患者静脉输注利妥昔单抗可出现过敏，已有报道静脉给予患者蛋白质后发生速发过敏反应和其他超敏反应。
在开始利妥昔单抗治疗前，就应准备好用于治疗超敏反应的药物，如肾上腺素、抗组胺药和皮质类固醇等，以便发生利妥昔单抗相关的超敏反应时，可立即使用肾上腺素、抗组胺药和糖皮质激素进行治疗，而已知对本药的任何辅料和鼠蛋白过敏的患者不要开始使用利妥昔单抗。