
通用名称:奥贝胆酸
商品名称:Obetix
全部名称:奥贝胆酸,Obeticholic acid,Obetix,Ocaliva
奥贝胆酸对肝硬化和脂肪肝有效,碧康首仿药上市,售价不足美国5%
奥贝胆酸(Obeticholic acid)是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的药物,可显著改善对熊去氧胆酸(UDCA)治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标,延缓疾病进展,提高生存率。
PBC又称为原发性胆汁性胆管炎,是一种慢性进展性自身免疫性肝病,会导致肝硬化或肝瘢痕。随着肝硬化的发展,肝脏瘢痕组织的数量增加,肝功能衰竭,需要进行肝脏移植。PBC用药周期长,甚至需要终生用药。
奥贝胆酸已被证明对治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)有效,美国FDA已授予其突破性疗法认定。
NASH是一种严重的,进行性的,由于脂肪积累而引起的非酒精性脂肪性肝病,通常伴有肝脏发炎,肝细胞瘢痕和肝损伤,从而引起肝纤维化和肝硬化,最终导致肝癌或肝功能衰竭。
NASH的预计成人发病率至少为3%到5%,其患者中位生存期仅约为5年。在未来10年间,预计NASH会成为肝脏移植的首要原因。
奥贝胆酸联合熊去氧胆酸(Ursodeoxycholic Acid,UDCA)用于对UDCA反应不足的原发性胆汁性胆管炎(以前被称为原发性胆汁性肝硬化,PBC)成人患者,或作为单药疗法用于对UDCA不耐受的原发性胆汁性胆管炎成人患者。
口服片剂,初始推荐剂量为每次5mg,每日一次。
基于临床反应,治疗6个月时逐渐滴定至10mg(每日一次)。
不适用于肠道完全梗阻的患者。
完整说明书详见:https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/cdfbe0cd-eb15-45a1-ac17-531bcda21aec/spl-doc?hl=Obeticholic%20acid
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)也被称为“替诺福韦二代”,是美国吉利德公司推出的继“替诺福韦”之后又一抗乙肝病毒的重磅药物,较之前的抗乙肝病毒药物相比,其拥有如服用量小,对肾几乎没有损伤等诸多优势。
中国是乙肝患者大国,目前我国约有1亿左右的乙肝携带者,其中有约2000万的乙肝肝病人群,但乙肝目前还没有药物可以完全治愈。但很多患者对于TAF还不是特别了解,那么,替诺福韦艾拉酚胺(TAF)的效果如何呢?
替诺福韦艾拉酚胺(TAF)治疗效果:
一项为期48周的III期研究Study 108研究分析了TAF治疗乙肝的效果。研究入组了425例乙肝e抗原(HBeAg)阴性患者,按2:1分组随机给予 TAF或TDF,治疗48周。
结果显示,Study 108研究中,TAF治疗组HBV DNA水平低于29IU/mL的患者比例为94%(268/285),TDF组为92.9%(130/140),到达了非劣效终点。且TAF和TDF在两项研究中耐受性均良好。
奥贝胆酸是一种胆汁酸类似物,是法尼酯X受体的全新激动剂。奥贝胆酸由美国Intercept制药公司研发成功,获批用于非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎患者的治疗。
1、奥贝胆酸开始用量:
奥贝胆酸的推荐的起始剂量为5毫克口服,每日一次,成年人谁没有取得到UDCA为1年以上的合适剂量的充分反应或不能耐受UDCA。
2、剂量滴定:在ALP和/或总胆红素充分减少尚未3个月奥贝胆酸5毫克,每天一次后达到和患者耐奥贝胆酸,每日一次增加剂量至10毫克。最大用量:每日10毫克,一次为2.1。
3、注意:特别是一些中重度肝功能减退的患者未按正常剂量服用奥贝胆酸片,会导致严重肝损伤和死亡风险增高。这些患者主要是过量用药,尤其是服药频次超过了说明书的规定。
奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,临床上主要是应用于目前临床药物不应答或者不耐受,并有很大风险的导致肝移植、肝硬化或者死亡的原发性胆汁性胆管炎的患者。
1、奥贝胆酸最常见的不良反应为:皮肤瘙痒,乏力,腹痛等不适,皮疹,口咽部疼痛,头晕,便秘,关节痛,甲状腺功能异常和湿疹。
一项多中心Ⅲ期临床试验表明,原发性胆汁性胆管炎(PBC)患者应用奥贝胆酸单药或者与熊去氧胆酸(UDCA)联合治疗12个月,可以使ALP和总胆红素水平降低,然而,奥贝胆酸组患者的严重不良事件发生率更高。试验显示,奥贝胆酸治疗组较安慰剂组的瘙痒发生率更高(5-10 mg组为56%,10 mg组为68%,对比安慰剂组为38%)。
2、皮肤瘙痒是奥贝胆酸最常见的副作用,患者服用奥贝胆酸出现皮肤瘙痒如何处理?
1)皮肤瘙痒:当服用奥贝胆酸<10 mg 时,瘙痒的发生率明显降低,或可以服用一些阻断药来缓解瘙痒的症状。
2)出现严重皮肤瘙痒,管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药; OCALIVA剂量减少和/或临时给药中断。
3)必要时及时就医。
奥贝胆酸(ObeticholicAcid,商品名Ocaliva)是由美国Intercept制药公司研发的新一代原发性胆汁性肝硬化(PBC)治疗药物。于2016年5月27日以优先审评的方式获得FDA批准上市。
奥贝胆酸适用于原发性胆汁性胆管炎(PBC)联合熊去氧胆酸(UDCA),成人对UDCA的反应至少1年,或者成人单药治疗无法耐受UDCA。患者服用奥贝胆酸注意事项有哪些?
1、肝相关的不良反应:
监测肝脏生化检查和肝相关的不良反应的发展海拔;权衡继续治疗的益处的潜在风险。不要每日一次超过10毫克。调整中度或重度肝功能损害的用量。在停止开发谁完全胆道梗阻的患者。
2、严重的瘙痒:管理策略包括增加胆汁酸结合树脂或抗组胺药;OCALIVA剂量减少和/或临时给药中断。必要时及时就医。
3、减少HDL-C:监测治疗期间血脂水平的变化。
4、奥贝胆酸Ocaliva不适用于肠道完全梗阻的患者。