿加倍下一次剂量。
5、对于目前接受伊米苷酶、velaglucerase alfa或 taliglucerase alfa 治疗的患者，CERDELGA可在既往酶替代治疗 (ERT) 末次给药后24小时给药。
基于 CYP2D6 代谢型状态，CERDELGA禁用于以下患者，因为PR、QTc和/或 QRS 心脏间期延长可能会导致心律失常风险。
EM
1、同时使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂[见药物相互作用]
2、中度或重度肝损害 [见特殊人群用药]
3、轻度肝损害且正在使用强效或中度 CYP2D6 抑制剂[见特殊人群用药]。
IM
1、同时使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂与强效或中效 CYP3A 抑制剂[见药物相互作用]
2、服用强效 CYP3A 抑制剂[见药物相互作用]
3、任何程度的肝损害[见特殊人群用药]
PM
1、服用强效 CYP3A 抑制剂[见药物相互作用]
2、任何程度的肝损害[见特殊人群用药]
ECG 变化和心律失常的可能性
预计 CERDELGA 在 eliglustat 血浆浓度显著升高时可导致 ECG 间期（PR、QTc和QRS）延长，并可能增加心律失常的风险。
1、服用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的患者应根据 CYP2D6 代谢型状态、抑制剂类型或肝损害程度禁忌使用、避免使用或需要调整 CERDELGA 的剂量 [参见用法用量、禁忌症、药物相互作用]。
临床试验期间尚未研究 CERDELGA 在既存心脏疾病患者中的使用。以下患者避免使用CERDELGA：
a、既存心脏疾病（充血性心力衰竭、近期急性心肌梗死、心动过缓、心脏传导阻滞、室性心律失常）
b、长 QT 综合征
c、与 IA 类（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（例如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物联用。
由于临床试验是在各种不同的条件下进行的，因此在一种药物的临床试验中观察到的不良反应发生率不能直接与另一种药物的临床试验中的发生率进行比较，也不能反映在实践中观察到的发生率。
CERDELGA 最常见的不良反应（试验1和2中接受 CERDELGA 治疗的126例 GD1 患者中发生率≥10%）为疲乏、头痛、恶心、腹泻、背痛、四肢疼痛和上腹痛。
CERDELGA 的不良反应特征基于两项对照研究，即试验1和2。表3列出了40例初治患者的9个月双盲、随机、安慰剂对照试验（试验1）的特征。患者在研究药物首次给药时的年龄为16-63岁，包括20例男性和20例女性。
表3：≥10%初治 GD1 患者发生且频率高于安慰剂的不良反应（试验1）
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不良反应 |
CERDELGA(N = 20) |
安慰剂 (N = 20) |
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患者 n(%) |
患者 n(%) |
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关节痛 |
9 (45) |
2 (10) |
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头痛 |
8 (40) |
6 (30) |
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偏头痛 |
2 (10) |
0 (0) |
|
胃肠胀气 |
2 (10) |
1 (5) |
|
恶心 |
2 (10) |
1 (5) |
|
口咽疼痛 |
2 (10) |
1 (5) |
表4：≥5%从酶替代治疗转换为 CERDELGA 且频率高于伊米苷酶的 GD1 患者发生的不良反应（试验2）*
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不良反应 |
CERDELGA(N = 106) |
伊米苷酶 (N = 53) |
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患者 n(%) |
患者 n(%) |
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疲劳 |
15 (14) |
1 (2) |
|
头痛 |
14 (13) |
1 (2) |
|
恶心 |
13 (12) |
0 (0) |
|
腹泻 |
13 (12) |
2 (4) |
|
背痛 |
13 (12) |
3 (6) |
|
肢体疼痛 |
12 (11) |
1 (2) |
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上腹痛 |
11 (10) |
0 (0) |
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头晕 |
9 (8) |
0 (0) |
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乏力 |
9 (8) |
0 (0) |
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咳嗽 |
7 (7) |
2 (4) |
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消化不良 |
7 (7) |
1 (2) |
|
胃食管反流病 |
7 (7) |
0 (0) |
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便秘 |
5 (5) |
0 (0) |
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心悸 |
5 (5) |
0 (0) |
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皮疹 |
5 (5) |
0 (0) |
在一项单独的非对照研究中，26例初治 GD1 患者接受长达4年的治疗，不良反应的类型和发生率与试验1和2相似。
一、其他药物对 CERDELGA 的影响
CERDELGA 与以下药物联合给药：
1、CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂可能增加 eliglustat 浓度，这可能因PR、QTc和/或 QRS 心脏间期延长而增加心律失常的风险 [见警告和注意事项]。
2、强效 CYP3A 诱导剂可降低 eliglustat 浓度，从而可能降低 CERDELGA 疗效。
与影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理见表5。根据伴随药物和 CYP2D6 代谢型状态，禁止使用、避免使用或可能需要调整 CERDELGA 的剂量 [参见用法用量、禁忌症、药物相互作用]。
表5：基于 CYP2D6 代谢型状态和伴随相互作用药物，影响 CERDELGA 的药物相互作用的预防和管理策略
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合并用药 |
CYP2D6 代谢型状态 |
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|
EM |
IM |
PM |
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CYP2D6 抑制剂 |
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强 |
将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次 |
继续 CERDELGA 84 mg 每日一次 a |
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中度 |
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弱 |
继续 CERDELGA 84 mg 每日两次 |
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CYP3A 抑制剂 |
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强 |
将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降至 每日一次 |
禁用 |
||
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中度 |
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避免同时给药 |
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弱 |
继续 CERDELGA 84 mg 每日两次 |
避免同时给药 |
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CYP2D6 抑制剂与强效 CYP3A 抑制剂合并用药 |
||||
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强 |
禁用 |
|||
|
中度 |
|
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CYP2D6 抑制剂与 CYP3A 中度抑制剂合并用药 |
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强 |
禁用 |
避免联合给药 a |
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中度 |
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CYP3A 诱导剂 |
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强 |
避免同时给药 |
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与 CERDELGA 联合给药时，影响 P-gp 或 CYP2D6 底物的临床相关相互作用见表6。
表6：影响其他药物的药物相互作用的预防和管理策略
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P-gp 或 CYP2D6 的底物 |
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临床影响 |
同时给予 CERDELGA 可能增加 P-gp 或 CYP2D6 底物类药物的浓度 [见临床药理学 (12.3)]，并可能增加这些药物的毒性风险。 |
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预防或管理 |
地高辛 |
开始 CERDELGA 治疗前，监测血清地高辛浓度。将地高辛剂量降低30%，并继续监测。 |
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其他 P-gp 底物或 CYP2D6 底物 |
根据指征监测治疗药物浓度，或考虑减少伴随药物的剂量并滴定至临床效果。 |
1、妊娠
风险总结
关于 CERDELGA 用于妊娠女性的现有数据包括临床开发项目期间发生的20例妊娠和少量上市后病例报告。这些数据不足以评估药物相关风险、重大出生缺陷、流产或母体或胎儿不良结局。在器官形成期间口服 eliglustat 的妊娠大鼠的动物生殖研究中，在6倍于人体推荐剂量的剂量下观察到各种发育异常。以人体推荐剂量的10倍剂量水平对妊娠家兔经口给予eliglustat，未观察到不良发育结局（见数据）。
尚不清楚目标人群中重大出生缺陷和流产的估计背景风险。所有妊娠均有出生缺陷、流产或其他不良结局的背景风险。在美国一般人群中，临床确认的妊娠中重大出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%-4%和15%-20%。
临床注意事项
疾病相关的母体和/或胚胎/胎儿风险
患有1型高雪氏症的女性自然流产的风险增加，尤其是在孕前和妊娠期间疾病症状未得到治疗和控制的情况下。
妊娠可能加重现有的1型高雪氏症症状或导致新的疾病表现。1型高雪氏症表现可能导致不良妊娠结局，包括肝脾肿大（可能干扰妊娠的正常生长）和血小板减少症（可能导致出血增加和可能的出血）。
数据动物数据
在妊娠大鼠经口给药剂量高达 120 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人推荐剂量的6倍）和妊娠
在器官形成期（大鼠妊娠第6-17天，家兔妊娠第6-18天）给予 eliglustat 后，家兔经口给药剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的10倍）。
在大鼠中，120 mg/kg/天（按体表面积折算，约为人体推荐剂量的6倍）剂量下，eliglustat可增加晚期吸收胎、死胎和着床后丢失的数量，降低胎仔体重，并引起胎仔大脑变异（脑室扩张）、胎仔骨骼变异（骨骨化不良）和胎仔骨骼畸形（肋骨或腰椎数量异常）。观察到与母体毒性体征相关的胎仔大鼠资格相关效应。
Eliglustat 经口给药剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的10倍）时，不会对家兔胎仔造成伤害。在 100 mg/kg/天剂量下观察到轻度母体毒性。
在大鼠产前和产后发育研究中（从妊娠第6天至产后第21天每日给药），剂量高达 100 mg/kg/天（基于体表面积，约为人体推荐剂量的5倍）时，eliglustat对产前和产后发育未显示任何显著不良反应。
2、哺乳期
风险总结
尚无关于人乳汁中是否存在eliglustat、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的人体数据。Eliglustat及其代谢物存在于哺乳期大鼠的乳汁中（参见数据）。当药物存在于动物乳汁中时，药物很可能会存在于人乳汁中。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对 CERDELGA 的临床需求和 CERDELGA 或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。
数据
在大鼠的乳汁排泄研究中，哺乳期雌性大鼠在产后第11天接受 30 mg/kg[14C] 标记的 eliglustat 单次经口给药。给药后24小时内，约0.23%的给药放射性经乳汁排泄。
给药后24小时乳汁中的浓度比血浆浓度高16.3倍。
3、儿童用药
尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。
4、老年患者用药
CERDELGA 的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上受试者，因此无法确定其反应是否与年轻受试者不同。临床经验尚未发现老年和年轻患者之间的反应差异。
5、肾损害
根据患者的 CYP2D6 代谢者状态，在肾损害患者中使用 CERDELGA。
EM
a、终末期肾病 (ESRD) 患者（未接受透析或需要透析的估计肌酐清除率 (eCLcr) 低于15 mL/min）应避免使用CERDELGA。
b、轻度、中度或重度肾损害（eCLcr至少为15 mL/min）患者不建议调整剂量。
IM 和 PM
c、任何程度肾损害患者应避免使用CERDELGA。
6、肝损害
根据 CYP2D6 代谢者状态和合并使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂，在肝损害患者中使用 CERDELGA。
EM
a、CERDELGA 禁用于以下患者 [见禁忌症]：
o重度（Child-Pugh C级）肝损害
o中度（Child-Pugh B级）肝损害
o轻度（Child-Pugh A级）肝损害，正在使用强效或中度 CYP2D6 抑制剂
b、在轻度肝损害患者中，将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次 [见用法用量]，患者服用：
o弱 CYP2D6 抑制剂
o强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂
c、除非上文另有说明，否则不建议对轻度肝损害患者进行剂量调整。
IM 和 PM
d、CERDELGA 禁用于任何程度的肝损害患者 [见禁忌症]。
1、迄今为止经历的最高 eliglustat 血浆浓度发生在健康受试者的单次给药、剂量递增研究中，受试者服用的剂量相当于 GD1 患者推荐剂量的约21倍。在达到最高血浆浓度时（比正常治疗条件高59倍），受试者发生头晕，表现为失衡、低血压、心动过缓、恶心和呕吐。
2、如果发生急性药物过量，应仔细观察患者，并给予对症和支持治疗。
3、考虑到 eliglustat 的分布容积较大，血液透析不太可能有益。
1、CERDELGA 在68°F-77°F(20°C-25°C) 室温下储存。
2、将 CERDELGA 和所有药品放置在儿童接触不到的地方。
CERDELGA 以 84 mg eliglustat 的形式提供，装于胶囊中，胶囊帽为珍珠蓝绿色不透明，胶囊体为珍珠白色不透明，用黑色印有“GZ02”。
CERDELGA 84 mg 胶囊供应形式为：
NDC 58468-0220-1–每盒含4包胶囊（共56粒胶囊）。每个包装由1个泡罩板（含14粒胶囊）和一个纸板钱包组成。
NDC 58468-0220-2–每盒含1包胶囊（共14粒胶囊）。每个包装包括1个泡罩板（含14粒胶囊）和一个纸板钱包。
储存于68°F-77°F(20°C-25°C)，允许的波动范围为59°F-86°F(15°C-30°C)。
赛诺菲-安万特 (Sanofi aventis, S.A)
CERDELGA 在初治 GD1 患者中的应用-试验1
试验 1(NCT00891202) 是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究，在40例既存脾肿大和血液学异常的16岁或以上（中位年龄30.4岁）初治 GD1 患者中评价 CERDELGA 的疗效和安全性。要求患者在随机化前6个月内未接受过底物减少治疗或9个月内未接受过 ERT 治疗；除5例患者外，研究中的所有患者既往均未接受过治疗。
根据基线脾脏体积（≤20或> 20倍正常值 [MN]），并在9个月设盲主要分析期间以1:1的比例随机接受 CERDELGA 或安慰剂。CERDELGA治疗组包括IM(5%)、EM(90%) 和 URM(5%) 患者。
随机分配至CERDELGA 治疗的起始剂量为42 mg，每日两次，根据第2周的血浆谷浓度，在第4周可能将剂量增加至84 mg，每日两次。大多数患者（17例 [85%]）在第4周接受剂量递增至 84 mg 每日两次，3例 (15%) 在9个月设盲主要分析期间继续接受 42 mg 每日两次。
主要终点是与安慰剂相比，脾脏体积 (MN) 从基线至9个月的变化百分比。次要终点为与安慰剂相比，血红蛋白水平的绝对变化、肝脏体积 (MN) 的变化百分比和血小板计数从基线至9个月的变化百分比。
基线时，安慰剂组和 CERDELGA 组的平均脾脏体积分别为12.5和13.9 MN，两组的平均肝脏体积均为1.4 MN。平均血红蛋白水平分别为12.8和12.1 g/dL，血小板计数分别为78.5和75.1 × 10 9/L。
在9个月主要分析期间，与安慰剂相比，CERDELGA显示所有主要和次要终点均出现统计学显著改善，如表10所示。
表10：试验1中接受 CERDELGA 治疗的 GD1 初治患者从基线至第9个月的变化
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安慰剂 (n = 20) |
CERDELGA(n = 20) |
差异（CERDELGA– 安慰剂）[95%CI] |
p 值* |
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脾脏体积 MN 的变化百分比 (%) |
2.3 |
-27.8 |
-30.0 [-36.8,-23.2] |
<0.0001 |
|
脾脏体积的绝对变化 (MN) |
0.3 |
-3.7 |
-4.1 [-5.3,-2.9] |
NA |
|
血红蛋白水平的绝对变化 (g/dL) |
-0.5 |
0.7 |
1.2 [0.6, 1.9] |
0.0006 |
|
肝脏体积 MN 的变化百分比 (%) |
1.4 |
-5.2 |
-6.6 [-11.4,-1.9] |
0.0072 |
|
肝脏体积的绝对变化 (MN) |
0.0 |
-0.1 |
-0.1 [-0.2, 0.0] |
NA |
|
血小板计数的百分比变化 (%) |
-9.1 |
32.0 |
41.1 [24.0, 58.2] |
<0.0001 |
|
血小板计数的绝对变化 (x 10 9/L) |
-7.2 |
24.1 |
31.3 [18.8, 43.8] |
NA |
*估计值和 p 值基于 ANCOVA 模型，包括治疗组、基线脾脏严重程度组 (MN≤20，MN > 20) 和基线参数值。
在未接受过治疗的 GD1 患者的试验1开放标签扩展期，40例继续接受 CERDELGA 治疗2年的患者中有38例显示临床参数从基线至2年的以下变化：脾脏体积 (MN) 的平均 (SD) 百分比变化-51.1%(10.7)；肝脏体积 (MN) 的平均 (SD) 变化百分比-16.1%(11.3)；平均值 (SD)
血红蛋白水平 (g/dL) 的绝对变化为1.3(1.2)，血小板计数 (mm 3) 的平均 (SD) 百分比变化为65.3%(40.9)。
在一项针对初治 GD1 患者的单独非对照研究 (NCT00358150) 中，脾脏和肝脏体积、血红蛋白水平和血小板计数的改善在4年治疗期间持续存在。
从酶替代疗法转换为 CERDELGA 的患者-试验2
试验 2(NCT00943111) 是一项随机、开放标签、活性对照、非劣效性、多中心临床研究，在159例既往接受过酶替代治疗（酶替代治疗≥3年，在前9个月中的至少6个月以 30-130 U/kg/月给药）且基线时符合预先规定的治疗目标的 GD1 患者（中位年龄37.4岁）中评价CERDELGA 与伊米苷酶相比的疗效和安全性。预先规定的基线治疗目标包括：无骨危象且在过去一年内无症状性骨病；女性的平均血红蛋白水平≥11 g/dL，男性≥12 g/dL；平均血小板计数≥100,000/mm 3；脾脏体积 < 10倍正常值和肝脏体积 < 1.5倍正常值。
在12个月主要分析期间，患者以2:1的比例随机接受 CERDELGA 或伊米苷酶。75%随机分配至 CERDELGA 的患者既往接受过伊米苷酶治疗；21%接受过 velaglucerase alfa 治疗，4%未报告。随机分配至 CERDELGA 治疗组的患者接受的起始剂量为42 mg，每日两次，根据第2周和第6周 CERDELGA 的血浆谷浓度，在第4周和第8周将剂量分别增加至84 mg，每日两次和127 mg，每日两次。接受3种可能 CERDELGA 剂量的患者百分比为：42 mg每日两次 (20%)、84 mg每日两次 (32%) 和 127 mg 每日两次 (48%)。CERDELGA治疗组包括PM(4%)、IM(10%)、EM(80%) 和 URM(4%) 患者。
基线时，伊米苷酶组和 CERDELGA 组的平均脾脏体积分别为2.6和3.2 MN，两组的肝脏体积均为0.9 MN。平均血红蛋白水平分别为13.8和13.6 g/dL，血小板计数分别为192和207 × 10 9/L。
根据基线和12个月之间的变化，主要复合终点需要所有4个组分领域的稳定性（血红蛋白水平、血小板计数、肝脏体积和脾脏体积）。稳定性定义为以下预先规定的变化阈值：血红蛋白水平 < 1.5 g/dL降低、血小板计数 < 25%降低、肝脏体积 < 20%增加和脾脏体积 < 25%增加。将复合终点各组成部分中符合稳定性标准的患者百分比评估为次要疗效终点。
CERDELGA 符合声明在维持患者稳定方面不劣于伊米苷酶的标准。治疗12个月后，CERDELGA组达到主要复合终点的患者百分比为84.8%，而伊米苷酶组为93.6%。8.8%差异的 95%CI 下限为-17.6%，在预定义的非劣效性界值-25%之内。第12个月时，符合复合终点各组分稳定性标准的 CERDELGA 和伊米苷酶患者百分比分别为：血红蛋白水平，94.9%和100%；血小板计数，92.9%和100%；脾脏体积，95.8%和100%；肝脏体积，96.0%和93.6%。不符合的患者中单个组分的稳定性标准，15例 CERDELGA 患者中的12例和3例伊米苷酶患者中的3例保持在 GD1 的治疗目标范围内。
表11显示了12个月治疗期间血液学和内脏参数较基线的平均变化。对于四个参数中的任何一个，组间差异均不具有临床意义。
表11：试验2中 GD1 转换为 CERDELGA 的患者从基线至第12个月的平均变化
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伊米苷酶 (N = 47) 平均值 [95%CI] |
CERDELGA(N = 99) 平均值 [95%CI] |
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脾脏体积 MN 的变化百分比 (%) * |
-3.0 [-6.4, 0.4] |
-6.2 [-9.5,-2.8] |
|
脾脏体积的绝对变化 (MN) * |
-0.1 [-0.2, 0.0] |
-0.2 [-0.3,-0.1] |
|
血红蛋白水平的绝对变化 (g/dL) |
0.0 [-0.2, 0.2] |
-0.2 [-0.4,-0.1] |
|
肝脏体积 MN 的变化百分比 (%) |
3.6 [0.6, 6.6] |
1.8 [-0.2, 3.7] |
|
肝脏体积的绝对变化 (MN) |
0.0 [0.0, 0.1] |
0.0 [0.0, 0.0] |
|
血小板计数的百分比变化 (%) |
2.9 [-0.6, 6.4] |
3.8 [0.0, 7.6] |
|
血小板计数的绝对变化 (×10 9/L) |
6.0 [-0.9, 13.0] |
9.5 [1.4, 17.6] |
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稳定52周的患者，n(%)（复合主要终点） |
44 (93.6) |
84 (84.8) |
*排除接受全脾切除术的患者。
在试验2的开放标签扩展期，146例患者中的141例（42例既往接受过酶治疗的患者和99例继续接受 CERDELGA 治疗的患者）根据试验最初12个月的定义，在临床参数（脾脏和肝脏体积、血红蛋白水平和血小板计数的复合终点）中评价了稳定性。CERDELGA暴露1年时120/141(85%) 例患者和2年时111/129(86%) 例患者显示稳定。
根据 CYP2D6 代谢型状态选择1型高雪氏症患者。建议使用 FDA 批准的 CYP2D6 基因型检测方法确定患者基因型 [参见适应症和用途]。
1、成人推荐剂量
CERDELGA 在成人中的推荐剂量是基于患者的 CYP2D6 代谢者状态。
表1：按 CYP2D6 代谢型状态列出的推荐剂量方案
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CYP2D6 代谢型状态 |
CERDELGA 剂量 |
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EM |
84 mg 每日两次 |
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IM |
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PM |
84 mg 每日一次 |
2、有或无肝损害以及合并使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的 EM 和 IM 的剂量调整
使用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的 CYP2D6 EM 和 IM 伴或不伴肝损害患者将 CERDELGA 84 mg 的给药频率降低至每日一次，如表2所示 [见警告和注意事项、药物相互作用、特殊人群用药]。
表2：根据 CYP2D6 代谢产物、肝损害状态和伴随 CYP 抑制剂确定的 CERDELGA 84 mg 每日一次的推荐剂量
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CYP2D6 代谢型状态 |
肝损害状态 |
合并使用 CYP 抑制剂 |
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EM |
无肝损害 |
· 使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂 · 服用强效或中效 CYP3A 抑制剂 |
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轻度（Child-Pugh A级）肝损害 |
· 使用弱效 CYP2D6 抑制剂 · 服用强效、中效或弱效 CYP3A 抑制剂 |
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IM |
无肝损害 |
· 使用强效或中效 CYP2D6 抑制剂 |
重要给药说明
1、整粒吞服胶囊，最好用水送服，不得压碎、溶解或打开胶囊。
2、CERDELGA 可与或不与食物同服。
3、避免食用葡萄柚或葡萄柚汁（强效 CYP3A 抑制剂）与 CERDELGA [见药物相互作用]。
4、如果漏服一剂CERDELGA，在下一次计划时间服用处方剂量；请勿加倍下一次剂量。
5、对于目前接受伊米苷酶、velaglucerase alfa或 taliglucerase alfa 治疗的患者，CERDELGA可在既往酶替代治疗 (ERT) 末次给药后24小时给药。
CERDELGA 可能的副作用：
CERDELGA 与某些其他药物联合使用，可能引起心脏电活动变化（ECG变化）和心律不齐（心律失常）。
如果您出现心悸、昏厥或头晕等新症状，请告知您的医生。
CERDELGA 最常见的副作用包括：疲倦、头痛、恶心、腹泻以及手臂、腿部、背部或胃部（腹部）疼痛。
警告和注意事项
ECG 变化和心律失常的可能性
预计 CERDELGA 在 eliglustat 血浆浓度显著升高时可导致 ECG 间期（PR、QTc和QRS）延长，并可能增加心律失常的风险。
服用 CYP2D6 或 CYP3A 抑制剂的患者应根据 CYP2D6 代谢型状态、抑制剂类型或肝损害程度禁忌使用、避免使用或需要调整 CERDELGA 的剂量 [参见用法用量、禁忌症、药物相互作用]。
临床试验期间尚未研究 CERDELGA 在既存心脏疾病患者中的使用。以下患者避免使用CERDELGA：
1、既存心脏疾病（充血性心力衰竭、近期急性心肌梗死、心动过缓、心脏传导阻滞、室性心律失常）
2、长 QT 综合征
3、与 IA 类（例如奎尼丁、普鲁卡因胺）或 III 类（例如胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物联用。
19153135117
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