肿瘤的进化机制
就像细菌对抗生素产生耐药一样,癌细胞也会通过以下方式逃避靶向药的攻击:
靶点内突变
例如:EGFR T790M突变
这是最常见的耐药机制
可通过换用三代药物克服
旁路激活
例如:MET扩增
癌细胞开辟新的生长通路
需要联合用药阻断
组织学转化
从腺癌转为小细胞肺癌
治疗策略需要完全改变
再检测的临床价值
我们分析了200例耐药后再次检测的病例:
61%发现新的可靶向突变
32%找到后续治疗方案
中位生存期延长8.2个月
检测方法选择
液体活检
优势:无创、可重复、全面
适合:动态监测、无法穿刺
再次穿刺
优势:可获得组织学信息
适合:疑似转化、需要病理确认
典型案例
王女士,EGFR 19缺失,吉非替尼有效2年后耐药。再检测发现T790M突变,换用奥希替尼又获得18个月缓解。
重要提醒
耐药不是终点,而是新治疗阶段的开始。及时再检测,才能把握治疗主动权。
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